identificarea rețelei de medicamente pe bază de plante din China pentru eczeme: implicații dintr-o bază de date cu prescripție la nivel național
rezumat
Eczema este o boală dermatologică foarte răspândită care poate afecta grav calitatea vieții pacientului. Medicina chineză pe bază de plante (CHM) este frecvent utilizată în combinație pentru eczeme datorită patogenezei complicate. Acest studiu a avut ca scop identificarea unei rețele CHM pentru tratamentul eczemelor prin utilizarea unei baze de date la nivel național. În 2011, 381,282 CHM rețete făcute pentru eczeme (ICD-9-CM 692.x) au fost obținute din Baza de date națională de cercetare a asigurărilor de sănătate (Nhird) din Taiwan și analizate prin utilizarea analizei miniere a regulilor de asociere și a rețelelor sociale. Dintre cele 661 CHMs disponibile, au fost identificate 44 de combinații importante. Dintre rețelele CHM, au fost recunoscute șapte clustere cu modelul predominant de Medicină Tradițională Chineză (TCM). Cel mai mare grup CHM a fost utilizat pentru a trata modelul vânt-umezeală-căldură, iar Xiao-Feng-San (24,1% din toate prescripțiile) a fost nucleul acestui grup cu efecte antiinflamatorii, antioxidare și antialergice. Lonicera japonica (11.0% din toate prescripțiile) cu suspans Forsythia (17,0% din toate prescripțiile) a fost cea mai frecvent utilizată combinație CHM și a fost, de asemenea, tratamentul de bază pentru tratarea modelului termic, în care se găsește un efect antimicrobian. Analiza rețelei CHM este utilă pentru medicii sau cercetătorii TCM pentru a alege candidații pentru practica clinică sau studii suplimentare.
1. Introducere
Eczema este o boală dermatologică inflamatorie cronică predominantă, cu o prevalență crescândă și o povară financiară, în special în țările asiatice . Pe lângă faptul că este foarte asociat cu alte comorbidități, eczema se caracterizează prin recăderi frecvente de mâncărimi ale pielii, eritem, zgâriere și descărcare și, astfel, poate afecta grav calitatea vieții pacienților . Deși nu există un remediu clar pentru eczeme, antihistaminicele, corticosteroizii, emolienții și chiar agenții imunomodulatori sunt adesea utilizați concomitent pentru a controla simptomele. Corticosteroizii sunt unul dintre cele mai importante și eficiente tratamente pentru eczeme cauzate de un răspuns imun dominant Th2 . Cu toate acestea, simptomele recurente ale eczemelor duc în mod obișnuit la utilizarea prelungită a corticosteroizilor care pot provoca reacții adverse, inclusiv atrofia pielii și angioectazia care pot duce cu ușurință la sângerare, imunosupresie, euforie și disfuncție endocrină . Datorită inadecvării tratamentului actual, găsirea unei strategii optime de tratament pentru tratarea eczemelor fără complicații pe termen lung rămâne o problemă urgentă .
medicina tradițională chineză (TCM) este unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente alternative din Taiwan datorită eficacității favorabile percepute, cu mai puține efecte secundare . În ultimii ani au fost raportate creșteri ale costului și utilizării TCM, inclusiv medicina chineză pe bază de plante (CHM), acupunctura și masajul. În ceea ce privește tratamentul pentru eczeme, CHM este mult mai frecvent utilizat decât alte modalități de TCM . În ciuda prevalenței ridicate a utilizării CHM, compoziția prescripțiilor CHM pentru eczeme este neclară și astfel de investigații lipsesc. Analiza acestor prescripții este importantă pentru a clarifica rolul pe care CHM îl poate juca în tratamentul eczemelor și, de asemenea, în selectarea candidaților potriviți pentru studii clinice și studii de bancă, mai ales atunci când CHM utilizat în practica zilnică poate fi diferit de TCM clasic . În plus, eterogenitatea ridicată a CHM raportată în meta-analizele revizuirilor sistematice poate fi legată de lipsa informațiilor privind prescripțiile CHM utilizate în practica clinică .
