performanță cognitivă, bunăstare psihologică și imagistică prin rezonanță magnetică cerebrală la pacienții vârstnici cu diabet de tip 1
proiectare și metode de cercetare
pentru includere, pacienții diabetici de tip 1 trebuiau să aibă vârsta cuprinsă între 50-80 de ani, independenți din punct de vedere funcțional și vorbitori de limbă olandeză. Criteriile de excludere pentru toți participanții au fost o tulburare psihiatrică sau neurologică (fără legătură cu diabetul) care ar putea influența funcționarea cognitivă, un istoric de abuz de alcool sau substanțe și demență și o glucoză din sânge în condiții de repaus alimentar de 7,0 mmol/l pentru subiecții de control. Ar putea fi incluși subiecți cu antecedente de accident vascular cerebral neinvalidant.
pentru acest proiect și un proiect paralel privind cogniția în diabetul de tip 2, au fost incluși 40 de pacienți cu diabet de tip 1 (vârsta 52-77 ani), 122 de pacienți cu diabet de tip 2 (56-80 ani) și 61 de subiecți de control (53-78 ani) între septembrie 2002 și noiembrie 2004. Pacienții cu diabet zaharat de tip 1 au fost recrutați prin intermediul medicilor lor curanți în cele trei spitale participante (Spitalul Zuwe Hofpoort, Spitalul Groene Hart și Centrul Medical Universitar, Utrecht, Olanda). Paisprezece pacienți au avut debutul bolii înainte sau la vârsta de 18 ani. Dintre cei 26 de pacienți cu debut de boală după vârsta de 18 ani, diagnosticul de diabet de tip 1 s-a bazat pe niveluri de peptidă C <0,1 nmol/l la 14 pacienți și un debut de boală caracterizat prin cetoacidoză la 4 pacienți (12). De la opt pacienți care au fost inițial diagnosticați cu diabet de tip 1 în alte spitale, aceste date nu au fost disponibile. La toți acești pacienți din urmă, debutul diabetului a fost caracterizat prin polidipsie, poliurie și pierdere extremă în greutate într-o perioadă de luni. Subiecții de Control au fost recrutați printre soții sau cunoscuții pacienților diabetici de tip 2. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică medicală al Centrului Medical Universitar Utrecht și fiecare participant a semnat un formular de consimțământ informat.
nivelul de educație a fost înregistrat folosind șapte categorii și transferat la ani de învățământ. Nivelul intelectual Premorbid a fost estimat cu versiunea olandeză a testului Național de citire a adulților (13). Scorurile pot fi traduse în scoruri IQ estimate pe baza datelor normative, deoarece performanța la acest test este considerată a reflecta” cea mai bună performanță cognitivă globală ” și este relativ rezistentă la efectele bolii organice a creierului (14).
studiul de față include toți pacienții cu diabet zaharat de tip 1 (n = 40, vârsta 52-77 ani) și 40 de subiecți de control, potriviți pentru vârstă cu cei 40 de pacienți cu diabet zaharat de tip 1 (vezi Tabelul 1 Pentru variabile demografice). Grupurile au fost bine echilibrate pentru vârstă, dar au diferit în ceea ce privește educația și IQ-ul estimat (Tabelul 1). Astfel, toate analizele privind cogniția, bunăstarea psihologică și RMN-ul creierului au fost ajustate pentru IQ. Toți participanții au efectuat evaluarea neuropsihologică. RMN nu a putut fi obținut la trei pacienți cu diabet zaharat de tip 1 și la patru subiecți de control din cauza contraindicațiilor RMN, cum ar fi claustrofobia sau un stimulator cardiac.
evaluarea neuropsihologică.
testele neuropsihologice au fost alese pentru a fi sensibile la diferențele mici sau moderate de capacitate și pentru a oferi o evaluare a domeniilor cognitive majore. Evaluatorii neuropsihologici instruiți au administrat 11 teste într-o ordine fixă, care au durat 90 de minute pentru a fi finalizate. În total, au fost obținute 20 de măsuri de testare care au acoperit cinci domenii cognitive.
