Limfom Conjunctival

cele mai răspândite tumori maligne ale tumorilor conjunctive includ neoplazia scuamoasă a suprafeței oculare (OSSN) (14%), melanomul (12%) și limfomul (7%) 1limfoamele sunt un neoplasm malign derivat din proliferările monoclonale ale limfocitelor B sau T. Acestea sunt derivate în 2 grupuri majore, limfomul Hodgkin și limfoamele Non-Hodgkin, numite după patologul Britanic Dr.Thomas Hodgkin, (1798-1866). Limfoamele conjunctivale reprezintă aproximativ un sfert din toate limfoamele adnexale oculare, cu aproape toate (98%) din linia celulelor B. Cele mai frecvente subtipuri sunt zona marginală extranodală de grad scăzut (81%), folicular (8%), celulă de manta de grad înalt și limfom difuz cu celule B mari (3%). De obicei, aceasta este o boală a persoanelor în vârstă, dar a fost identificată la pacienții cu vârsta de 33 de luni. În general, subtipurile de grad scăzut (EMZL, FL) se vor prezenta mai devreme decât subtipurile de grad înalt.

etiologie și factori de risc

s-au efectuat cercetări semnificative cu privire la faptul dacă limfoamele, în special limfomul zonei marginale extranodale, sunt cauzate de stimularea cronică a antigenului. Acest lucru se datorează faptului că majoritatea EZML este precedată de o inflamație benignă, cronică. În timp, stimularea prelungită a antigenului ar putea duce la pierderea reglării proliferării și diferențierii limfocitelor B. Studii recente au implicat deficiența imună (HIV), H. pylori, Chlamydia psittaci și hepatita C ca organisme potențiale.

tulburările autoimune, cum ar fi hiperplazia limfoidă benignă, Sjogren și Hashimoto, au fost, de asemenea, sugerate ca o asociere potențială, deși studiile privind acest lucru nu au fost concludente.

diagnostic

Istoriepoate exista o gamă largă de simptome clinice, inclusiv iritație, uscăciune, rupere, ptoză și roșeață, în special în tipurile de grad scăzut. Tipurile de grad scăzut au adesea durata simptomelor timp de 4-6 luni înainte de prezentare, în timp ce unele dintre subtipurile de grad înalt solicită o consultare mai rapidă.

examinarea Fizicăexaminarea poate dezvălui o masă sau un plasture colorat cu somon, chemoză, ptoză, hiperemie, uscăciune și epiforă, printre altele. Indicii clinice distincte pot fi sugestive pentru un subtip, cum ar fi EMZL care demonstrează un plasture mobil, non-lobulat roz-somon sau limfom folicular care demonstrează un aspect multinodular. Leziunile limfomului difuz cu celule B mari pot avea o colorare cenușie.

diagnostic diferențial

diagnosticul diferențial al limfomului conjunctival include hiperplazia limfoidă reactivă benignă, tumorile benigne de suprafață oculară, cum ar fi granulomul pyogenic, papilomul, tumorile maligne, cum ar fi carcinomul cu celule scuamoase, granulomul corpului străin, depunerea de amiloid și conjunctivita foliculară cronică.

proceduri de Diagnostic

diagnosticul necesită prelevarea de probe adecvate de țesut, de obicei fiind trimise 2 probe – formalină fixă și proaspătă. Secțiunile de țesut încorporate cu parafină fixă cu formalină sunt colorate cu pete tipice de hematoxilină-eozină pentru a evalua morfologia. Țesutul proaspăt este analizat cu citometrie în flux pentru anticorpi imunohistochimici specifici. Anticorpii direcționați împotriva CD3, CD5, CD20 și CD79 vor ajuta la diferențierea limfoamelor non-Hodgkin cu celule B și T. Imunofenotiparea ulterioară va ajuta apoi la clarificarea subclasificărilor.