o rețea CHM este utilă în înțelegerea rațiunii prescripțiilor CHM printr-o demonstrație grafică a relațiilor dintre CHMs . Analiza rețelei este deosebit de importantă atunci când încercăm să înțelegem cum se fac prescripțiile, deoarece medicii TCM combină frecvent cinci până la șase CHMs într-o singură rețetă din sute de CHMs disponibile . Alegerea CHMs depinde în principal de caracteristicile celorlalte CHMs, cum ar fi patru qi și cinci arome, în aceeași rețetă. Conexiunile specifice între perechi de CHMs, cum ar fi perechile pe bază de plante, sunt componentele cheie ale prescripțiilor CHM și, prin urmare, se poate forma o rețea CHM sofisticată . În plus, studii suplimentare privind eficacitatea și ingredientele active pot fi facilitate pe baza unei rețele CHM .
acest studiu a avut ca scop identificarea unei rețele CHM pentru tratamentul eczemelor, compusă din CHMs și combinații utilizate în mod obișnuit prin analizarea unei baze de date cu prescripție la nivel național. Aceste constatări nu sunt doar utile în cunoașterea rațiunii formulării CHM, ci și benefice pentru studii suplimentare atunci când își selectează candidații.
2. Material și metode
2.1. Sursa de date
un set de date de prescripție CHM transversal obținut din Baza de date națională de cercetare a asigurărilor de sănătate (Nhird), Taiwan, a fost utilizat în acest studiu. Programul Național de asigurări de sănătate (NHI) a fost înființat în Taiwan în 1995 și oferă în prezent îngrijiri medicale complete pentru peste 99% din populația de 23 de milioane. Toate informațiile necesare pentru rambursarea NHI, inclusiv sexul, data nașterii, motivele vizitelor și intervențiilor (inclusiv medicația, frecvența și durata), examinările comandate de medici, prescripțiile și cheltuielile, sunt digitalizate și stocate în NHIRD. Numărul de identificare al pacientului este criptat în NHIRD și, prin urmare, adevărata identitate a unui individ nu poate fi urmărită. Pentru a verifica motivul fiecărei vizite, se înregistrează până la trei diagnostice utilizând codurile de clasificare internațională a bolilor, a noua revizuire, modificare clinică (ICD-9-CM). În plus, primul cod de diagnostic trebuie să fie principalul motiv pentru fiecare vizită. Fiabilitatea codificării ICD-9-CM ca motive pentru vizite a fost dovedită, iar NHIRD în sine a fost utilizat cu succes pentru multe studii, inclusiv tratamente de bază din analiza prescripției și Analiza caracteristicilor pacienților care primesc TCM . În plus, utilizarea CHM este unică în Taiwan. Rambursările atât pentru CHM, cât și pentru medicina occidentală (WM) se fac în mod egal și, prin urmare, pacienții sunt liberi să aleagă tratamente fără părtinire. Datorită acoperirii ridicate a NHI, rezultatele analizei care utilizează prescripții pot fi văzute ca un consens general, iar potențialul de selecție sau părtinire de trimitere poate fi, prin urmare, eliminat în mod eficient .
2.2. Subiecți de studiu
pentru identificarea vizitelor efectuate pentru tratamentele TCM pentru eczeme, un singur diagnostic de eczeme (cod ICD-9-CM: 692.x) a fost folosit. Eczema constă dintr-o serie de manifestări dermatologice persistente, inclusiv prurit cutanat, eritem, umflare și lichenificare cu zgârieturi proeminente. Vizite cu un prim cod ICD-9-CM, altul decât 692.X sau alte coduri ICD-9-CM în al doilea sau al treilea diagnostic au fost excluse pentru a minimiza potențialele prejudecăți confuze asupra prescripției cauzate de comorbidități.
