eliminarea cocainei și a metaboliților în plasmă, salivă și urină după administrarea orală repetată la voluntari umani
administrarea cronică de medicamente lipofile poate duce la acumulare și eliminare prelungită în timpul abstinenței. S-a sugerat că cocaina și/sau metaboliții pot fi detectați în salivă și urină pentru o perioadă lungă de timp după administrarea pe termen lung, cu doze mari. Au fost investigate efectele administrării orale cronice de cocaină la subiecții voluntari sănătoși cu antecedente de abuz de cocaină. Subiecții au fost găzduiți într-o Secție Clinică închisă și li s-a administrat cocaină orală în până la 16 sesiuni zilnice. În fiecare sesiune, voluntarii au primit cinci doze egale de cocaină orală cu 1 oră între doze. De-a lungul sesiunilor, cocaina a fost administrată în doze crescătoare de la o doză inițială de 100 mg (500 mg/zi) până la 400 mg (2 g/zi), crescând cu 25 mg/doză/sesiune (125 mg/sesiune). Participarea la studiu a fost încheiată dacă parametrii de siguranță cardiovasculară au fost depășiți. Probele de plasmă și salivă au fost colectate periodic în timpul sesiunilor de dozare și în timpul fazei de retragere de o săptămână la sfârșitul studiului. Toate probele de urină au fost colectate pe parcursul întregului studiu. Probele au fost analizate pentru cocaină și metaboliți prin extracție în fază solidă urmată de analiza gaz-cromatografică-spectrometrică de masă în modul SIM. Limita de detecție pentru fiecare analit a fost de aproximativ 1 ng/mL. Analiții măsurați au inclus benzoilecgonina (BZE), esterul metilic al ecgoninei, cocaina, benzoilnorecgonina, norcocaina, m – și p-hidroxicocaina și m – și p-hidroxibenzoilecgonina. Analiza noncompartamentală a fost utilizată pentru determinarea parametrilor farmacocinetici plasmatici și salivi. Timpii de înjumătățire prin eliminare urinară pentru cocaină și metaboliți au fost determinați prin construirea loturilor ARE (cantitatea rămasă de excretat). Au fost observate două faze de eliminare urinară a cocainei și a metaboliților. În timpul retragerii s-a observat o fază inițială de eliminare care a fost similară cu schema de eliminare observată după administrarea unei doze acute. Media (N = 6) a plasmei, salivei și urinei timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a cocainei a fost 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, și 4.1 +/- 0.9 h, respectiv. Pentru trei subiecți, timpul mediu de înjumătățire prin eliminare urinară a cocainei pentru faza terminală a fost 19.0 +/- 4.2 h.au existat unele dificultăți în a determina dacă o fază terminală de eliminare a cocainei a fost prezentă pentru restul de trei subiecți din cauza interferenței cu concentrații mari de BZE. De asemenea, a fost observată o fază terminală de eliminare pentru metaboliții cocainei, cu estimări ale timpului de înjumătățire cuprins între 14,6 și 52,4 ore. aceste timpi de înjumătățire prin eliminare terminali au depășit cu mult estimările anterioare din studiile privind administrarea acută de cocaină. Aceste date sugerează că cocaina se acumulează în organism cu utilizare cronică, rezultând o fază de eliminare terminală prelungită pentru cocaină și metaboliți.
