Preferința locului condiționat

ExtinctionEdit

extincția în paradigma preferinței locului condiționat este procesul prin care asocierea compartimentului locului cu aversivii împerecheați sau stimulul apetit este mult redusă, diminuând astfel preferința locului sau aversiunea. Extincția apare atunci când stimulul condiționat este prezentat la încercări repetate fără prezența stimulului apetisant sau aversiv. De exemplu, dacă animalului i s-ar fi dat un stimul alimentar de întărire atunci când se află într-un compartiment și ar fi stabilit o preferință pentru acest loc, procesul de dispariție ar fi implementat prin plasarea animalului în compartiment, dar nu oferindu-i stimulul alimentar de întărire (stimul necondiționat) în timp ce se afla în compartiment. Procesul de extincție poate fi utilizat cu șoareci knockout pentru a stabili dacă anumiți receptori sunt implicați în mod special în procesul de extincție. Extincția este, de asemenea, utilizată de cercetători pentru a studia diferite forme de reintegrare.

Reinstituireedit

reinstituirea este o metodă utilizată în procedurile de testare pe animale, inclusiv CPP și autoadministrare. Este adesea folosit pentru a modela comportamentul recidivei de droguri la om, deși validitatea sa este un subiect de dezbatere. Reintegrarea este reachiziția rapidă a unui comportament dispărut, care este cauzată fie de prezentarea stimulului necondiționat, de stres, fie de indicii de context. Acest lucru arată că procesul de dispariție nu elimină complet o asociere, deoarece asocierea dintre UCS și CS poate fi redobândită rapid. În contextul preferinței locului condiționat, după ce o preferință a locului a fost stinsă, se spune că comportamentul este restabilit atunci când animalul își redobândește rapid preferința locului după ce încercările repetate de dispariție au determinat stingerea preferinței. Acest lucru are implicații pentru cercetarea recidivei de droguri. Există două moduri principale de acțiune pentru care reintegrarea este adesea testată în paradigma preferinței locului condiționat. Unul este prin introducerea animalului (în general se folosesc șobolani sau șoareci) la stres. Celălalt este oferindu-le o mică doză de stimul necondiționat. În cazul CPP, atunci când medicamentele sunt utilizate pentru a stabili preferința locului condiționat, aceasta se numește amorsare medicamentoasă.

reintegrarea indusă amorsată

reintegrarea indusă amorsată este un test în CPP prin care stimulul necondiționat este dat animalului după ce asocierea dintre UCS și CS a fost stinsă. Administrarea UCS primează asocierea cu CS (compartimentul de loc) și stimulează redobândirea preferinței de loc. Drogurile de abuz, cum ar fi cocaina și heroina, au o capacitate deosebit de puternică de a fi reintegrate prin amorsare, care este cunoscută sub numele de reintegrare amorsată de droguri. Se crede că reintegrarea amorsată a medicamentului reînnoiește valoarea stimulativă a compartimentului locului din cauza efectelor motivaționale ale medicamentului. Reintroducerea medicamentelor a fost testată în CPP în principal cu psihostimulante și opiacee. Reintegrarea cu primele de droguri depinde de doza de medicament care este administrată animalului. Administrările mici ale medicamentului prime nu vor produce, în general, reintegrarea, în timp ce dozele mai mari vor. O zonă a creierului care este legată de restabilirea preferinței locului prin amorsarea drogurilor este habenula laterală restabilirea cocainei, care s-a dovedit a fi restabilită și prin administrarea de psihostimulante similare, inclusiv metamfetamină și metilfenidat, toate aceste trei psihostimulante cresc cantitatea de dopamină din nucleul accumbens prin blocarea recaptării dopaminei, care se presupune că mediază efectele de recompensare a medicamentelor. Acesta este și cazul morfinei. Administrarea de morfină, heroină și cocaină induce reintegrarea sau CPP indusă de morfină.

