Insuline combinate

debut: 10-20 minute	vârf: 1-4 ore	durată: 18-24 ore	soluție: tulbure
Comentarii: NovoLog 70/30 (suspensie de protamină a insulinei aspart 70% și injecție de insulină aspart 30%) este o suspensie analogică de insulină umană care conține cristale de protamină a insulinei aspart 70% și insulină aspart solubilă 30%. Intervalul recomandat între administrare și inițierea mesei: 10-20 minute.
Amestec
Producător: NovoLog Mix 70/30 nu trebuie amestecat cu niciun alt produs de insulină.

indicații și utilizare
NovoLog Mix 70/30 este un analog de insulină indicat pentru îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat.
limitări importante ale utilizării: în insulinele premix, cum este Novolog Mix 70/30, proporțiile insulinelor cu acțiune rapidă și cu acțiune îndelungată sunt fixe și nu permit ajustarea dozei bazale comparativ cu cele prandiale.

farmacologie clinică

dozare și administrare

• numai pentru injecție subcutanată
  DM tip 1: doza trebuie administrată cu 15 minute înainte de începerea mesei.
  DM tip 2: doza în decurs de 15 minute înainte sau după începerea mesei.
• a nu se administra intravenos.
• nu se utilizează în pompe de perfuzie pentru insulină.
• trebuie omogenizat imediat înainte de utilizare.
• informații suplimentare

forme de dozare și concentrații
fiecare prezentare conține insulină aspart 100 unități per mL (U-100) (3)
– 10 flacoane mL
– 3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen

contraindicații

• nu se utilizează în timpul episoadelor de hipoglicemie
• nu se utilizează la pacienții cu hipersensibilitate la NovoLog Mix 70/30 sau la unul dintre excipienții săi

avertismente și precauții

• Novolog mix 70/30 nu trebuie amestecat cu niciun alt produs de insulină.
• hipoglicemia este cel mai frecvent efect advers al terapiei cu insulină. Monitorizarea glucozei este recomandată tuturor pacienților cu diabet zaharat. Orice modificare a dozei de insulină trebuie făcută cu precauție și numai sub supraveghere medicală.
• insulina, în special atunci când este administrată în condiții de control glicemic slab, poate provoca hipokaliemie. Aveți grijă la pacienții predispuși la hipokaliemie.
• ca toate insulinele, necesarul de NovoLog Mix 70/30 poate fi redus la pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență hepatică.
• alergie generalizată severă, care pune viața în pericol, inclusiv anafilaxie, poate să apară la medicamentele de insulină, inclusiv la NovoLog Mix 70/30.
• informații suplimentare

reacții ADVERSE
reacțiile Adverse observate în timpul tratamentului cu insulină includ hipoglicemie, reacții alergice, reacții locale la locul injectării, lipodistrofie, erupții cutanate și prurit.
pentru a raporta reacțiile adverse suspectate, contactați Novo Nordisk Inc. la 1-800-727-6500 sau FDA la 1-800-FDA – 1088 sau www.fda.gov/medwatch informații suplimentare.

DRUG INTERACTIONS

• The following may increase the blood glucose lowering effect and susceptibility to hypoglycemia: oral antidiabetic products, pramlintide, ACE inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase (MAO) inhibitors, propoxyphene, salicylates, somatostatin analog (e.g. octreotide), sulfonamide antibiotics.
• The following may reduce the blood-glucose-lowering effect: corticosteroids, niacin, danazol, diuretics, sympathomimetic agents (e.g., epinefrină, salbutamol, terbutalină), izoniazidă, derivați de fenotiazină, somatropină, hormoni tiroidieni, estrogeni, progestogeni (de exemplu, în contraceptive orale), antipsihotice atipice.
• blocantele Beta-adrenergice, clonidina, sărurile de litiu și alcoolul etilic pot fie să potențeze, fie să diminueze efectul insulinei de scădere a glicemiei.
• Pentamidina poate provoca hipoglicemie, care poate fi urmată de hiperglicemie.
• semnele hipoglicemiei pot fi reduse sau absente la pacienții care iau produse simpatolitice cum ar fi beta-blocante, clonidină, guanetidină și rezerpină.

modul de administrare/păstrare și manipulare

dozare și administrare

dozare
NovoLog Mix 70/30 este un analog al insulinei cu debut precoce și durată intermediară de acțiune în comparație cu Premixul insulinei umane bazale. Adăugarea de protamină la analogul de insulină aspart cu acțiune rapidă (NovoLog) determină o activitate a insulinei care are 30% acțiune scurtă și 70% acțiune lungă. NovoLog Mix 70/30 se administrează de obicei de două ori pe zi (fiecare doză fiind destinată să acopere 2 mese sau o masă și o gustare). Doza de NovoLog Mix 70/30 trebuie individualizată. Rețeta scrisă pentru NovoLog Mix 70/30 trebuie să includă numele complet, pentru a evita confuzia cu NovoLog (insulină aspart) și Novolin 70/30 (premix uman).

