Orbire nocturnă staționară congenitală (CSNB)

orbirea nocturnă staționară congenitală (CSNB) este recunoscută de următoarele coduri conform nomenclaturii Clasificării Internaționale a bolilor (ICD).

ICD-10

53.63 orbire nocturnă staționară congenitală (CSNB)

boală

CSNB este o colecție eterogenă de boli genetice rare care afectează fotoreceptorii, epiteliul pigmentar retinian (RPE) sau celulele bipolare. În general, persoanele afectate prezintă dificultăți vizuale non-progresive întunecate sau cu lumină slabă (nyctalopia) începând de la naștere.

în mod clasic, CSNB a fost clasificat în cele cu fundi normal și cele cu modificări retiniene (Figura 1). CNSB fără anomalii ale fundului poate fi împărțit în două categorii pe baza constatărilor electroretinogramei (ERG): 1) Tip Riggs și 2) Schubert-Bornstein care poate fi subdivizat în continuare în subtipuri complete (cCSNB) și incomplete (iCSNB). cCSNB se caracterizează printr-un defect care se localizează la celulele bipolare, ducând la o disfuncție a transmiterii prin celulele bipolare, care este evidențiată de lipsa undei b pe erg scotopic. În iCSNB, defectul este localizat la sinapsa fotoreceptorului, ducând la semnalizarea modificată atât la celulele bipolare pornite, cât și la cele oprite, ceea ce este ilustrat de un răspuns erg diminuat, dar înregistrabil. Fundus albipunctatus și boala Oguchi sunt două entități din CSNB care sunt asociate cu constatările fundului. Constatările clinice și ERG specifice (Vezi diagnosticul clinic) în fiecare Subtip pot fi explicate în mod specific prin mutația genică și relația acesteia cu cascada de fototransducție(Figura 2) (Figura 3).

Figura 1. Categorii de CSNB

etiologie

cercetările actuale au implicat numeroase mutații genetice care afectează în primul rând 17 gene diferite implicate în transmiterea fototransducției și post-fototransducției (Tabelul 1). Cele patru subtipuri de CSNB au defecte genetice diferite care corespund unei disfuncții specifice ERG. Mutațiile cunoscute asociate cu Schubert-Bornschein complet includ o mutație legată de X în gena NYX și mutații autosomale recesive în genele GRM6, TRPM1, GPR179 sau LRIT3 care sunt exprimate pe dendritele celulelor bipolare. Majoritatea cazurilor de Schubert-Bornschein incomplet sunt secundare unei mutații X legate de CACNA1F sau CABP4. Mutațiile cunoscute pentru Csnb de tip Riggs includ mutații dominante autozomale în GNAT1 și PDE6B care sunt implicate în fototransducția tijei. Recent, s-a constatat că o mutație autosomală recesivă în SCL24A1 provoacă Csnb de tip Riggs. Fundus albipunctatus este cauzat de o mutație autosomală recesivă a genei RDH5 care este implicată în reciclarea retinoizilor. În cele din urmă, boala Oguchi este asociată cu o mutație autosomală recesivă fie în gena GRK1, fie în gena SAG.

patologie generală

Figura 2. Localizarea produselor de mutații genetice cunoscute a provoca CSNB. RPE = epiteliu pigmentar retinian.

CSNB este o boală retiniană care afectează primar procesarea semnalizării în fotoreceptorii tijei, reciclarea retinoidului în RPE și transmiterea semnalului prin celule bipolare (Figura 2). Șaptesprezece gene cu mai mult de 360 de mutații și 670 de alele s-au dovedit a fi asociate cu CSNB (Figura 3).

prevenire primară

în prezent nu există măsuri preventive pentru această boală.

diagnostic

ar trebui să se obțină un istoric personal și familial detaliat pentru orbire nocturnă și/sau scăderea vederii. În mod clasic, s-a crezut că pacienții cu CSNB prezintă nyctalopie de la naștere, deși dovezile recente indică faptul că nu toți pacienții sunt conștienți de disfuncția lor de vedere nocturnă. Într-o revizuire a copiilor cu iCSNB, doar 54% dintre pacienți au prezentat nyctalopie și, prin urmare, este important ca clinicienii să nu “excludă” CSNB din diferențial dacă nu există nicio plângere de nyctalopie.

