Medicină Experimentală și terapeutică

Introducere

lupusul eritematos sistemic (LES) și reumatoidartrita (RA) sunt boli autoimune sistemice care pot ataca celulele și țesuturile organismului, ducând la inflamație și leziuni tisulare. Procesele și mecanismele de dezvoltare ale SLE și RA suntnu este bine stabilit. Datorită similitudinii simptomelor (1,2), diagnosticul diferențiat și tratamentul acestor două boli sunt provocatoare. Din punct de vedere clinic, testele de laborator pot fi efectuate utilizânddiferiți markeri serici (3,4).

s-au observat anumite diferențe în patogeneza, simptomele clinice și modificările autoanticorpilor între LES și RA (5). Acestea indică faptul cămarcurile serice sunt capabile să reflecte diferențele dintre cele douăboli într-o gamă largă de aspecte. În studiul actual, pentru a ilustra Rolul markerilor serici în diagnosticul și evaluarea diferențială a activității bolii LES și RA și pentru a elabora diferitele mecanisme patogene, am studiat rolele complementelor C3 și C4 și CRP, care sunt strâns asociate cu răspunsul inflamator.

materiale și metode

populație de pacienți

un total de 347 pacienți cu LES și 382 pacienți cu PR au fost selectați în mod obișnuit dintre persoanele tratate în cel de-al doilea spital afiliat al Universității Medicale Harbin (Harbin, China)între 2009 și 2012. Toți pacienții și-au dat consimțământul informat și conform criteriilor Colegiului American de Reumatologie din 1990 pentru clasificarea lupusului eritematos sistemic (6,7). Studiul a fost aprobat de Consiliul instituțional de Cercetare al Universității HarbinMedical. Achiziționarea datelor clinice și evaluarea diagnosticului și a activității bolii au fost efectuate de același medic. Grupul de control a cuprins 66 de pacienți cu eritem nodos.

activitatea bolii și evaluarea cursului

evaluările activității bolii les au fost efectuate cu sistemul de evaluare a activității bolii lupus eritematos sistemic (SLEDAI). Conform criteriilor Gladmanet al (8), evaluările au fost următoarele: 0-9 pentru activitatea ușoară a pacienților cu LES, 10-14 pentru activitatea moderată a pacienților cu LES și 15 pentru activitatea severă a pacienților cu Les. Evaluările activității bolii RA au fost efectuatecu sistemul de rating DAS28 (9),care are următoarele evaluări: <3.2 Pentru activitate ușoară,3.2–5.1 Pentru activitate moderată și > 5.1 pentru activitate severă. Pe baza progresiei bolii, febra și oboseala au fost determinateca simptome precoce, dureri articulare și erupții cutanate fluture au fost determinate asimptome metafazice și ulcere orale au fost determinate ca un simptom tardiv.

probe serice

probele serice au fost colectate de la pacienți.C3, C4 și CRP au fost măsurate prin nefelometrie îmbunătățită cu latex utilizând teste de înaltă sensibilitate pe analizorul Behring (Bn100nefelometru; Dade Behring, Marburg, Germania). Concentrația de CRP a fost în mod normal sub 5 mg / l. Intervalele normale ale complementelor C3și C4 au fost de 0,9–1,8 g/l și, respectiv, 0,1-0,4 g / l.

analiză statistică

folosind SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, SUA), diferențele dintre nivelurile complementelor C3 și C4 și CRP dintre grupuri au fost comparate cu testul T al unui Student. Corelarea activității bolii cu C3, C4 și CRP a fost analizată prin analiza corelației liniare. Datele sunt prezentate ca valori medii ale SD-ului la sută.S-a considerat că P<0,05 indică un rezultat semnificativ statistic.

rezultate

modificări ale C3, C4 și CRP la Les și Rapacienți

din datele clinice și titrurile markerilor serici,am observat că nivelurile complementelor C3 și C4 la pacienții cu LES au fost mai mici decât cele ale persoanelor normale și ale pacienților cu RA (P < 0, 05; Fig. 1A). Nivelul CRP la pacienții cu PR a fost mai mare decât cel al grupului de control și al pacienților cu Les (P<0,05; Fig. 1B).

diagnosticul diferențial al LES și PR cu C3, C4 și CRP

datele clinice ale pacienților din grupul de control, LES și PR au fost colectate, inclusiv sexul, vârsta, durata bolii, evaluarea DAS28, evaluarea SLEDAI, complementul C3, complementul C4 și CRP(tabelul I). S-au efectuat comparații între pacienții cu LES și PR cu simptome similare. Rezultatele au arătat că la pacienții cu LES și PR cu febră și oboseală,nu au existat diferențe semnificative în nivelurile de complementec3 și C4 și CRP (P>0,05). Cu toate acestea, la pacienții cu LES cu dureri articulare, erupții cutanate fluture și ulcer oral, nivelurile complementului C3 și C4 au fost semnificativ reduse (P<0, 05). La pacienții cu PR cu acesteasimptome, a existat o creștere semnificativă a CRP (P<0,05;tabelul II). Acest lucru sugerează că atunci când apar dureri articulare, erupții cutanate fluture și ulcer oral, pacienții cu reduceri ale nivelurilor complementului C3 și C4 și ale nivelurilor CRP neschimbate pot fi diagnosticați cu LES. În schimb, pacienții cu un nivel crescut de CRP și fără modificări ale nivelurilor complementului C3 și C4 pot fi diagnosticați cu RA. Acest lucru sugerează că, deși complementele C3 și C4 și CRP nu au prezentat diagnosticul diferențial al LES și RAwith febră și oboseală, acestea pot fi utile pentru diagnosticul diferențial al LES și RA cu dureri articulare, erupții cutanate fluture și oralulcer.