raționamentul Abstract a fost evaluat prin Matrici Progresive avansate Raven (formă scurtă de 12 itemi) (15). Memoria a fost împărțită în patru subdomenii. Memoria de lucru a fost evaluată prin intervalul de cifre înainte și înapoi al scalei Wechsler ADULT Intelligence, ediția a treia (WAIS-III) (16) și sarcina Corsi Block-Tapping (17,18). Memoria imediată și rata de învățare au fost evaluate verbal și nonverbal cu versiunea olandeză a sarcinii de învățare verbală auditivă Rey (19) și a sarcinii de învățare a locației modificate (20,21). Rata de uitare, ca măsură a decăderii în timp, a fost calculată și cu sarcina de învățare verbală auditivă Rey și sarcina de învățare a locației. Memoria incidentală a fost măsurată cu procesul de rechemare întârziată a testului cifrei complexe Rey-Osterrieth (CFT) (22). Viteza de procesare a informațiilor a inclus testul Trail Making partea a (23), testul Stroop Color-Word Părțile I și II (24) și substituția cifrelor simbolului Wais-III. Atenția și funcționarea executivă au constat din patru subdomenii. Inhibarea răspunsului a fost evaluată prin testul Stroop Color-Word Partea III (24). Atenția divizată a fost evaluată cu testul Trail Making partea B (23), controlând performanța de bază la testul Trail Making partea A. schimbarea conceptului a fost evaluată prin testul de anticipare spațială Brixton (25). Fluența verbală a fost evaluată atât cu o sarcină de denumire a categoriilor (denumirea animalelor; 2 min), cât și cu două sarcini de fluență lexicală (N și a; 1 min fiecare) (26). În cele din urmă, visuoconstrucția a fost evaluată prin studiul de copiere al CFT (22).
evaluarea bunăstării psihologice.
ca indice al plângerilor cognitive, psihologice și fizice generale, versiunea olandeză a listei de verificare a simptomelor (SCL-90-R) (27) a fost completată de participanți. Subscala obsesiv-compulsivă SCL-90-R poate fi văzută ca indicativă a dificultăților de performanță cognitivă percepute subiectiv la pacienți (28) și este prezentată ca atare. Pentru a determina posibila influență a stării depresive, a fost administrat inventarul depresiei Beck-II (BDI-II) (29).
protocolul RMN.
investigația RMN (0,5 Tesla; Elscint Gyrex, Haifa, Israel) (1 Tesla; Siemens, Munchen, Germania) (1,5 Tesla; Philips Medical Systems, Best, Olanda) a constat dintr-o Scanare axială T1 ponderată și o Scanare axială T2 și T2 de recuperare inversă atenuantă a fluidului (TR / TE / TI: 6,000/100/2,000, FOV 230 mm, matrice 180 256, grosime felie 4.0 mm, și felii învecinate 38). Nu au existat diferențe sistematice între diferitele scanere RMN în ceea ce privește măsurile de rezultat ale RMN. Leziunile de materie albă( WML), numărul și localizarea infarctelor și atrofia corticală au fost evaluate pe copii tipărite sau pe imagini digitale pe un computer personal.
WML-urile s-au distins în regiuni periventriculare și profunde (subcorticale) și au fost evaluate conform scalei de evaluare Scheltens (30). WML-urile periventriculare (Pwml) au fost evaluate pe o scară de severitate (0-2) la coarnele frontale și occipitale și corpul ventriculului lateral, la stânga și la dreapta, scorul total PWML fiind suma acestor șase scoruri (intervalul 0-12). Aceasta este o ușoară modificare a scalei Scheltens, deoarece am însumat scoruri la stânga și la dreapta, în timp ce în scara inițială, se numără doar partea cu cel mai mare scor (intervalul 0-6).
pentru evaluarea WML-urilor profunde (DWMLs), creierul a fost împărțit în șase regiuni: ganglionii frontali, parietali, occipitali, temporali, bazali și infratentoriali. Aceasta este o modificare minoră suplimentară a scalei de rating Scheltens (30) care subdivizează ganglionii bazali și regiunile infratentoriale în cinci și, respectiv, patru subregiuni mai mici diferite. Pe regiune, mărimea și numărul WML-urilor au fost evaluate pe o scară cuprinsă între 0 și 6, scorul total DWML fiind suma acestor șase scoruri (intervalul 0-36).
mai mult, infarctele cerebrale au fost marcate în funcție de locație (corticală și subcorticală), Dimensiune (lacunară sau mare) și număr. O leziune a fost considerată un infarct lacunar dacă apariția sa a fost hipo-intensă pe imaginile de recuperare inversă T1 și atenuantă a fluidului și dacă aspectul său a fost diferit de un spațiu perivascular.
