Gena COMT-catechol-o-metiltransferază pentru enzima COMT
mutația COMT (Val158Met)
COMT este simbolul oficial al genei pentru gena “catechol-o-metiltransferază”. Gena COMT oferă instrucțiuni pentru producerea unei enzime numite catecol-O-metiltransferază. Două versiuni ale acestei enzime sunt făcute din gena. Forma mai lungă, numită catecol-O-metiltransferază legată de membrană (MB-COMT), este produsă în principal de celulele nervoase din creier. Alte țesuturi, inclusiv ficatul, rinichii și sângele, produc o formă mai scurtă a enzimei numită catecol-O-metiltransferază solubilă (s-COMT). Această formă a enzimei ajută la controlul nivelurilor anumitor hormoni. În creier, catecol-O-metiltransferaza ajută la descompunerea mesagerilor chimici numiți neurotransmițători care sunt responsabili pentru conducerea semnalelor de la o celulă nervoasă la alta. Catechol-o-metiltransferaza este deosebit de importantă într-o zonă din partea din față a creierului numită cortex prefrontal, care organizează și coordonează informațiile din alte părți ale creierului. Această regiune este implicată în personalitate, planificare, inhibarea comportamentelor, gândire abstractă, emoție și memorie de lucru (pe termen scurt). Pentru a funcționa eficient, cortexul prefrontal necesită semnalizare de către neurotransmițători precum dopamina și norepinefrina. Catechol-o-metiltransferaza ajută la menținerea nivelurilor adecvate ale acestor neurotransmițători în această parte a creierului.
COMT și Estrogen
COMT a fost, de asemenea, demonstrat că joacă un rol în metabolismul estrogenului prin inactivarea catecolestrogenilor. Catecolestrogenii se formează în timpul metabolizării estrogenilor, cum ar fi estradiolul. Inactivarea catecolestrogenului scade potențialul cauzator de cancer al acestor metaboliți, crescând simultan cantitatea de 2-metoxiestradiol, un metabolit care s-a dovedit a inhiba creșterea celulelor cancerului de sân. În plus, s-a demonstrat că polimorfismele COMT influențează nivelurile de estradiol. Deoarece purtătorii de alele Met/met prezintă o scădere de 2-3 ori a capacității lor de a degrada catecolestrogenii, acest lucru are ca rezultat niveluri mai mari de estradiol decât purtătorii de alele Val / Val. Clearance-ul estradiolului este, de asemenea, diminuat atât în genotipurile Met/Met, cât și în cele met/Val, spre deosebire de genotipurile Val/Val, cu toate acestea nu există diferențe semnificative în nivelurile de estronă.
utilitate clinică
polimorfismul Val108/158met a fost asociat cu alte tulburări care afectează gândirea (cogniția) și emoția. De exemplu, cercetătorii au studiat această variație ca un posibil factor de risc pentru tulburarea bipolară, tulburarea de panică, anxietatea, tulburarea obsesiv-compulsivă (toc), tulburările de alimentație și tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Studiile sugerează că aceste condiții pot fi legate de procesarea ineficientă a informațiilor în cortexul prefrontal. Există totuși, mulți factori joacă un rol în determinarea riscului de a dezvolta aceste tulburări complexe. Cercetătorii au analizat pe larg legătura potențială dintre modificările genei COMT și riscul de a dezvolta schizofrenie. Majoritatea studiilor s-au concentrat asupra efectelor unei anumite variații comune (polimorfism) în catecol-O-metiltransferază. Această variație modifică un singur aminoacid din enzimă, înlocuind aminoacidul valină cu aminoacidul metionină. În forma mai lungă a enzimei, această variație apare la poziția 158 (scrisă ca Val158Met). În forma mai scurtă a enzimei, apare la poziția 108 (scrisă ca Val108Met). Cercetătorii scurtează adesea această notație la Val108 / 158met. Schimbarea afectează stabilitatea și activitatea catecol-O-metiltransferazei, care modifică capacitatea enzimei de a descompune neurotransmițătorii din cortexul prefrontal. A avea valină în această poziție este asociat cu diferențe în procesele de gândire care sunt frecvente la persoanele cu schizofrenie, inclusiv probleme cu memoria de lucru, inhibarea comportamentului și atenția. Alte modificări ale genei COMT pot contribui, de asemenea, la aceste diferențe. Studiile privind polimorfismul Val108/158met la persoanele cu schizofrenie au avut rezultate mixte. În timp ce majoritatea studiilor nu au raportat nici o dovadă a unui risc crescut cu metionină sau valină în această poziție, unele studii au descoperit un risc ușor crescut de schizofrenie la persoanele cu valină în poziția 108/158. Un număr mare de factori genetici și de stil de viață, dintre care majoritatea rămân necunoscuți, determină probabil riscul de a dezvolta această afecțiune.