examen fizic

Figura 3. Schema proteinelor implicate în fototransducție care poate provoca CSNB. Proteinele a căror disfuncție poate provoca CSNB sunt marcate cu roșu. RPE = epiteliu pigmentar retinian; GMPc = guanozin monofosfat ciclic

pacienții trebuie supuși unui examen oftalmologic complet, inclusiv un examen de fundus dilatat pentru a evalua orbirea nocturnă congenitală cu anomalii ale fundului. Acuitatea vizuală este de obicei redusă cu o mediană de 20/40 în cCSNB și 20/60 în iCSNB. În plus, testarea formală a vederii culorilor ar trebui efectuată, deoarece o mică minoritate de pacienți cu cCSNB vor avea disfuncții cu vederea culorilor. În Riggs-Type și Schubert BORNSCHEIN CSNB fundul este normal, altele decât modificările miopice care se găsesc în mod obișnuit.

semne& simptome

pacienții cu CSNB se pot plânge de vedere slabă pe timp de noapte sau de lumină slabă. Aceste simptome sunt adesea subiective și pot să nu fie apreciate de cei care locuiesc în zone urbane bine luminate. Fotofobia este o plângere comună, în special în condiții de lumină puternică. Pacienții pot prezenta, de asemenea, miopie, strabism și nistagmus. Înregistrările de mișcare a ochilor la pacienții cu CSNB relevă un nistagmus pendular predominant disconjugat de amplitudine mică, frecvență înaltă și direcție oblică.

Fundus albipunctatus și boala Oguchi sunt două entități din CSNB care sunt asociate cu constatările fundului. Pacienții cu fundus albipunctatus prezintă puncte galbene-albe împrăștiate în polul posterior (sparring macula) care se extind până la periferia mijlocie. Aceste puncte pot dispărea în timp, deși sunt de obicei stabile. Se presupune că conțin precursori retinieni 11-cis (retinoizi) și există din complexul membranei RPE/Bruch până la stratul nuclear exterior. Cei cu boala Oguchi demonstrează fenomenul Mizuo-Nakamura în care fundul nu este remarcabil în starea adaptată la întuneric, dar are un luciu galben irizat (auriu) după expunerea la lumină. Mecanismul care stă la baza acestui proces nu este în prezent bine înțeles.

diagnostic clinic

Electroretinografia (ERG) este cel mai valoros test auxiliar în distingerea subtipurilor de CSNB. Csnb de tip Riggs și Csnb Schubert-Bornstein au trasări erg cu câmp complet patognomonic care sunt utilizate pentru a distinge cele două entități (Figura 4). Pentru o descriere mai detaliată a fiziologiei ERG, vă rugăm să consultați articolul următor (ERG).

Figura 4. Forme de undă scotopice erg ale CSNB.

subtipul Riggs este asociat cu disfuncția fotoreceptorului care prezintă pierderea selectivă a funcției rod. Dim flash scotopic ERG este plat, în timp ce puternicul flash scotopic ERG prezintă o amplitudine scăzută a undei a și a undei b, care este în contradicție cu Schubert-Bornstein, care demonstrează o undă a normală. Erg fotopic rămâne normal, indicând funcția conului conservat.

subtipul Schubert-Bornstein este asociat cu disfuncția celulară bipolară. ERG reflectă disfuncția semnalizării între fotoreceptori și celulele bipolare sau un defect de transmisie post-fototransducție. Cel mai frecvent model observat este un erg scotopic electronegativ, caracterizat printr-o undă a normală (deoarece fototransducția în fotoreceptorii tijei este încă funcțională), dar o undă B redusă (datorită disfuncției transmisiei bipolare).

forma completă a Schubert-Bornstain este asociată cu disfuncția căii bipolare. Fotopic ERG prezintă adesea o undă a normală, dar cu un jgheab lărgit și o undă B în creștere bruscă, cu pierderea potențialelor oscilatorii. Un stimul de răspuns lung poate fi utilizat pentru a confirma diagnosticul: calea ON arată ERG negativ caracteristic, în timp ce calea OFF este normală. Forma incompletă a CSNB este asociată cu disfuncția căii ON și OFF. Semnalul erg scotopic dim-flash este prezent, dar amplitudinea undei a este diminuată, în timp ce ERG cu bliț luminos prezintă o formă de undă electronegativă. Răspunsul fotopic este mai grav afectat în comparație cu forma completă: semnalul flicker ERG este întârziat și afișează adesea un vârf bifid. Diferența se datorează funcției reziduale a tijei.

