Descoperirea surogatului imun poate accelera dezvoltarea vaccinului CMV

o echipă de cercetare condusă de Duke Health spune că a identificat un marker cheie care va ajuta la accelerarea proiectării eficiente a vaccinului pentru citomegalovirus (CMV), cea mai frecventă infecție congenitală la nivel mondial și o cauză principală a leziunilor cerebrale la sugari.

într-un studiu “legarea anticorpilor la citomegalovirusul nativ glicoproteina B prezice eficacitatea vaccinului gB/MF59 la om” care apare Online Science Translational Medicine, cercetătorii descriu un surogat imunitar care demonstrează când un vaccin a provocat anticorpii necesari care protejează împotriva infecției CMV. Constatarea este deja aplicată pentru a examina potențialele vaccinuri.

“citomegalovirusul uman (CMV) este cea mai frecventă cauză infecțioasă a leziunilor cerebrale infantile și a complicațiilor posttransplant la nivel mondial. În ciuda poverii globale ridicate a bolilor, dezvoltarea vaccinului pentru a preveni infecția rămâne împiedicată de provocările în generarea imunității protectoare. Cel mai eficient candidat la vaccinul CMV testat până în prezent este un vaccin subunitar solubil cu glicoproteină B (gB) cu adjuvant MF59 (gB/MF59), care a obținut o protecție de 50% în mai multe studii clinice istorice de fază 2”, scriu anchetatorii.

“răspunsurile imune provocate de vaccin care au conferit această protecție au rămas neclare. Am investigat corelațiile imune umorale ale protecției împotriva achiziției CMV la populațiile de femei adolescente seronegative CMV și postpartum care au primit vaccinul gB/MF59. Am constatat că imunizarea gB/MF59 a determinat profiluri distincte de legare a imunoglobulinei G (IgG) specifice CMV și răspunsuri funcționale mediate de IgG la adolescenții vaccinați și postpartum, cu neutralizarea tulpinii CMV heterologă observată în principal la adolescenții vaccinați.”

” folosind analiza de regresie logistică multiplă penalizată, am stabilit că protecția împotriva infecției CMV primare în ambele cohorte a fost asociată cu legarea IgG serică la gB prezentă pe o suprafață celulară, dar care nu se leagă de antigenul solubil al vaccinului, sugerând că legarea IgG la gB asociată celulelor este un corelat imun al eficacității vaccinului. Susținând acest lucru, am identificat anticorpi monoclonali specifici gB care au recunoscut diferențiat GB solubil sau asociat celulelor, dezvăluind că există diferențe structurale în Gb asociat celulelor și solubil sunt relevante pentru generarea imunității protectoare. Rezultatele noastre evidențiază importanța conformației gB native, asociate celulelor, în proiectarea viitoare a vaccinului CMV.”

” CMV a fost recunoscută ca o prioritate de vârf pentru dezvoltarea vaccinului de mai bine de 20 de ani, dar rămânem fără un vaccin aprobat. Această lucrare oferă o modalitate de a se asigura că candidații actuali și viitori la vaccin stimulează un răspuns imun eficient”, a declarat autorul principal Sallie Permar, MD, profesor în departamentele de Pediatrie, imunologie, genetică moleculară și Microbiologie și patologie la școala de Medicină a Universității Duke.

“suntem dincolo de scadența vaccinurilor pentru a fi dezvoltate pentru a proteja împotriva acestui virus, care infectează 40.000 de sugari pe an numai în Statele Unite, o treime dintre acești copii dezvoltând pierderi permanente de auz, leziuni cerebrale sau întârzieri neuro-dezvoltare”, a adăugat Permar.

Permar și colegii săi, inclusiv autorul principal Jennifer A. Jenks, doctorand la Duke, au investigat răspunsurile imune care protejau împotriva infecțiilor cu CMV la femeile care au primit vaccinul proteic experimental gB/MF59. Componenta principală a acestui vaccin a fost proteina CMV “gB”, pe care virusul o folosește pentru a intra în celulele umane.

se aștepta ca vaccinul experimental să genereze un răspuns imun care ar putea împiedica CMV să intre în celulele gazdă. A fost de aproximativ 50% eficace în prevenirea infecției cu CMV în mai multe studii clinice de fază 2, dar un vaccin CMV acceptabil ar trebui să fie de cel puțin 70% eficace.

cercetatorii au descoperit ca protectia impotriva infectiei cu CMV a fost asociata cu prezenta anticorpilor in sange care se leaga de proteina tinta gB atunci cand este prezentata pe o suprafata celulara, dar nu si la gB atunci cand este in forma solubila, libera, utilizata in vaccinul gB/MF59.

această constatare sugerează că viitoarele vaccinuri CMV ar trebui concepute pentru a viza conformația adecvată a gB. În plus, cercetătorii raportează, prezența acestor anticorpi poate fi utilizată pentru a prezice eficacitatea potențială a viitoarelor vaccinuri candidate.

“acesta este un obiectiv imunologic important pentru dezvoltarea și evaluarea vaccinului”, a spus Jenks. “Acest lucru ar putea servi ca un surogat pentru evaluarea funcției antivirale și ar putea ajuta la evaluarea vaccinului în studiile clinice preclinice și în faza timpurie.”