tabelul I. datele clinice ale pacienților de control, les andRA.

tabelul II. utilizarea C3, C4 și CRP pentru diagnosticul diferențial al LES și RA.

corelarea activității bolii cu C3,C4 și CRP

pacienții cu LES și PR au fost grupați ca fiind ușori, moderați și severi în funcție de activitatea bolii. Corelațiile activității bolii și modificările markerilor serici au fost analizate. Rezultatele au arătat că titrurile complementului C3 și C4 au fost corelate negativ cu activitatea bolii les (correlationcoeficient r=-0.535 și -0.397 pentru C3 și respectiv C4, P<0.05; Fig. 2A și B). Nu a fost identificată o corelație semnificativă între titrul CRP și activitatea bolii de San (r=0,068, P>0.05; Fig. 2C). Cu toate acestea,titrul CRP a fost corelat pozitiv cu activitatea bolii RA (R=0,386, P<0,05; Fig. 3C). Titrurile complementului C3 și C4 nu s-au observat corelate cu activitatea bolii RA (R=0,014 și 0,099 pentru C3 și respectiv C4, P>0,05;Fig. 3A și B). Pe măsură ce activitatea bolii LES și RA a crescut, nivelurile complementului C3 și C4 au scăzut (P<0,05) și, respectiv, nivelul CRP a crescut(P<0,05; tabelul III).

tabelul III. evaluarea C3, C4 și CRP în activitatea bolii SLE și RA.

predicția clinică a LES și RA cuc3, C4 și CRP

modificările markerilor serici au fost analizate la Les și Rapacienți în funcție de simptomele diferitelor etape (tabelul IV). A fost demonstrat un risc mai mare de dureri articulare,erupții cutanate fluture și ulcer oral la pacienții cu LES, împreună cu reducerea complementului C3, dar nu C4 (P<0, 05).Reglarea ascendentă a complementului C4 și CRP a crescut riscul de durere articulară, erupție cutanată fluture și ulcer oral la pacienții cu PR(P<0, 05). Cu toate acestea, la pacienții cu LES, nivelurile de C4 și CRP nu au făcut-oschimbat semnificativ în cursul bolii. Aceste rezultate sugerează că reglarea descendentă a complementului C3 a fost un semn al etapelor medii și târzii ale Les, în timp ce reglarea complementului C4 și Crpup a indicat etapele medii și târzii ale RA.

tabelul IV. valoarea predictivă a C3, C4 și Crppentru progresia bolii SLE și RA.

discuție

lupusul și artrita reumatoidă sunt tipicetulburări autoimune. Deoarece 80% dintre pacienții cu LES și RA au febră și oboseală în stadiile incipiente, este dificil să se facă distincția între aceste două tulburări (10).Studiile anterioare (11,12) au arătat că markerii de sânge pot fifolosit ca diagnostic auxiliar al celor două boli. Cu toate acestea, markerii sunt nespecifici și rolurile lor în diferențialdiagnosticul, predicția și evaluarea activității bolii SLE și RA nu sunt bine cunoscute. În plus, Rolul markerilor serici îndiferite regiuni și etnie au fost rareori raportate (13). În studiul de față a fost analizat rolul complementelor și CRP în diagnosticul diferențial și evaluarea activității bolii LES și RA.

rezultatele au arătat că în stadiul incipient al Sleși RA nu au existat diferențe clare în titrurile C3, C4 saucrp. Cu toate acestea, în stadiile medii și târzii, nivelurile complementului C3 și C4 au fost reduse semnificativ la pacienții cu LES, iar nivelurile CRP au fost crescute la pacienții cu PR. Acest lucru sugerează că complementele C3și C4 și CRP nu au nicio semnificație în diagnosticul diferențial al LES și RA în stadiile incipiente. Acest lucru poate fi asociat cuinflamația ușoară la începutul acestor boli. Cu toate acestea, în stadiile medii și târzii, au existat reduceri semnificative ale nivelurilor C3 și C4, dar nu ale nivelului CRP la pacienții cu somn. În schimb, la pacienții cu PR, nivelul CRP a fost redus semnificativ și nu s-au observat modificări ale nivelurilor C3 și C4 ale complementului. Diferitele patogeneze ale SLE și RA se pot datoradiferențele markerilor serici, deși inflamația este o complicație comună a SLE și RA. De exemplu, la pacienții cu LES, reducerea nivelurilor complementului poate fi indusă de creșterea debitului renal și de depunerea complexului imunitar, în timp ce la pacienții cu PR, nivelul CRP a fost crescut treptat și asociat pozitiv cu inflamația. Aceste modificări au fost în conformitate cu constatările anterioare14.

