Interacțiuni medicamentoase cu colchicină care pun viața în pericol
colchicina este un substrat cunoscut pentru Pglicoproteină (PGP), o proteină transmembranară care acționează pentru a elimina medicamentele prin expulzarea lor în bilă, urină și intestin și acționând ca o barieră hemato-encefalică. Medicamentele raportate că provoacă toxicitate la colchicină (de exemplu, claritromicină, eritromicină, ciclosporină, verapamil) sunt inhibitori ai PGP și este probabil ca inhibarea PGP să fie mecanismul toxicității grave care a fost raportată. De asemenea, este posibil ca inhibitorii citocromului P-450 3A4 (CYP3A4) să crească concentrațiile plasmatice ale colchicinei prin inhibarea CYP3A4, dar acest efect este speculativ.
raportări de reacții Adverse
toxicitatea Colchicinei nu este o vedere frumoasă, iar reacțiile raportate au pus viața în pericol sau au fost fatale. Un pacient pe colchicină a fost internat cu febră, diaree, mialgie și dureri abdominale la 4 zile după începerea claritromicinei. Ulterior a dezvoltat eșec multiorgan și a murit.1 Un alt pacient pe colchicină a dezvoltat febră, diaree și dureri abdominale la 3 zile după începerea claritromicinei.2 El a continuat să dezvolte deshidratare, pancitopenie și acidoză, dar a supraviețuit. Alți doi pacienți tratați cu colchicină au murit din cauza agranulocitozei atunci când claritromicina a fost administrată concomitent.3
reacții similare care pun viața în pericol au fost raportate la pacienții tratați cu colchicină cărora li s-a administrat tratament concomitent cu alți inhibitori ai PGP.4-7 în majoritatea cazurilor, toxicitatea colchicinei a apărut la pacienții tratați cu colchicină cronică, care au început apoi cu un inhibitor PGP. Cu toate acestea, într-un caz, un pacient cu verapamil cronic a dezvoltat toxicitate colchicină după ce a luat colchicină doar 2 zile.7
alte dovezi clinice
dovezi suplimentare ale unei interacțiuni între colchicină și inhibitorii PGP provin dintr-un studiu retrospectiv de caz-control la 116 pacienți cărora li s-a administrat colchicină și claritromicină în timpul aceleiași internări.8 nouă din cei 88 de pacienți care au primit ambele medicamente simultan au murit, în timp ce doar 1 din cei 28 de pacienți care au primit medicamentele în ordine au murit. Majoritatea pacienților care au murit au avut pancitopenie.
factori predispozanți pentru interacțiuni
mulți dintre pacienții care au avut o interacțiune au avut insuficiență renală și se presupune că această afecțiune a contribuit la severitatea reacțiilor. Deoarece aceste interacțiuni rezultă din concentrațiile plasmatice crescute de colchicină, ceva care crește nivelul de colchicină?cum ar fi doze mari sau boli hepatice?ar putea crește riscul.
gestionarea interacțiunilor
Colchicina nu trebuie utilizată cu claritromicină sau eritromicină și, având în vedere potențialul de evoluție letală, ar fi prudent să se evite toți inhibitorii PGP cu colchicină (tabelul).
dacă este absolut necesar să utilizați un inhibitor PGP cu colchicină, luați în considerare scăderea dozei de colchicină (sau oprirea colchicinei) în timpul tratamentului cu inhibitorul PGP. Pacientul trebuie sfătuit să raporteze imediat orice dovadă de toxicitate a colchicinei, cum ar fi febră, diaree, dureri abdominale, mialgii, slăbiciune musculară sau parestezii.
deoarece multe medicamente inhibă PGP, colchicina trebuie tratată în același mod în care este warfarina. Adăugarea de medicamente noi?dacă s-a demonstrat sau nu că interacționează? ar trebui să fie un semnal pentru farmacist pentru a reaminti pacientului să fie atent pentru dovezi de toxicitate colchicină.
Dr.Horn și Hansten sunt ambii profesori de farmacie la școala de farmacie a Universității din Washington. Pentru o versiune electronică a acestui articol, inclusiv referințe, dacă există, vizitați www.hanstenandhorn.com.