reintegrarea indusă de Stresedit

în paradigma preferinței locului condiționat, s-a demonstrat că stresul restabilește preferințele locului condiționat la șobolani după ce preferința a fost stinsă. Acest lucru are implicații pentru cercetarea dependenței din cauza efectului pe care stresul îl are asupra comportamentului recidivei umane. Reintegrarea indusă de stres în CPP are loc atunci când animalul este expus la stres după ce preferința locului a fost stinsă. Această expunere duce la restabilirea preferinței locului. Factorii de stres obișnuiți utilizați în aceste paradigme includ șocul piciorului și zgomotul unele studii au arătat că atunci când medicamentele de abuz sunt utilizate ca stimuli apetisanți, expunerea la stres poate restabili preferința locului care a fost stinsă pe parcursul a două săptămâni.

când șobolanii suferă de stres sub formă de șoc de picior sau zgomot, apar modificări în sistemul norepinefrinei și în axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală. Aceste modificări au un impact ridicat asupra preferinței locului condiționat de reintegrare. Stresul stimulează eliberarea hormonului de eliberare a corticotropinei (CRH) din hipotalamusul șobolanului, ceea ce duce la o serie de modificări prin glanda pituitară din creier pentru a elibera glucocorticoizii din glandele suprarenale. CRH stimulează, de asemenea, eliberarea neurotransmițătorului în regiunile hipotalamice ale creierului pentru a media modificările induse de stres în activitatea creierului acest sistem joacă un rol cheie în restabilirea preferinței locului condiționat. CRH acționează ca un neurotransmițător în regiunile creierului, inclusiv nucleul patului stria terminalis și amigdala. Restabilirea preferinței locului condiționat s-a dovedit a fi blocată atunci când antagoniștii pentru receptorii CRH sunt injectați în BNST. Cu alte cuvinte, efectele stresului asupra reintegrării pot fi inhibate prin blocarea situsurilor receptorilor pentru CRH în anumite zone ale creierului. Neurotransmițătorul noradrenalina joacă, de asemenea, un rol în restabilirea indusă de stres. Blocarea anumitor receptori noradrenergici inhibă reintegrarea indusă de stres. Mai mult, dezinhibarea zonelor creierului care inhibă eliberarea noradrenalinei anulează, de asemenea, efectul restabilirii induse de stres. Împreună, sistemele noradrenalină și CRH joacă un rol cheie în restabilirea indusă de stres a preferinței locului condiționat și oferă cunoștințe despre baza neurochimică a recidivei induse de stres.

Recidivateedit

cercetarea privind stresul și reintegrarea în droguri are implicații pentru tratamentul cercetării dependenței la om. Studiile de reintegrare privind stresul și primele de droguri oferă dovezi pentru rolul lor în comportamentul de recidivă la om. În plus față de preferința plasată condiționată, testarea pe animale utilizând proceduri de autoadministrare a fost, de asemenea, utilizată pentru a examina cauzele potențiale ale recidivei la om. Stresul și medicamentele primare s-au dovedit, de asemenea, că contribuie la comportamentul de recidivă la om. Având în vedere că stresul și primele de droguri contribuie la comportamentul de recidivă, măsurile de evitare a situațiilor stresante pot ajuta dependenții să evite revenirea la comportamentele lor dependente. Se crede că amorsarea medicamentelor induce recidiva la om datorită efectelor sale asupra circuitelor de recompensă ale creierului. Se crede că expunerea repetată la medicamente sensibilizează efectul Recompensator al medicamentului, iar expunerea la medicament după dispariție poate reintroduce acest efect Recompensator. Aceste efecte joacă un rol cheie în persistența comportamentelor care caută droguri. Cercetătorii folosesc procedura de reintegrare pentru a testa capacitatea anumitor medicamente de a inhiba aceste tipuri diferite de reintegrare. Un astfel de medicament care s-a dovedit a avea efecte atenuante asupra reintegrării este mecamilamina. Acesta este un antagonist selectiv al receptorilor nicotinici de acetilcolină care, dacă este administrat după studiile de extincție, poate bloca restabilirea preferinței locului condiționat pentru nicotină și opiacee. Deși nu se pot presupune legături cauzale directe între reintegrarea în procedura de preferință condiționată a locului și recidiva la om, aceasta oferă un prim pas solid în procesul de creare a medicamentelor care pot fi utilizate într-o zi pentru a trata recidiva la om.