Management

lucru-upeste important să rețineți că limfomul cu celule B este de obicei o boală primară (80%), unde NHL cu celule T este de obicei o boală secundară (80%). Subtipurile pot varia totuși, cum ar fi celula de manta (celula B NHL), fiind o boală secundară în jumătate din cazuri.

odată identificată, stadializarea completă poate include un PET complet și CT, sau RMN și biopsie a măduvei osoase. Sensibilitățile PET și CT sunt de 85 și, respectiv, 70%. În plus, este necesar un screening hematologic pentru acești pacienți.

tratamentul

tratamentul este multidisciplinar, cu oftalmologi, hematologi și radioterapeuți cu tratament variind de la rezecție chirurgicală, crioterapie, radioterapie, chimioterapie sistemică sau terapie anti-celule B vizate (rituximab).Radioterapia cu fascicul extern (EBRT) este tratamentul de alegere atunci când se administrează emzl indolent și FL, dar se aplică numai 20% în pts cu celule B sau T de grad înalt. De obicei se utilizează 20-50 Gy, cu tratament fracționat peste 15 sesiuni. Cu această terapie, 80% nu vor experimenta progresia sau recurența în timpul unei perioade de urmărire de 5 ani. Efectele secundare sunt bine tolerate și includ ochiul uscat, formarea cataractei, reducerea orbitală a țesutului adipos și, rareori, retinopatia prin radiații.

tipurile mai agresive sunt gestionate în principal prin chimioterapie, care are o eficacitate bună, eliminând aproape trei sferturi din limfoamele cu celule B și t de grad înalt,dar cu un profil de toxicitate mai mare. Chimioterapia este adesea un regim combinat, cum ar fi CVP (ciclofosfamidă, vincristină și prednison) sau CHOP (ciclofosfamidă, hidroxidaunorubicină, oncovin și prednison). Efectele secundare sistemice tipice includ căderea părului, constipație, greață, leucopenie, hematurie, neuropatie, miopatie, modificări ale dispoziției și creștere în greutate.

alte metode de tratament includ utilizarea anticorpilor monoclonali, cum ar fi Rituximab (anti-CD20) și Daclizumab (anti-CD25). Acestea pot fi utilizate dacă sunt prezente antigene limfocitare B corecte și pot fi administrate sistemic singur sau cu chimioterapie convențională sau ca injecție intralezională. Mai multe studii mici au arătat că 75% dintre pacienții cu boală izolată nu vor avea progresie sau recurență după Rituximab intralezional la 1 an. Imunoterapia locală cu interferon-alfa este o altă opțiune de tratament care a fost raportată pentru utilizarea EMZL.

mai puțin frecvent Beta-ray brahiterapie pot fi utilizate. Acest lucru se realizează cu un aplicator oftalmic bidirecțional, dar dozele sunt adesea mai mari decât cele utilizate cu EBRT. Deși este eficient, poate provoca complicații acute și tardive mai mari decât EBRT.

se poate efectua excizia chirurgicală completă, dar datorită microfiltrării tumorale, există o rată mai mare de recurență – o treime dintre pacienți demonstrează recurență sau progresie la trei ani. Alternativ, observarea fără tratament poate fi utilizată și pentru limfoame de grad scăzut, iar acest lucru se face la aproximativ 15% dintre pacienții cu EMZL. Cu toate acestea, acest lucru are, de asemenea, o recurență mai mare și rate de progresie la egalitate cu excizia chirurgicală.

în cele din urmă, antibioticele, în special doxiciclina, au fost recomandate fie singure, fie cu terapie combinată după descoperirea rolului potențialilor agenți infecțioși în limfoame. Se recomandă ca tratamentul să fie selectiv pentru cei care dau rezultate pozitive pentru agenții infecțioși.

supraviețuirea legată de limfom (5 ani) depinde de subtip și variază de la 97% (ENMZL) la 9% (mc

prognostic

în general, prognosticul este în general bun, 90% dintre pacienți fără progresie sau recurență în timpul perioadelor de urmărire de un an. Limfoamele de grad scăzut au cea mai mică progresie, urmate de limfoame difuze cu celule B mari și celule de manta de grad superior. Limfoamele cu celule T au cel mai prost prognostic, 50% dintre pacienți prezentând progresie sau recurență. Vârsta pare a fi un marker prognostic important pentru limfoamele cu celule T, cei mai mari de 50 de ani fiind de trei ori mai predispuși să progreseze sau să reapară decât cei Sub 50 de ani. În plus și important, este necesară urmărirea pe termen lung pentru acești pacienți, deoarece un risc crescut de mortalitate este prezent mulți ani mai târziu.