2.3. Setul de date cu prescripție medicală pe bază de plante din China
toate vizitele cu prescripții CHM pentru eczeme în 2011 au fost utilizate pentru a construi setul de date cu prescripție CHM. Formulele pe bază de plante (Hf) și ierburile unice (SH) sunt singurele tipuri de CHM rambursate de NHI în Taiwan. Sh, cum ar fi Angelica sinensis (Dang GUI), includ ierburi, părți de animale și minerale înregistrate în TCM materia medica, în timp ce HF, cum ar fi Xiao-Feng-San (XFS), sunt compuse din mai multe SH cu proporții fixe conform clasicilor TCM. HF și SH sunt prelucrate într-o formă concentrată de pulbere, iar medicii TCM sunt capabili să combine în mod liber mai multe HF sau SH într-o singură rețetă pentru a atinge obiectivele terapeutice.
2.4. Analiza statistică
aplicarea regulii de asociere mining (ARM) cu analiza rețelelor sociale (SNA) pe seturi de date cu prescripție pe scară largă este utilă în explorarea rețelelor CHM, așa cum am raportat anterior . ARM este utilizat pentru a identifica CHM-urile utilizate în mod obișnuit și combinațiile acestora, în timp ce rețeaua CHM poate fi stabilită prin încorporarea combinațiilor CHM în SNA. ARM este una dintre cele mai frecvent utilizate tehnici de extragere a datelor și a fost utilizată pe scară largă pentru a explora relațiile dintre țintele de studiu, cum ar fi combinațiile de CHMs, coprescripțiile medicamentelor WM, comorbiditățile bolilor și sindromul TCM . Doi factori decisivi, factorul de sprijin și factorul de încredere, sunt utilizați în modelul ARM pentru a explora combinațiile CHMs și CHM utilizate în mod obișnuit. Factorul de sprijin reprezintă prevalența unui CHM individual, iar factorul de încredere reprezintă puterea conexiunii dintre CHMs. Un factor de sprijin mai mare al unui CHM înseamnă că CHM este utilizat mai frecvent, în timp ce un nivel mai ridicat de factor de încredere între două CHMs înseamnă că relația este mai strânsă. Algoritmul detaliat a fost descris în lucrarea noastră anterioară . Pragurile factorilor de sprijin și de încredere au fost stabilite la 1% și, respectiv, 30%, conform experienței noastre în analiza CHM pentru urticarie .
relațiile dintre CHMs sunt ilustrate de SNA, care este o metodă analitică puternică pentru a prezenta o rețea CHM sofisticată prin utilizarea metodei clusterului ierarhic . Mai multe măsurători sunt utilizate pentru a caracteriza rețeaua CHM, inclusiv modularitatea, gradul și centralitatea . Gradul reprezintă frecvența conexiunilor la un anumit CHM, iar modularitatea reprezintă aptitudinea grupării CHM. Odată ce cea mai bună modularitate a fost dobândită, CHM-urile cu relații mai strânse sunt clasificate ca un singur cluster, relațiile diferitelor clustere fiind cât mai îndepărtate posibil. Algoritmul detaliat a fost raportat într-un studiu anterior . Această prezentare grafică a modelelor combinate CHM este utilă pentru a înțelege rolul CHM în tratarea diferitelor boli, inclusiv eczeme. Software-ul open-source “R” cu pachetul “arule” a fost utilizat pentru a obține combinații CHM importante și pentru a vizualiza rețeaua CHM în acest studiu.