Fundus albipunctatus are o urmărire ERG cu câmp complet similar cu cele cu Csnb de tip Riggs, deși există adesea o undă a detectabilă cu erg scotopic cu bliț slab. Interesant, cu o adaptare întunecată prelungită, Ergii scotopici se normalizează adesea. Boala Oguchi are, de asemenea, o urmărire ERG cu câmp complet similar cu Csnb de tip Riggs, deși cu răspunsuri îmbunătățite ale tijei flash luminoase la adaptarea întunecată prelungită (1-2 ore) similar cu Fundus Albipunctatus.

proceduri de Diagnostic

ERG joacă un rol critic în diagnosticul CSNB. După cum s-a descris anterior, ERG este crucial pentru a distinge cele patru subtipuri de CSNB și, de asemenea, ajută la distingerea între cCSNB și iCSNB.

tomografia de coerență optică (OCT) poate fi utilă în evaluarea fondului Albipunctatus și a bolii Oguchi. În Fundus albipunctatus există depozite hiperreflective în RPE care se extind până la stratul nuclear exterior care corespund punctelor vizualizate la examinarea fundului. Studiile OCT în boala Oguchi presupun că luciul se datorează unei acumulări de material (probabil rodopsină) în segmentele exterioare ale tijei scurtate.

autofluorescența fundusului demonstrează de obicei o autofluoresență de fond scăzută, care este în concordanță cu un ciclu retinoid disfuncțional.

test de laborator

odată ce subtipul specific al CSNB a fost elucidat pe baza constatărilor clinice și ERG, se poate obține testarea genetică selectivă.

diagnostic diferențial

retinită pigmentară, distrofie progresivă a conului de tijă, orbire nocturnă dobândită (de obicei deficit de vitamina A) și retinită punctata albscens (imită Fundus albipunctatus).

comparativ cu CSNB care este neprogresiv, retinita punctata albescenta este progresiva si duce la deteriorarea treptata a simptomelor, ERG si campurilor vizuale.

diagnosticul greșit este foarte frecvent, iar pacienții sunt diagnosticați de obicei cu strabism, miopie sau nistagmus motor congenital înainte ca CSNB să fie diagnosticat în cele din urmă.

Management

în prezent nu există tratamente pentru CSNB. Cu toate acestea, un mic studiu prospectiv nonrandomizat la șapte pacienți cu fundus albipunctatus (defect al genei RDH5) tratat cu doze mari de 9-cis-beta-caroten Oral a demonstrat o îmbunătățire a câmpului vizual și a testelor ERG. Înlocuirea fotoreceptorului prin transplant și terapia genică sunt modalități investigate care pot schimba paradigma în gestionarea CSNB.

prognostic

în general, evoluția clinică a pacienților cu CSNB nu se modifică în timp. Cea mai lungă urmărire documentată în literatură este un pacient care a fost urmărit timp de 38 de ani. Acumularea ulterioară a datelor clinice este necesară pentru a stabili factorii de prognostic pentru CSNB.

