Eliminarea condiționată a genelor
eliminarea condiționată a genelor la șoareci este adesea folosită pentru a studia bolile umane, deoarece multe gene produc fenotipuri similare la ambele specii. În ultimii 100 de ani, genetica șoarecilor de laborator a fost utilizată pentru aceasta, deoarece șoarecii sunt mamifere care sunt suficient de asemănătoare fiziologic cu oamenii pentru a genera teste calitative. Aceste două au gene atât de similare încât din 4000 de gene studiate, doar 10 au fost găsite la o specie, dar nu la cealaltă. Toate mamiferele aveau același strămoș comun cu aproximativ 80 de milioane de ani în urmă; din punct de vedere tehnic, toate genomurile mamiferelor sunt relativ similare. Cu toate acestea, în comparație între șoareci și oameni, regiunile lor de codificare a proteinelor din genomi sunt 85% identice și au asemănări între 99% dintre omologii lor. Aceste asemănări au ca rezultat exprimarea unor fenotipuri similare între cele două specii. Genele lor sunt foarte asemănătoare cu cele ale oamenilor, 99% având omologi asemănători. Împreună cu producerea de fenotipuri similare, făcându-le și candidați foarte promițători pentru eliminarea genelor condiționate. Scopul KOMP este de a crea mutații knockout în celulele stem embrionare pentru fiecare dintre cele 20.000 de gene care codifică proteinele la șoareci. Genele sunt eliminate, deoarece acesta este cel mai bun mod de a-și studia funcția și de a afla mai multe despre rolul lor în bolile umane. Există două strategii principale pentru eliminarea condiționată a genelor, iar acestea sunt direcționarea genelor sau recombinarea omoloagă și captarea genelor. Ambele metode au de obicei un vector viral modificat sau un fragment liniar ca mod de transport al ADN-ului artificial în celula ES țintă. Celulele cresc apoi într-un vas petri timp de câteva zile și sunt inserate în embrionii în stadiu incipient. În cele din urmă, embrionii sunt plasați în uterul femelei adulte, unde pot crește în urmașii săi. Unele alele din acest proiect nu pot fi eliminate folosind metode tradiționale și necesită specificitatea tehnicii condiționale de eliminare a genelor. Sunt necesare alte metode combinatorii pentru a elimina ultimele alele rămase. Eliminarea condiționată a genelor este o procedură care consumă mult timp și există proiecte suplimentare care se concentrează pe eliminarea genelor rămase ale mouse-ului. Contribuitorul proiectului KOMP, Oliver Smithies, a oferit, fără îndoială, cel mai mare impact științific asupra acestei direcționări genetice. Oliver a primit Premiul Nobel pentru medicină datorită unei tehnici care permite abilitatea de a identifica funcțiile în gene și modul de utilizare a metodei knockout pentru a șterge anumite gene. Din păcate, pionierul în direcționarea genelor a murit la vârsta de 91 de ani, pe 10 ianuarie 2017. KOMP proiectat a fost început în 2006 și este încă în curs de desfășurare astăzi. Depozitul KOMP oferă stimulente celor care participă la proiecte pentru a le returna feedback, iar celor care îndeplinesc criterii specifice li se poate rambursa 50% din costul celulelor lor de cercetare.