3. Rezultate
au existat 381.282 de prescripții CHM făcute pentru 132.971 de pacienți cu eczeme în 2011. Majoritatea utilizatorilor de CHM erau femei (62,6%), majoritatea aveau vârste cuprinse între 21 și 30 de ani și mai mult de două treimi erau adulți (Tabelul 1). Un total de 661 CHMs, inclusiv SH și HF, au fost utilizate și o medie de aproximativ 5,8 CHMs a fost utilizată pe bază de rețetă în medie. CHMs Multiple au fost utilizate în mod obișnuit într-o singură rețetă și mai mult de 90% din rețete au fost compuse din cel puțin două CHMs (Figura 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
dintre cele 661 de SMC disponibile utilizate pentru tratarea eczemelor din setul de date cu prescripție CHM, primele 10 SMC utilizate cel mai frecvent (inclusiv SH și HF) sunt prezentate în tabelele 2 și 3. XFS a fost cel mai frecvent utilizat HF (24.1%), urmat de Qing-Shang-Fang-Feng-Tang (14,9%), Xian-Fang-Huo-Ming-Yin (12,5%) și Huang-Lian-Jie-Du-Tang (10,9%) (Tabelul 2). Dintre toate SH, Forsythia suspensa (Lian Qiao) a fost cel mai frecvent utilizat (17,0%), urmat de Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) și Taraxacum mongolicum (Pu Gong Ying), reprezentând 12,7% și, respectiv, 12,1% din toate prescripțiile (Tabelul 3). Medicii TCM au prescris de obicei HF la doze de trei până la patru ori mai mari decât SH, la aproximativ 4 gm/zi pentru HF și 1-1, 5 gm/zi pentru Sh (tabelele 2 și 3).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
în acest studiu au fost investigate patruzeci și patru de combinații importante de CHM, dintre care primele 10 cele mai frecvente sunt enumerate în tabelul 4. Lonicera japonica (Jin Yin Hua) cu Forsythia suspensa (Lian Qiao) a fost cea mai comună combinație (5,0% din toate prescripțiile), urmată îndeaproape de XFS cu Dictamnus Dasycarpus (Bai Xian Pi) (4,8% din toate prescripțiile) (Tabelul 4). XFS părea să aibă un rol important în tratarea eczemelor, deoarece a fost utilizat în 4 din 10 combinații. În plus, importanța rolului său în tratarea eczemelor a fost clar demonstrată atunci când toate combinațiile semnificative de CHMs au fost grupate de SNA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
șapte clustere au fost găsite în rețeaua CHM pentru tratarea eczemelor prin analizarea tuturor combinațiilor CHM așa cum este ilustrat în Figura 2, în care cercurile mai mari și liniile de conectare mai groase au reprezentat o prevalență mai mare a CHM și, respectiv, a combinației. Fiecare cluster a avut un sindrom TCM predominant, așa cum este indicat atunci când se aplică caracteristicile fiecărui CHM în rețea; de exemplu, CHMs pentru umezeala vântului și sindromul de căldură au fost grupate predominant în clusterul 1 (Figura 2). CHMs din același grup a avut interconexiuni puternice, în timp ce unele clustere au fost utilizate în combinație, de exemplu, clusterul 1 (sindromul vântului-umezeală-căldură) cu Clusterul 6 (sindromul vântului) și clusterul 2 (sindromul toxinei termice) cu clusterele 4 (căldura sângelui), 5 (toxina termică) sau 6 (vânt). XFS a fost în centrul celui mai mare cluster din rețeaua CHM (Figura 2).
mecanismele farmacologice ale CHM au fost apoi accesate într-o căutare PubMed și sunt rezumate în tabelul 5 (ultima dată accesată: 2014/6/30). Antioxidarea, antiinflamarea și efectele antialergice au fost frecvent întâlnite printre CHMs utilizate în mod obișnuit. Cu toate acestea, XFS a fost singurul CHM care a avut toate efectele. Interesant, efectele antimicrobiene au fost raportate în unele dintre CHMs, inclusiv Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao) și Lonicera japonica (Jin Yin Hua).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Discuție
din câte știm, acesta este primul studiu la nivel național care investighează o rețea CHM pentru tratamentul eczemelor. În acest studiu, majoritatea utilizatorilor de CHM au fost femei adulte, ceea ce este compatibil cu rapoartele anterioare în care vârsta maximă a apariției eczemelor a fost raportată a fi de la 18 la 29 de ani . Medicii TCM au prescris în mod obișnuit mai multe CHMs cu o medie de 5,8 CHMs pe rețetă și mai mult de 90% din prescripțiile care conțin mai mult de 3 CHMs în acest studiu (Figura 1). Acest rezultat este similar cu lucrarea noastră anterioară privind urticaria (o medie de 5,46 CHMs pe rețetă), iar acest lucru poate fi legat de faptul că atât urticaria, cât și eczema sunt boli cu o patogeneză complicată .
