Pertuzumab, trastuzumab și docetaxel pentru cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv (CLEOPATRA): rezultatele finale ale studiului dintr-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de fază 3
context: CLEOPATRA a fost un studiu de fază 3 care a comparat eficacitatea și siguranța pertuzumab, trastuzumab și docetaxel cu placebo, trastuzumab și docetaxel la pacienții cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv. În analiza primară și în rapoartele ulterioare, supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală au fost semnificativ îmbunătățite în grupul tratat cu pertuzumab comparativ cu grupul placebo. Aici, raportăm analiza de sfârșit de studiu a Cleopatrei.
metode: acesta a fost un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de fază 3, care a fost efectuat în 204 centre din 25 de țări. Pacienții eligibili aveau 18 ani sau mai mult, aveau cancer de sân metastatic HER2-pozitiv, nu primiseră anterior chimioterapie sau tratament biologic pentru boala lor metastatică și aveau un statut de performanță al Grupului de Oncologie cooperativ Estic de 0 sau 1. Toate medicamentele de studiu au fost administrate intravenos, la fiecare 3 săptămâni. Pacienții au fost desemnați să primească fie pertuzumab, fie placebo la o doză de încărcare de 840 mg și, ulterior, 420 mg; plus trastuzumab la doza de încărcare de 8 mg/kg și apoi 6 mg/kg; și docetaxel la 75 mg/m2, crescând la 100 mg/m2, dacă este tolerat. Pertuzumab sau placebo și trastuzumab au fost administrate până la progresia bolii; docetaxel a fost administrat timp de șase cicluri sau mai mult, la discreția investigatorilor. Randomizarea (1: 1) s-a făcut prin utilizarea unui sistem interactiv de răspuns vocal și a fost stratificată în funcție de regiunea geografică (Asia, Europa, America de nord sau America de Sud) și tratamentul anterior (chimioterapie adjuvantă sau neoadjuvantă anterioară vs niciuna). Criteriul final principal a fost evaluarea independentă a supraviețuirii fără progresia bolii, care a fost raportată anterior. Deoarece analiza de confirmare a supraviețuirii globale a avut loc și înainte de această analiză prespecificată la sfârșitul studiului, analizele prezentate aici sunt descriptive. Analizele supraviețuirii globale s-au bazat pe populația cu intenție de tratament cu pacienți încrucișați analizați în grupul placebo; analizele nu au fost ajustate pentru trecerea la grupul cu pertuzumab și sunt susceptibile de a fi conservatoare. Analizele de siguranță s-au bazat pe tratamentul primit; pacienții încrucișați au fost numărați în grupul placebo până în ziua anterioară primei doze de pertuzumab. Acest studiu este înregistrat la Clinicătriale.gov, numărul NCT00567190.
constatări: între 12 februarie 2008 și 7 iulie 2010, 1196 de pacienți au fost evaluați pentru eligibilitate, dintre care 808 au fost înrolați și repartizați aleatoriu. 402 pacienți au primit docetaxel plus trastuzumab plus pertuzumab, iar 406 pacienți au primit docetaxel plus trastuzumab plus placebo. Cutoff clinic pentru această analiză a fost 23 noiembrie 2018. Între iulie 2012 și întreruperea clinică, 50 de pacienți au trecut de la placebo la grupul pertuzumab. Urmărirea mediană a fost de 99·9 luni în grupul tratat cu pertuzumab (IQR 92·9-106·4) și 98 * 7 luni (90·9-105·7) în grupul placebo. Valoarea mediană a supraviețuirii globale a fost de 57·1 luni (IÎ 95% 50-72) în grupul tratat cu pertuzumab și de 40·8 luni (36-48) în grupul placebo (risc relativ 0 * 69, IÎ 95% 0·58-0·82); ratele de supraviețuire globală de referință la 8 ani au fost de 37% (IÎ 95% 31-42) în grupul tratat cu pertuzumab și de 23% (19-28) în grupul placebo. Cel mai frecvent eveniment advers de gradul 3-4 a fost neutropenia (200 din 408 pacienți din grupul tratat cu pertuzumab, 183 din 396 pacienți din grupul placebo). Cinci (1%) din 408 pacienți din grupul tratat cu pertuzumab și șase (2%) din 396 pacienți din grupul placebo au avut decese legate de tratament. Un nou eveniment advers grav sugestiv de insuficiență cardiacă congestivă (grupul pertuzumab) și o nouă disfuncție sistolică simptomatică a ventriculului stâng (post-crossover) au apărut de la analiza anterioară.
interpretare: analiza noastră arată că îmbunătățirile observate anterior în supraviețuirea globală cu pertuzumab, trastuzumab și docetaxel comparativ cu placebo, trastuzumab și docetaxel s-au menținut după o medie de peste 8 ani de urmărire. Profilurile de siguranță pe termen lung și de siguranță cardiacă ale pertuzumab, trastuzumab și docetaxel s-au menținut la populația generală de siguranță și la pacienții încrucișați. Terapia vizată de HER2 a schimbat istoricul natural al cancerului de sân metastatic HER2 pozitiv, cu blocarea dublă a pertuzumab și trastuzumab, cu docetaxel, demonstrând o rată de supraviețuire globală de 8 ani de 37%.
finanțare: F Hoffmann-La Roche și Genentech.