atrofia corticală a fost evaluată cantitativ prin raportul fisurii interemisferice frontale: lățimea maximă a fisurii interemisferice din oricare dintre tăieturile care demonstrează coarnele frontale ale ventriculilor, împărțită la diametrul interior al mesei coronale trans-pineale (31); și prin raportul fisurii silvice: media lățimilor maxime ale fisurii silvice luate din tăietura care prezintă cea mai largă fisură Silvică, împărțită la diametrul interior al mesei coronale trans-pineale (31). Atrofia subcorticală a fost evaluată prin raportul bicaudat (BCR) măsurat pe tăietura care prezintă cel mai bine nucleii caudați și prin raportul bifrontal (BFR) măsurat pe aceeași tăietură ca BCR. BCR și BFR sunt definite ca distanța minimă dintre indentările caudate ale cornului frontal (31) sau distanța dintre vârfurile coarnelor frontale împărțită la distanța dintre tabelele interioare ale craniului de-a lungul aceleiași linii (31), respectiv.
aceste scale pentru atrofia ratingului și WML – urile au fost validate anterior și au o fiabilitate intra-și interrater echitabilă până la bună (de exemplu, refs. 32 și 33). De exemplu, coeficienții de corelație Pearson pentru doi evaluatori au fost 0,87 pentru scorul DWML și 0,62–0,90 pentru rapoartele de atrofie. Cu toate acestea, în caz de dezacord cu mai mult de un punct pe scara WML și scala de atrofie a șablonului sau >2 mm pe rapoartele de atrofie, a avut loc o lectură de consens. În toate celelalte cazuri, citirile ambilor cititori au fost medii.
înregistrarea istoricului medical și a măsurilor biomedicale.
asistența medicală Standard pentru toți pacienții cu diabet zaharat de tip 1 din acest studiu a inclus o vizită de 3 luni la clinică pentru evaluarea stării generale (HbA1c , trigliceride în condiții de repaus alimentar, colesterol și tensiune arterială) și o monitorizare anuală a complicațiilor microvasculare, inclusiv examinarea de către un oftalmolog și evaluarea neuropatiei de către medicul curant (interogarea simptomelor, examinarea senzorială și reflexele gleznei). În scopul acestui studiu, datele privind retinopatia și neuropatia au fost derivate din dosarele medicale, iar aceste complicații au fost evaluate ca absente sau prezente. Un istoric de boală aterosclerotică manifestată clinic a fost definit ca angină pectorală auto-raportată, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau claudicație intermitentă, așa cum a fost evaluat cu chestionarul Rose (34). Apariția anterioară a episoadelor hipoglicemice severe a fost evaluată printr-un chestionar și definită ca un episod care a necesitat asistență externă pentru recuperare (35). Au fost înregistrate și episoade care au dus la convulsii sau pierderea cunoștinței. În plus, tuturor participanților li s-a măsurat tensiunea arterială de două ori în timpul evaluării.
analiza statistică.
diferențele dintre grupuri au fost examinate între grupuri cu ajutorul unei analize multivariate generale a modelului liniar, a analizei de regresie și a testului CT2, după caz. Deoarece grupurile au diferit semnificativ în ceea ce privește IQ-ul premorbid estimat (control, 101,2 int 14,1; diabet de tip 1, 108,1 int 11,7; P < 0,01) și nivelul educațional (control, 4 ; diabet de tip 1, 5 ); P < 0.05), variabila “IQ premorbid estimat” a fost introdusă ca o covariabilă în analizele privind cunoașterea, bunăstarea psihologică și RMN-ul creierului. Sexul a fost, de asemenea, introdus ca covariat în aceste analize din urmă.
pentru a compara cele cinci domenii cognitive diferite, scorurile brute ale testelor au fost standardizate în scoruri Z. Ulterior, scorurile domeniului au fost calculate prin medierea scorurilor standardizate ale testelor care au contribuit la cele cinci domenii respective, așa cum este descris în evaluarea neuropsihologică. În plus, s-au calculat un scor Z de atrofie corticală (media raportului fisurii interemisferice frontale standardizate și raportul fisurii silvice) și scorul Z de atrofie subcorticală (media BCR și BFR standardizate). Aceste scoruri z au fost utilizate în analiza de regresie liniară pentru a explora relația dintre datele privind structura creierului cu funcționarea cognitivă în diabetul de tip 1.
