pierderea auzului: un efect secundar sub-recunoscut al tratamentului cancerului

pierderea auzului este un efect secundar al unuia dintre cele mai frecvente tratamente pentru cancer: cisplatina. Deși este eficient în combaterea majorității cancerelor tumorale solide, medicamentul pătrunde în urechea internă și rămâne în interior.

la Institutul Național pentru surditate și alte tulburări de comunicare (NIDCD), parte a Institutelor Naționale de sănătate, cercetătorii investighează modalități de reducere a ototoxicității acestui medicament. Unul dintre acești cercetători este Lisa Cunningham, un audiolog de formare cu un doctorat în neuroștiințe, care se concentrează pe originile celulare și moleculare ale pierderii auzului în calitate de investigator principal al secțiunii privind biologia celulară senzorială la NIDCD. Liderul a vorbit cu Cunningham despre eforturile NIDCD de a avea într-o zi cele mai bune din ambele lumi: o terapie împotriva cancerului fără riscul suplimentar de pierdere a auzului.

multe tipuri de cancer necesită terapie cu cisplatină, dar există un tip de cancer care este mai susceptibil la pierderea auzului indusă de cisplatină?

pierderea auzului apare probabil în toate cazurile de cancer care sunt tratate cu cisplatină. Cisplatina este cel mai ototoxic medicament în uz clinic. De asemenea, se întâmplă să fie un medicament fantastic pentru cancer. Este utilizat pentru a trata o mare varietate de tumori solide atât la pacienții pediatrici, cât și la cei adulți cu cancer. Incidența pierderii auzului indusă de cisplatină variază foarte mult, dar aproximativ 50% din toți pacienții tratați cu cisplatină vor prezenta o pierdere semnificativă și permanentă a auzului.

ce este despre machiajul cisplatinei care afectează auzul?

nu este foarte clar. Există și alte medicamente chimioterapice pe bază de platină care sunt, de asemenea, utilizate pentru tratarea cancerului care au același atom de platină în centrul lor ca cisplatina. Acestea includ oxaliplatina și carboplatina. Aceste alte medicamente sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata tumorile solide și nu sunt la fel de ototoxice ca cisplatina. În unele rapoarte, veți vedea că aceste medicamente nu sunt deloc ototoxice. Noi și alții avem dovezi care sugerează că diferența are probabil legătură cu cât de bine intră medicamentele în urechea internă—urechea internă are o barieră numită bariera sânge-labirint, care este oarecum similară cu bariera sânge-creier. Acest lucru împiedică o mulțime de medicamente să intre în urechea internă similar cu modul în care o mulțime de medicamente nu pot intra în creier. Datele noastre sugerează că cisplatina traversează cu ușurință bariera sânge-labirint și intră destul de ușor în urechea internă.

de ce este urechea internă atât de sensibilă la cisplatină?

bănuim că are legătură cu faptul că vedem cisplatina intrând în urechea internă și apoi nu o vedem plecând. Când ne uităm la absorbția cisplatinei la șoareci, vedem că majoritatea organelor preiau cisplatina și apoi o elimină rapid în câteva ore până la câteva zile. Dar urechea internă tinde să rețină cisplatina. Deci, cisplatina intră în urechea internă și apoi urechea internă nu are nicio modalitate de a scoate cisplatina înapoi. Bănuim că această incapacitate de a curăța cisplatina din urechea internă contribuie la susceptibilitatea unică a urechii interne la deteriorarea acestui medicament.

Cum pot modula medicii tratanți efectele pentru pacienții supuși terapiei cancerului?

evident, pacienții și oncologii trebuie să lucreze împreună pentru a alege cel mai bun medicament pentru cancer. Și pentru multe tipuri de cancer, asta e cisplatină. Este un mare medicament anti-cancer. A fost folosit încă din anii 1960 și tratează cu succes o mulțime de tipuri de tumori. Alegerea unui alt medicament de multe ori nu este cel mai benefic lucru. Există rapoarte recente din alte laboratoare care sugerează că un medicament numit tiosulfat de sodiu reduce pierderea auzului indusă de cisplatină la copii. Acesta este un medicament care este utilizat clinic pentru a trata otrăvirea cu cianură. Acest medicament trebuie administrat cu atenție—calendarul este esențial pentru a se asigura că cisplatina poate fi eficientă ca medicament anti-cancer înainte ca tiosulfatul de sodiu să o inactiveze. Există o nevoie clinică majoră de medicamente care să permită pacienților să ia cisplatină fără a deteriora urechea internă, deci este ceva de care să fiți atenți.

există un anumit tip de pacient mai susceptibil la pierderea auzului sau acest lucru afectează pe toată lumea?

copiii sunt mai susceptibili la pierderea auzului indusă de cisplatină decât adulții și adesea vedem pierderi de auz mai severe la copii. Dar asta nu înseamnă că nu vedem niciodată o pierdere severă a auzului indusă de cisplatină la un adult. Alte lucruri care pot influența susceptibilitatea la pierderea auzului indusă de cisplatină includ cantitatea totală de cisplatină necesară pentru tratarea cancerului unui pacient. Cu cât luați mai multă cisplatină, cu atât este mai mare șansa de a obține pierderea auzului indusă de cisplatină.