NovoLog Mix 70/30 trebuie să fie uniform albicios și tulbure. Nu-l utilizați dacă pare limpede sau dacă conține particule solide. NovoLog Mix 70/30 nu trebuie utilizat după data de expirare tipărită.

NovoLog Mix 70/30 trebuie administrat prin injecție subcutanată în regiunea abdominală, fese, coapsă sau braț. NovoLog Mix 70/30 are un debut mai rapid al acțiunii decât insulina umană premix 70/30 și trebuie administrat în decurs de 15 minute înainte de începerea mesei la pacienții cu diabet zaharat de tip 1. Pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, administrarea trebuie să aibă loc în decurs de 15 minute înainte sau după inițierea mesei. Locurile de injectare trebuie schimbate prin rotație în aceeași regiune pentru a reduce riscul de lipodistrofie. Similar tuturor insulinelor, durata acțiunii poate varia în funcție de doză, locul injectării, fluxul sanguin, temperatura și nivelul activității fizice.

NovoLog Mix 70/30 nu trebuie administrat intravenos sau utilizat în pompe de perfuzie pentru insulină. Schemele de dozaj ale NovoLog Mix 70/30 variază în funcție de pacienți și trebuie stabilite de către personalul medical familiarizat cu obiectivele recomandate de tratament cu glucoză ale pacientului, nevoile metabolice, obiceiurile alimentare și alte variabile ale stilului de viață.

omogenizare
NovoLog Mix 70/30 este o suspensie care trebuie inspectată vizual și omogenizată imediat înainte de utilizare. Flaconul NovoLog Mix 70/30 trebuie rulat ușor în mâini în poziție orizontală de 10 ori pentru a-l amesteca. Procedura de rulare trebuie repetată până când suspensia devine uniform albă și tulbure. Injectați imediat. Omogenizarea este mai ușoară atunci când insulina a ajuns la temperatura camerei.

Novolog Mix 70/30 FlexPen trebuie rulat ușor de 10 ori între mâini, în poziție orizontală. După aceea, întoarceți Novolog Mix 70/30 FlexPen cu capul în jos, astfel încât bila de sticlă să se deplaseze de la un capăt al rezervorului la celălalt. Faceți acest lucru de cel puțin 10 ori. Procedura de rulare și rotire trebuie repetată până când suspensia devine uniform albă și tulbure. Injectați imediat. Înainte de fiecare injecție ulterioară, întoarceți Novolog Mix 70/30 FlexPen de unică folosință cu capul în jos, astfel încât bila de sticlă să se deplaseze de la un capăt al rezervorului la celălalt de cel puțin 10 ori și până când suspensia devine uniform albă și tulbure. Injectați imediat.

Atenționări și precauții

administrare
componentele cu acțiune scurtă și lungă ale amestecurilor de insulină, inclusiv NovoLog Mix 70/30, nu pot fi titrate independent. Deoarece NovoLog Mix 70/30 are activitate farmacodinamică maximă între 1-4 ore după injectare, acesta trebuie administrat în decurs de 15 minute de la inițierea mesei. Doza de insulină necesară pentru a asigura un control glicemic adecvat pentru una dintre mese poate duce la hiper – sau hipoglicemie pentru cealaltă masă. Profilul farmacodinamic poate fi, de asemenea, inadecvat pentru pacienții care necesită mese mai frecvente.

NovoLog Mix 70/30 nu trebuie amestecat cu niciun alt medicament de insulină.

NovoLog Mix 70/30 nu trebuie utilizat intravenos.