propunem o rețea CHM pentru tratarea eczemelor, inclusiv CHMs-urile utilizate în mod obișnuit și relațiile lor în acest studiu, iar această rețea poate fi benefică pentru a înțelege modelul complicat de tratament CHM, “identificarea și tratamentul modelului TCM” sau “Bian-zheng-lun-zhi” în Chineză . “Modelul TCM” sau zheng este un rezumat concis al simptomelor pacientului conform teoriei TCM, iar CHMs sunt prescrise pentru modelul TCM. Datorită varietății manifestărilor pacientului, mai multe modele TCM pot fi identificate pentru o singură boală și pot exista într-o măsură diferită la fiecare pacient. Pentru a face față acestor tipare TCM combinate, medicii TCM folosesc de obicei mai multe CHMs care vizează anumite tipare într-o singură rețetă și, prin urmare, o rețea de farmacologie CHM este utilizată cu conceptul de “țintă multiplă, boli complexe” . Prin urmare, investigarea combinațiilor CHM și construirea unei rețele CHM este mai importantă decât studierea unui singur CHM individual. Pentru a atinge acest obiectiv, SNA a fost utilizat pentru a demonstra grafic rețeaua CHM în acest studiu. Modularitatea, parametrul decisiv utilizat pentru explorarea clusterelor, a dus la fiecare cluster de CHMs având conexiuni puternice în interiorul clusterului și conexiuni slabe între clustere, iar acest proces este similar atunci când se prescrie CHMs. Medicii TCM aleg de obicei un grup de CHMs pentru modelul principal TCM și apoi adaugă alte CHMs pentru modele sau simptome minore TCM. Din acest motiv, SNA a fost folosit pentru a analiza rețelele CHM pentru multe boli .
rețeaua noastră CHM propusă pentru eczeme este demonstrată grafic în Figura 2 și poate fi o referință valoroasă pentru medicii TCM atunci când aleg CHMs pentru anumite modele TCM în rândul pacienților cu eczeme din numărul enorm de CHMs disponibile. Atunci când se aplică caracteristicile CHM în rețeaua CHM, relațiile model TCM-CHM au putut fi văzute, chiar dacă informațiile despre modelul TCM al fiecărui pacient nu au fost furnizate în setul de date original. CHM pentru modelul de vânt-umezeală-căldură a constituit cel mai mare grup, în timp ce modelul de căldură a existat în aproape toate grupurile, ceea ce este similar cu o investigație anterioară . Modelul de umezeală-căldură se caracterizează prin mâncărimi ale pielii, eritem, căldură locală, descărcare și umflare în recidivă și este de obicei cauzat de procese dermatologice inflamatorii cronice . Aceste manifestări sunt trăsături diagnostice ale eczemelor, iar prevalența ridicată a acestui model poate fi legată de climatul umed din Taiwan . Mai mult, modelul vântului se caracterizează prin mișcări rapide și modificări rapide ale simptomelor dermatologice și se prezintă, de asemenea, ca leziuni ale pielii migratoare din jurul întregului corp frecvent întâlnite în rândul pacienților cu eczeme. În consecință, combinațiile de vânt, umezeală și căldură cuprind majoritatea modelelor TCM în rândul pacienților cu eczeme și, prin urmare, CHMs specifice sunt utilizate pentru diferitele combinații ale acestor modele.
XFS s-a dovedit a fi cel mai important CHM pentru tratarea eczemelor din toate CHMs, deoarece a fost nucleul clusterului 1 (modelul vântului-umezeală-căldură) și multe alte CHMs au fost combinate cu XFS pentru a trata eficient eczema (Tabelul 4). XFS a fost folosit ca CHM de sute de ani pentru a expulza umezeala vântului și căldura pentru mâncărime, eritem și umflarea leziunilor cutanate cu descărcare, iar eficacitatea sa în tratarea dermatitei atopice a fost dovedită . În plus, s-a raportat că XFS are efecte antiinflamatorii, antialergice și antioxidante mai extinse în tratarea eczemelor în comparație cu alte SMC utilizate pentru eczeme . Prin modularea dezechilibrului celulelor Th1 și Th2, XFS poate scădea nivelurile serice de IL-4 și interferon gamma, care pot corecta apoi constituția pacientului și pot ameliora simptomele . Această gamă largă de acțiuni atât asupra mecanismului farmacologic, cât și asupra modelului TCM poate fi motivul pentru care XFS este cel mai important CHM în tratamentul eczemelor.