de asemenea, terapiile concurente contează. Unele tipuri de cancer necesită tratament cu cisplatină împreună cu radiații. Dacă acea radiație este aproape de ureche—de exemplu, pe cap și gât—acea radiație poate crește susceptibilitatea la pierderea auzului indusă de cisplatină. Studiem pierderea auzului indusă de cisplatină chiar acum la pacienții cu cancer de cap și gât. Acesta este un cancer care este tratat cu chimioterapie cisplatină în combinație cu radiații. Avem o incidență mai mare a pierderii auzului indusă de cisplatină la acei pacienți care primesc radiații decât am face-o cu o doză similară, dar fără radiații. Acești alți factori—vârsta, doza cumulată de cisplatină și prezența sau absența radiațiilor concomitente la nivelul capului-influențează susceptibilitatea la pierderea auzului indusă de cisplatină.

în general, pentru toate cazurile de cancer tratate cu cisplatină, incidența pierderii auzului este de aproximativ 50%. Dar unele tipuri de cancer specifice, în special copiii care au cancer în copilărie foarte timpurie—să zicem, mai mici de 5 ani—tind să aibă o pierdere a auzului indusă de cisplatină mai severă și o incidență mai mare.

pot copiii care își pierd auzul atât de tânăr să-l recupereze deloc?

pierderea auzului indusă de cisplatină nu este reversibilă. Evident, la copii, veți vedea fluctuații ale auzului care au legătură cu lucruri precum infecțiile urechii medii, iar acest lucru este recuperabil. Partea pierderii auzului care este indusă de cisplatină în sine, în acest moment, este ireversibilă. Cu toate acestea, o mulțime de laboratoare lucrează la modul de a obține urechea internă a mamiferelor pentru a regenera părțile urechii care sunt deteriorate de cisplatină. Vertebratele non-mamifere, cum ar fi puiul și peștele, pot regenera partea urechii interne afectată de cisplatină, dar mamiferele nu pot. până când nu putem regenera urechea internă, mulți pacienți cu pierderea auzului indusă de cisplatină sunt candidați pentru habilitarea auzului și reabilitare, inclusiv aparate auditive și implanturi cohleare.

în recenta prezentare grand rounds de la NIH, ați subliniat că adulții nu primesc adesea teste auditive de bază, dar copiii o fac. Adăugarea unui audiolog la echipa multidisciplinară de îngrijire a cancerului ar ajuta la rectificarea acestui lucru?

monitorizarea ototoxicității este foarte rară la adulții care urmează tratament cu cisplatină. Majoritatea copiilor, chiar dacă nu primesc un test auditiv de bază, vor primi un test auditiv după ce vor fi supuși terapiei cu cisplatină. Este foarte rar să vezi o monitorizare robustă a ototoxicității la adulți și este important, deoarece dacă un adult nu are un test auditiv de bază și apoi experimentează o schimbare a auzului, este imposibil să știi cât de multă schimbare a auzului a avut loc din cauza cisplatinei. Adulții pot avea o pierdere de auz preexistentă de la o viață de expunere la zgomot sau de la îmbătrânire. În această situație este foarte greu pentru audiolog să știe cât de mult din pierderea auzului este cauzată de cisplatină atunci când nu a existat o audiogramă de bază.

un lucru benefic pe care echipele de tratament îl pot face este să obțină acea audiogramă de bază, astfel încât audiologul să fie deja la bord. Audiologul poate alerta apoi medicul curant dacă există o schimbare semnificativă a auzului și apoi poate exista cel puțin o conversație despre dacă medicamentul poate fi schimbat sau dacă este adecvată o doză diferită. De asemenea, a avea audiologul la bord înseamnă că există cineva acolo care se poate consulta cu privire la tratarea pierderii auzului. A avea audiologul ca parte a echipei este cu adevărat benefic pentru pacient și oncolog. Chiar acum, văzând că monitorizarea robustă a ototoxicității este destul de rară, în special la adulți.

există o conștientizare în rândul pacienților cu privire la modul în care tratamentul cancerului afectează auzul?

probabil că există mai multe discuții despre pierderea auzului cu familiile pacienților pediatri. Sentimentul meu este că pacienții adulți rareori au o conversație despre pierderea auzului indusă de cisplatină, cu excepția cazului în care suferă de fapt o pierdere a auzului și, până atunci, daunele se fac. Un motiv este că, în multe cazuri, cisplatina este cel mai bun medicament. Și pentru că nu toți pacienții au o pierdere de auz, gândirea este să așteptăm și să vedem cine primește unul. Dar acest lucru depinde de echipa de îngrijire clinică dacă există o discuție despre pierderea auzului indusă de cisplatină înainte de inițierea terapiei cu cisplatină.

care este viitorul cercetării în acest domeniu?

există o nouă emoție în rândul companiilor farmaceutice și al oamenilor de știință de bază, deoarece am ajuns suficient de departe în înțelegerea științei de bază a pierderii auzului induse de cisplatină, încât există sentimentul că avem instrumentele necesare pentru a începe să dezvoltăm terapii pentru a o reduce. Cred că vom putea dezvolta o terapie care nu va interfera cu eficacitatea terapeutică a cisplatinei și va proteja urechea internă și auzul acestor pacienți—această cronologie este acum de ordinul câtorva ani, nu de câteva decenii.

note de autor