NovoLog Mix 70/30 nu trebuie utilizat în pompele de perfuzie pentru insulină.

monitorizarea glucozei este recomandată tuturor pacienților cu diabet zaharat. Orice modificare a dozei de insulină trebuie făcută cu precauție și numai sub supraveghere medicală. Schimbarea de la un medicament la altul sau modificarea concentrației insulinei poate determina necesitatea modificării dozei. Modificările pot fi, de asemenea, necesare în timpul bolii, stresului emoțional și al altor stresuri fiziologice, pe lângă modificările meselor și exercițiilor fizice.

profilurile farmacocinetice și farmacodinamice ale tuturor insulinelor pot fi modificate de locul de injectare și de gradul de vascularizare al locului de injectare. Fumatul, temperatura și exercițiile fizice contribuie la variațiile fluxului sanguin și la absorbția insulinei. Acești factori și alți factori contribuie la variabilitatea inter-și intra-pacient.

acele și Novolog Mix 70/30 FlexPen nu trebuie partajate.

hipoglicemia
hipoglicemia este cel mai frecvent efect advers al terapiei cu insulină, inclusiv NovoLog Mix 70/30. Hipoglicemia severă poate duce la inconștiență și/sau convulsii și poate duce la afectarea temporară sau permanentă a funcției cerebrale sau chiar la moarte. Hipoglicemia severă care necesită asistența unei alte persoane și / sau perfuzie parenterală de glucoză sau administrare de glucagon a fost observată în studiile clinice cu insulină, inclusiv în studiile cu NovoLog Mix 70/30.

momentul hipoglicemiei poate reflecta profilul acțiunii în timp a formulării insulinei. Alți factori, cum ar fi modificările aportului alimentar (de exemplu, cantitatea de alimente sau momentul meselor), locul injectării, exercițiile fizice și medicamentele concomitente pot modifica, de asemenea, riscul de hipoglicemie . Ca și în cazul tuturor insulinelor, se recomandă prudență la pacienții cu hipoglicemie necunoaștere și la pacienții care pot fi predispuși la hipoglicemie (de exemplu, pacienții care postesc sau au un aport alimentar neregulat). Capacitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa poate fi afectată ca urmare a hipoglicemiei. Acest lucru poate prezenta un risc în situațiile în care aceste abilități sunt deosebit de importante, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

modificările rapide ale nivelului de glucoză serică pot induce simptome de hipoglicemie la persoanele cu diabet zaharat, indiferent de valoarea glucozei. Simptomele de avertizare precoce ale hipoglicemiei pot fi diferite sau mai puțin pronunțate în anumite condiții, cum ar fi durata lungă a diabetului, boala nervului diabetic, utilizarea medicamentelor precum beta-blocantele sau controlul intensificat al diabetului .

hipokaliemie
toate produsele de insulină, inclusiv NovoLog Mix 70/30, determină o schimbare a potasiului din spațiul extracelular în spațiul intracelular, ceea ce poate duce la hipokaliemie care, dacă este lăsată netratată, poate provoca paralizie respiratorie, aritmie ventriculară și deces. Aveți grijă la pacienții care pot prezenta risc de hipokaliemie (de exemplu. pacienții care utilizează medicamente care scad potasiul sau pacienții care iau medicamente sensibile la concentrațiile de potasiu).

insuficiență renală
nu s-au efectuat studii clinice sau farmacologice cu NovoLog Mix 70/30 la pacienți diabetici cu diferite grade de insuficiență renală. Ca și în cazul altor insuline, cerințele pentru NovoLog Mix 70/30 pot fi reduse la pacienții cu insuficiență renală .

insuficiență hepatică
nu s-au efectuat studii clinice sau farmacologice cu NovoLog Mix 70/30 la pacienți diabetici cu diferite grade de insuficiență hepatică. Ca și în cazul altor insuline, necesarul de NovoLog Mix 70/30 poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică .

hipersensibilitate și reacții alergice
reacții locale – ca și în cazul altor tratamente cu insulină, pacienții pot prezenta reacții precum eritem, edem sau prurit la locul injectării NovoLog Mix 70/30. Aceste reacții dispar de obicei în câteva zile până la câteva săptămâni, dar în unele ocazii pot necesita întreruperea tratamentului cu NovoLog Mix 70/30. În unele cazuri, aceste reacții pot fi legate de molecula de insulină, de alte componente ale preparatului de insulină, inclusiv protamină și crezol, de componente ale agenților de curățare a pielii sau de tehnicile de injectare. Au fost raportate reacții localizate și mialgii generalizate la utilizarea crezol ca excipient injectabil.

reacții sistemice – mai puțin frecvente, dar potențial mai grave, sunt alergia generalizată la insulină, care poate provoca erupții cutanate (inclusiv prurit) pe întregul corp, dificultăți de respirație, respirație șuierătoare, scăderea tensiunii arteriale, puls rapid sau transpirație. Cazurile Severe de alergie generalizată, inclusiv reacția anafilactică, pot pune viața în pericol.