un studiu anterior a arătat că complementele C3 și C4 au fost reduse la indivizii caucazieni cu activitatea bolii ofRA (15). Cu toate acestea, numai complementC4 a fost asociat cu LES la persoanele din Taiwan (Republica China) (16). În studiul de față, am observat că în nordul Chinei, nivelurile complementului C3 și C4 au scăzut odată cu activitatea bolii Les, în timp ce nivelul CRP nu a fost modificat semnificativ. La pacienții cu RA, nivelurile de complement C3 și C4 au avut tendința de a crește pe măsură ce activitatea bolii a crescut, dar nu s-au observat diferențe semnificative.Deși un studiu efectuat la pacienții cu LES caucazieni a arătat că nivelurile CRP au crescut odată cu scorurile SLEDAI (17), în studiul de față, nu au fost detectate modificări ale titrului CRP la pacienții cu LES, deși o creștere a fost observată la pacienții cu RA. Rezultatele noastre arată că evaluările activității LES și RA și progresele înregistrate în nordul Chinei pot fi facilitate de măsurarea complementelor C3 și C4 și CRP. În plus, aceste date sugerează că etnia afectează rolurile C3, C4 și CRP în diagnosticul diferențial al LES și RA.

majoritatea pacienților cu LES și RA afișeazăsimptome de febră și oboseală în stadiile incipiente ale bolii.Odată cu evoluția bolii, pacienții prezintă dureri articulareși erupții cutanate fluture. În cele din urmă, apar tulburări de microcirculare și oralulcere (18). Pe baza procesului bolii, am caracterizat febra și oboseala ca simptome timpurii, dureri articulare și erupții cutanate fluture ca simptome metafazice și ulcer oral ca simptome de fază târzie. Această metodă de clasificare a fostîn conformitate cu simptomele clinice ale majorității pacienților. Deoarece această metodă de clasificare poate reflectadinamica bolii, am aplicat-o pentru a evalua rolul serummarkerilor în predicția și evaluarea bolii. Într-un studiu anterior, s-a observat că nivelurile complementului C3 și C4 au scăzut la pacienții cu LES cu dureri articulare, erupții cutanate fluture și ulcerații oralice. Cu toate acestea, nu au fost detectate modificări semnificative ale nivelurilor CRP în această etapă (10). La Rapacienți, calea clasică a sistemului complementar joacă un rol important în inflamație; această cale poate fi activată de CRP (19). Într-un studiu în care Rapacienții au fost tratați cu anticorpi anti-TNF-olfactiv, nivelurile sistemului complementar nu au fost reduse cu CRP la anumiți pacienți. Acest lucru sugerează că activarea sistemului complementar nu este reglementată exclusiv de CRP (20). În studiul nostru, nivelurile reduse de C3 au fost corelate semnificativ cu simptomele în stadiu mediu și tardiv ale les, dar nu și RA. Comparativ cu stadiul incipient, creșterea complementului C4 și CRP a fost corelată cu simptomele stadiului mediu și tardiv al RA, dar nu SLE. Creșterea nivelurilor complementului C4 și CRP a fost corelată cu simptomele stadiului mediu și târziu al RA, dar nu și cu LES. Aceste constatări suntdiferite de cele ale studiilor anterioare. Progresia boliiiar fondul genetic al pacienților poate fi diferit. Studiul nostru a arătat că C3, C4 și CRP sunt importante pentru diagnosticul și predicția diferențială a simptomelor clinice ale LES și RA.

deși există anumite diferențe în rolurile complementelor C3 și C4 și CRP în diagnosticul diferențial al les și RA (21,22), rezultatele noastre au arătat că la pacienții les andRA din nordul Chinei, C3, C4 și CRP pot fi utilizate pentru diagnosticul diferențial, predicția simptomelor și evaluarea progreselor bolii. În plus, aceste rezultate au demonstrat în continuare acest lucrureducerea complementului ar trebui să fie cauzată de depozite complexe imune, care au contribuit la patogeneza les. Prin contrast, RA a fost cauzată în principal de factori inflamatori secretați din celulele T în urma modificărilor autoantigenului. Aceste rezultate indică faptul că diferite căi inflamatorii pot Media patogeneza și dezvoltarea LES și RA. Deși au existat anumite similarități în simptomele, evoluția bolii și markerii serici ai les și RA, modificările factorilor inflamatori au fost detectatepentru a fi eterogene. Natura bolii diferă între Somnși RA.

mulțumiri

acest studiu a fost susținut de granturi de la Fundația Națională de științe Naturale din China (NSFC;2006AA02Z4B1, J0730858, J0830834).