Adaugă text aici

1. 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 Baldwin, A. N., Robson, A. G., Moore, A. T., & Duncan, J. L. (2018). Retina Ryans (PP. 1006-1017) (A. P. Schachat, Ed.). Edinburgh: Elsevier.
2. Schubert G și Bornschein H: analiza electroretinogramei umane. Ophthalmologica 1952; 123: PP.396-413
3. Riggs la: electroretinografie în cazurile de orbire nocturnă. Am J Oftalmol 1954; 38: PP. 70-78
4. 4.0 4.1 4.2 Miyake Y, Yagasaki K, Horiguchi M și colab.: orbire nocturnă staționară congenitală cu electroretinogramă negativă: o nouă clasificare. Arch Ophthalmol 1986; 104: PP. 1013-1020
5. 5.0 5.1 5.2 5.3 Bijveld MM, Florijn RJ, Bergen AA și colab.: genotipul și fenotipul a 101 pacienți olandezi cu orbire nocturnă staționară congenitală. Oftalmologie 2013; 120: PP.2072-2081
6. Zeitz C, Robson AG și Audo I: orbirea nocturnă staționară congenitală: o analiză și actualizare a corelațiilor genotip-fenotip și a mecanismelor patogene. Prog Retin Eye Res 2015; 45: PP.58-110
7. Dryja TP: genetica moleculară a bolii Oguchi, fundus albipunctatus și alte forme de orbire nocturnă staționară: LVII Edward Jackson Memorial Lecture. Am J Ophthalmol 2000; 130: pp. 547-563
8. Riazuddin sa, Shahzadi a, Zeitz C și colab.: o mutație în SLC24A1 implicată în orbirea nocturnă staționară congenitală autozomal-recesivă. Am J Hum Genet 2010; 87: PP .523-531
9. Yamamoto H, Simon a, Eriksson U, și colab.: mutații în gena care codifică 11 -. Nat Genet 1999; 22: PP.188-191
10. Yamamoto s, Sippel KC, Berson EL și colab.: defecte ale genei rodopsin kinazei în forma Oguchi a orbirii nocturne staționare. Nat Genet 1997; 15: PP. 175-178
11. Fuchs s, Nakazawa M, Maw M, și colab: O ștergere homozigotă a perechii 1-bază în gena arrestin este o cauză frecventă a bolii Oguchi în Japoneză. Nat Genet 1995; 10: pp.360-362
12. 12.0 12.1 Miraldi utz V, Pfeifer W, Longmuir SQ, Olson RJ, Wang K, Drack AV. Prezentarea orbirii nocturne staționare congenitale asociate TRPM1 la copii. JAMA Ophthalmol. 2018;136(4):389-398.
13. 13.0 13.1 Sergouniotis PI, Robson AG, Li Z și colab.: un studiu fenotipic al orbirii nocturne staționare congenitale (CSNB) asociate cu mutații ale genei GRM6. Acta Ophthalmol 2011; 90: pp. e192 – 7
14. Sekiya K, Nakazawa M, Ohguro H și colab.: modificări ale fundului pe termen lung datorate fondului albipunctatus asociate cu mutații ale genei RDH5. Arch Ophthalmol 2003; 121: PP.1057-1059
15. 15.0 15.1 Querques G, Carrillo P, Querques L, și colab.: vizualizare tomografică de coerență optică de înaltă definiție a stratului fotoreceptor și a petelor retiniene în fundus albipunctatus asociată cu distrofia conului. Arch Ophthalmol 2009; 127: PP .703-706
16. Cideciyan AV, Haeseleer F, Fariss RN și colab.: consecințele ciclului vizual al tijei și conului unei mutații nule în 11 -. Vis Neurosci 2000; 17: PP. 667-678
17. Carr RE, și Gouras P: boala Oguchi. Arch Ophthalmol 1965; 73: PP.646-656
18. Genead MA, Fishman GA și Lindeman M: tomografie de coerență optică cu domeniu Spectral și caracteristici de autofluorescență fundus la pacienții cu fundus albipunctatus și retinită punctata albescens. Genet oftalmic 2010; 31: PP.66-72
19. Hashimoto H și Kishi s: scurtarea segmentului exterior al tijei în boala Oguchi. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2009; 247: PP. 1561-1563
20. Rotenstreich Y, Harats D, Shaish A, și colab: Tratamentul unei distrofii retiniene, fundus albipunctatus, cu 9-cis-{beta}-caroten oral. Br J Ophthalmol 2010; 94: PP.616-621
21. Kurata K, Hosono K, Hotta Y. curs clinic pe termen lung la un pacient cu orbire nocturnă staționară congenitală completă. Caz Rep Ophthalmol. 2017;8(1):237-244.