producerea de anticorpi
anticorpii anti-insulină specifici, precum și anticorpii anti-insulină cu reacție încrucișată au fost monitorizați într-un studiu comparator deschis, cu durata de 3 luni, precum și într-un studiu extensiv pe termen lung. Modificările anticorpilor reactivi încrucișați au fost mai frecvente după NovoLog Mix 70/30 decât cu Novolin 70/30, dar aceste modificări nu s-au corelat cu modificarea HbA1c sau creșterea dozei de insulină. Semnificația clinică a acestor anticorpi nu a fost stabilită. Anticorpii nu au crescut în continuare după expunerea pe termen lung (>6 luni) la NovoLog Mix 70/30.

reacții ADVERSE
experiența din studiile clinice

studiile clinice se desfășoară sub modele foarte variate, prin urmare, ratele reacțiilor adverse raportate într-un studiu clinic nu pot fi ușor comparate cu ratele raportate într-un alt studiu clinic și pot să nu reflecte ratele observate efectiv în practica clinică.

hipoglicemie
hipoglicemia este cea mai frecvent observată reacție adversă la pacienții care utilizează insulină, inclusiv NovoLog Mix 70/30. NovoLog Mix 70/30 nu trebuie utilizat în timpul episoadelor de hipoglicemie.

intensificarea inițierii insulinei și a controlului glicemiei
intensificarea sau îmbunătățirea rapidă a controlului glicemic a fost asociată cu tulburări tranzitorii, reversibile de refracție oftalmologică, agravarea retinopatiei diabetice și neuropatie periferică acută dureroasă. Cu toate acestea, controlul glicemic pe termen lung scade riscul de retinopatie diabetică și neuropatie.

lipodistrofie
utilizarea pe termen lung a insulinei, inclusiv NovoLog Mix 70/30, poate determina lipodistrofie la locul injectărilor repetate de insulină. Lipodistrofia include lipohipertrofia (îngroșarea țesutului adipos) și lipoatrofia (subțierea țesutului adipos) și poate afecta absorbția insulinei. Schimbați locurile de injectare a insulinei în cadrul aceleiași regiuni pentru a reduce riscul de lipodistrofie.

creșterea în greutate
creșterea în greutate poate apărea în cazul unor terapii cu insulină, inclusiv NovoLog Mix 70/30, și a fost atribuită efectelor anabolice ale insulinei și scăderii glicozuriei.

edem periferic
insulina poate determina retenție de sodiu și edem, în special dacă echilibrul metabolic anterior slab este îmbunătățit prin tratament intensificat cu insulină.

farmacologie clinică

mecanism de acțiune
activitatea principală a NovoLog Mix 70/30 este reglarea metabolismului glucozei. Insulinele, inclusiv NovoLog Mix 70/30, se leagă de receptorii insulinei de pe celulele musculare, hepatice și adipoase și scad glicemia prin facilitarea captării celulare a glucozei și inhibarea simultană a producției de glucoză din ficat.

farmacodinamică
NovoLog Mix 70/30 are un debut mai devreme al acțiunii decât premix 70/30 uman în studiile la voluntari normali și pacienți cu diabet zaharat. Debutul acțiunii este între 10-20 minute pentru NovoLog Mix 70/30 comparativ cu 30 minute pentru Novolin 70/30. Valoarea medie a intervalului de timp SD de la 0,4 ore până la vârful activității pentru NovoLog Mix 70/30 este de 2,4 ore 0,8 ore, comparativ cu 4,2 ore 0,4 ore pentru Novolin 70/30. Durata acțiunii poate dura până la 24 ore

farmacocinetică
substituția unică a aminoacidului prolină cu acid aspartic în poziția B28 în insulina aspart (NovoLog) reduce tendința moleculei de a forma hexameri, așa cum s-a observat în cazul insulinei umane regular. Caracteristicile de absorbție rapidă ale NovoLog sunt menținute de NovoLog Mix 70/30. Insulina aspart din componenta solubilă a NovoLog Mix 70/30 este absorbită mai rapid din stratul subcutanat decât insulina umană regular. Restul de 70% este sub formă cristalină sub formă de protamină a insulinei aspart, care are un profil de absorbție prelungit după injectarea subcutanată.