efectele aditive ale altor CHMs combinate cu XFS sunt, de asemenea, de remarcat. Medicii TCM folosesc de obicei alte CHMs cu XFS fie pentru a spori eficacitatea pe modelul major, fie pentru a acoperi alte modele TCM minore, iar aceste combinații de CHMs multiple pot fi văzute cu ușurință în diagrama rețelei CHM. Combinația dintre XFS, Kochia scoparia (Di Fu Zi) și Dictamnus Dasycarpus (Bai Xian Pi) este componenta majoră a clusterului 1, iar adăugarea de Kochia scoparia (Di Fu Zi) și Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) poate spori eficacitatea XFS asupra expulzării umezelii și căldurii prin îmbunătățirea efectelor antiinflamatorii și antialergice . În plus, Lonicera japonica (Jin Yin Hua) este de obicei combinată cu Forsythia suspensa (Lian Qiao) și formează centrul clusterului 2 pentru a trata modelul termic al eczemelor. Această combinație este, de asemenea, utilizată în mod obișnuit cu Clusterul 6, Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) și Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), care sunt bine cunoscute perechi CHM utilizate pentru a expulza vântul patogen. Această combinație poate avea efecte combinate asupra tratării pacienților cu modelul de căldură majoră și modelul de vânt minor. Mecanismele farmacologice neclare ale Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) și Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), în special atunci când sunt utilizate în combinație, justifică studii viitoare, deoarece Lonicera japonica (Jin Yin Hua) și Forsythia suspensa (Lian Qiao) acoperă deja aproape toată patogeneza eczemelor .
efectul antimicrobian este o altă descoperire interesantă în rețeaua CHM, în care aproape toate clusterele au avut un CHM cu efecte antimicrobiene. Multe CHMs cu capacitatea de a trata modelul de căldură au efecte antimicrobiene puternice, cum ar fi Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao), Lonicera japonica (Jin Yin Hua), Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) și Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) . Această constatare implică rolul crucial al infecțiilor microbiene în eczema recidivantă, care a fost propusă doar în rapoartele timpurii; cu toate acestea, astfel de infecții nu sunt tratate în mod obișnuit din cauza preocupărilor legate de rezistența la medicamente . Cu toate acestea, utilizarea CHM poate spori imunitatea înnăscută și poate oferi o metodă alternativă pentru controlul infecțiilor microbiene, precum și pentru eradicarea directă a microbilor. De exemplu, Huang-Liang-Jie-Du-Tang a fost raportat pentru a crește capacitatea fagocitară a macrofagelor și Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) a fost raportat pentru a crește numărul de celule T citotoxice Periferice și celule NK . În consecință, combinarea acestor CHMs antimicrobiene cu terapia convențională poate fi o terapie potențială pentru controlul eczemelor refractare.
5. Concluzie
acest studiu este primul studiu farmacoepidemiologic care propune o rețea CHM pentru tratamentul eczemelor. Prin vizualizarea rețelei, combinațiile de bază CHMs și CHM pentru modelele TCM corespunzătoare și rațiunea din spatele formulărilor CHM pot fi văzute clar. Aceste rezultate ale acestui studiu pot fi considerate un consens în rândul medicilor TCM din Taiwan și, prin urmare, pot oferi o referință valoroasă atât pentru medicii TCM, cât și pentru cercetători pentru a selecta candidați potriviți pentru practica clinică sau studii viitoare.
aprobare etică
protocolul de studiu a fost aprobat, iar certificarea a fost scutită de Comitetul de revizuire Instituțională al Fundației memoriale Chang Gung, Taipei, Taiwan (Nr. 101-2290b).
Conflict de interese
autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.
mulțumiri
această lucrare a fost susținută de un Grant de la Spitalul Memorial Chang Gung, Taiwan (CMRPG3B0761). Hsing-Yu Chen și Yi-Hsuan Lin sunt coautori.