1. Ferry JA, Fung CY, Zukerberg L, și colab. Limfomul adnexei oculare: un studiu de 353 de cazuri. Sunt J Surg Pathol. 2007; 31: 170e84
2. Sjo LD, Ralfkiaer E, Prause JU și colab. Creșterea incidenței limfomului oftalmic în Danemarca din 1980 până în 2005. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:3283e8
3. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M, et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004;96:586e94
4. Ferreri AJ, Viale E, Guidoboni M, et al. Clinical implications of hepatitis C virus infection in MALT-type lymphoma of the ocular adnexa. Ann Oncol. 2006;17:769e72
5. Sjo NC, Foegh P, Juhl BR, et al. Role of Helicobacter pylori in conjunctival mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Ophthalmology. 2007;114:182e6
6. Wohrer S, Troch M, Streubel B, și colab. Limfomul MALT la pacienții cu boli autoimune: o analiză comparativă a caracteristicilor și a cursului clinic. Leucemie. 2007; 21: 1812e8
7. 7.0 7.1 7.2 7.3 Cahill M, Barnes C, Moriarty P și colab. Limfom adnexal Ocular-Compararea limfomului MALT cu alte tipuri histologice. Br J Oftalmol. 1999; 83: 742e7
8. Taghipour Z, Miratashi s, Nazemian M, și colab. Limfom folicular primar al conjunctivei la un bărbat de 12 ani. Iran J PED Hematol Oncol. 2013;3:83e5
9. Takahira M, Okumura H, Minato H, și colab. Limfom folicular conjunctiv primar tratat cu rituximab anticorp anti-CD20 și doze mici implicate-radioterapie de teren. Jpn J Oftalmol. 2007; 51: 149e51
10. Mannami T, Yoshino T, Oshima K, și colab. Analiza clinică, histopatologică și imunogenetică a tulburărilor limfoproliferative adnexale oculare: caracterizarea limfomului malt și a hiperplaziei limfoide reactive. Mod Pathol. 2001; 14: 641e9
11. 11.0 11.1 11.2 Baldini l, Blini M, Guffanti A și colab. Tratamentul și prognosticul într-o serie de limfoame extranodale primare ale adnexei oculare. Ann Oncol. 1998; 9:779e81
12. Matsuo T, Yoshino T. rezultate de urmărire pe termen lung ale observației sau radiațiilor pentru limfomul malign conjunctival. Oftalmologie. 2004; 111: 1233e7
13. Benabid L, Desablens B, Defossez T, și colab. Tratament nou pentru limfomul orbital non-Hodgkin: 2 cazuri tratate cu rituximab. J Fr Ophthalmol. 2005; 28: 769e71
14. Ferreri AJ, Ponzoni M, Martinelli G, și colab. Rituximab la pacienții cu limfom de tip țesut limfoid asociat mucoaselor al anexei oculare. Hematologica. 2005; 90: 1578e9
15. Blasi MA, Tiberti AC, Valente P, și colab. Interferon-alfa intralezional pentru limfomul țesutului limfoid asociat mucoasei conjunctivale: rezultate pe termen lung. Oftalmologie. 2012; 119: 494e500
16. Regueiro CA, Valcarcel FJ, Romero J, și colab. Tratamentul limfoamelor conjunctivale prin brahiterapie beta-ray utilizând un aplicator de stronțiu-90-ytriu-90. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002; 14: 459e63
17. Tanimoto K, Kaneko A, Suzuki S, și colab. Limfom malț adnexal ocular primar: un studiu de urmărire pe termen lung la 114 pacienți. Jpn J Clin Oncol. 2007; 37: 337e44
18. Grunberger B, Hauff W, Lukas J, și colab. Tratamentul antibiotic orb care vizează Clamidia nu este eficace la pacienții cu limfom malț al adnexei oculare. Ann Oncol. 2006; 17: 484e7
19. Kirkegaard MM, Coupland SE, Prause JU, Heegaard S. limfom malign al conjunctivei. Surv Oftalmol. 2015;60:444-58
20. Ting DS, Mansoor Q, Mathew S și colab. Tumora carunculară ca primul semn al recidivei limfomului cu celule T. Semin Oftalmol. 2015;30:139e41

1. Shields CL, Chien JL, Surakiatchanukul T1, Sioufi K, Lally se Shields J, tumori conjunctivale” revizuirea caracteristicilor clinice, riscurilor, biomarkerilor și rezultatelor-prelegerea 2017 J. Donald M. Gass, Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017 Mar-Aprilie; 6 (2): 109-120. doi: 10.22608 / APO.201710