biodisponibilitate și absorbție – biodisponibilitatea relativă a NovoLog Mix 70/30 comparativ cu NovoLog și Novolin 70/30 indică faptul că insulinele sunt absorbite în aceeași măsură. În studiile cu clema euglicemică la voluntari sănătoși (n=23) după administrarea dozei de NovoLog Mix 70/30 (0,2 U/kg), s-a atins o concentrație plasmatică maximă medie (Cmax) de 23,4 5,3 mU/l după 60 minute. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică (t1/2) al NovoLog Mix 70/30 a fost de aproximativ 8 până la 9 ore. Concentrațiile plasmatice de insulină au revenit la valorile inițiale la 15 până la 18 ore după administrarea subcutanată a dozei de NovoLog Mix 70/30. Date similare au fost observate într-un studiu separat privind clema euglicemică la voluntari sănătoși (n=24) după administrarea de NovoLog Mix 70/30 (0,3 U/kg). O Cmax de 61,3 int 20,1 mU / L a fost atinsă după 85 de minute. Concentrațiile plasmatice de insulină au revenit la valorile inițiale la 12 ore după administrarea subcutanată a unei doze.

Cmax și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) a insulinei după administrarea Novolin Mix 70/30 au fost cu aproximativ 20% mai mari decât cele după administrarea Novolin 70/30

distribuție și eliminare-NovoLog se leagă puțin de proteinele plasmatice, de la 0 la 9%, similar insulinei umane regular. După administrarea subcutanată la voluntari bărbați normali (n=24), NovoLog a fost eliminat mai rapid decât insulina umană regular, cu un timp mediu de înjumătățire aparent de 81 minute, comparativ cu 141 minute pentru insulina umană regular.

nu a fost studiat efectul sexului, vârstei, obezității, originii etnice, insuficienței renale și hepatice, sarcinii sau fumatului asupra farmacodinamicii și farmacocineticii NovoLog Mix 70/30.

cum este furnizat/păstrat și manipulat
cum este furnizat
NovoLog Mix 70/30 este disponibil în următoarele mărimi de ambalaj: fiecare prezentare conține insulină aspart 100 unități per mL (U-100).

flacoane de 10 mL – NDC 0169-3685-12
3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen – NDC 0169-3696-19

flacoanele NovoLog Mix 70/30 și Novolog Mix 70/30 FlexPen nu conțin latex.

depozitare recomandată
Novolog Mix 70/30 neutilizat trebuie păstrat la frigider între 2 CTF și 8 CTF (36 CTF F până la 46 CTF). Nu depozitați în congelator sau direct adiacent elementului de răcire al frigiderului. Nu congelați NovoLog Mix 70/30 și nu utilizați NovoLog Mix 70/30 dacă a fost congelat.

flacoane: după utilizarea inițială, un flacon poate fi păstrat la temperaturi sub 30 ct (86 CTF) timp de până la 28 de zile, dar nu trebuie expus la căldură excesivă sau la lumina soarelui. Flacoanele deschise pot fi refrigerate.

flacoanele Nepuncturate pot fi utilizate până la data de expirare imprimată pe etichetă dacă sunt păstrate la frigider. Păstrați flacoanele neutilizate în cutie, astfel încât acestea să rămână curate și protejate de lumină.

NovoLog Mix 70/30 FlexPen: odată ce un Novolog Mix 70/30 FlexPen este perforat, acesta trebuie păstrat la temperaturi sub 30 ct (86 CTF) timp de până la 14 zile, dar nu trebuie expus la căldură excesivă sau la lumina soarelui. A Novolog Mix 70/30 FlexPen în uz nu trebuie păstrat la frigider. Păstrați produsul de unică folosință Novolog Mix 70/30 FlexPen departe de căldură directă și de lumina soarelui. Un Novolog mix 70/30 FlexPen nepuncturat poate fi utilizat până la data de expirare imprimată pe etichetă dacă este păstrat la frigider. Păstrați în cutie orice NovoLog Mix 70/30 FlexPen neutilizat, astfel încât acesta să rămână curat și protejat de lumină.

aceste condiții de depozitare sunt rezumate în tabelul următor

	nu este în uz (nedeschis) temperatura camerei (sub 30 inox C)	nu este în uz (nedeschis) refrigerat (2 inox C-8 inox c)	în uz (deschis) temperatura camerei (sub 30 inox c)
10 mL flacon	28 zile	până la data de expirare	28 zile (refrigerate / temperatura camerei)
3ml Novolog Mix 70/30 FlexPen	14 zile	până la data expirării	14 zile (a nu se păstra la frigider)