Prescripții de codeină Pediatrică în ambulatoriu și internat în Coreea

Proiectarea studiului: a fost efectuat un studiu observațional retrospectiv pentru a examina prescripțiile de codeină și caracteristicile pacienților.

metode :am folosit baza de date națională pentru eșantioane de pacienți a serviciului de asigurări de sănătate din Coreea. Participanții la studiu au fost pacienți cu vârsta sub 12 ani cărora li s-a prescris codeină ca pacienți internați sau ambulatori între 2011 și 2016. Utilizarea codeinei pediatrice a fost definită ca codeină prescrisă cel puțin o dată pentru un copil mai mic de 12 ani. Frecvența și proporția utilizatorilor de codeină pediatrică au fost analizate pe grupe de vârstă (0-2, 3-6 sau 7-11 ani), sex, an, Regiune, diagnostic, tip de instituție medicală și medicamente coprescrise. Au fost efectuate analize de regresie logistică pentru a identifica caracteristicile asociate cu utilizarea codeinei pediatrice.

rezultate: dintre toți pacienții cu vârsta sub 12 ani, 518.895 (55,8%) și 16.337 (1,7%) au fost tratați cu codeină în ambulatoriu și, respectiv, în spitale. Cotele de prescripții de codeină pediatrică au fost cele mai mari pentru pacienții ambulatori din clinici (raportul cotelor ajustate , 1,19; 95% CI, 1.16-1.21) și spitalele publice (or ajustat, 1,56; IÎ 95%, 1,28-1,91) și pentru pacienții internați în spitalele publice (or ajustat, 8,38; IÎ 95%, 6,64-10,58).

concluzii: codeina a fost frecvent prescrisă pentru ambulatorii pediatrici din Coreea, în special în clinicile de îngrijire primară. Eforturile de limitare a utilizării codeinei la copii sunt necesare pentru a preveni apariția evenimentelor adverse legate de codeină.

Am J Îngrijire Manag. 2019; 25(8):puncte e224-E229takeaway

• de pacienți cu vârsta sub 12 ani în Coreea, 55,8% și 1.7% au fost tratați cu codeină în ambulatoriu și, respectiv, în spitale.
• copiii au fost mai susceptibili de a fi tratați cu codeină în ambulatoriu la clinici și spitale publice.
• eforturile de limitare a utilizării codeinei la copii sunt necesare pentru a preveni apariția evenimentelor de toxicitate a codeinei.

codeina, un alcaloid opioid derivat din opiu, a fost identificată pentru prima dată în 1833.1 codeina este un promedicament care este transformat în morfină de către citocromul P-450 2D6 (CYP2D6) în ficat și se leagă de receptorul-opioid din sistemul nervos central, producând astfel efectul său analgezic.2,3 codeina a fost folosită de mult timp la copii ca agent analgezic și antitusiv și a fost cel mai frecvent utilizat medicament opioid în rândul copiilor și adolescenților europeni la începutul anilor 2000.4 cu toate acestea, toxicitatea codeinei a fost legată de decesele pediatrice.5 toxicitatea codeinei care pune viața în pericol sau letală a fost atribuită metabolizatorilor CYP2D6 ultrarapizi.6,7

din motive de siguranță, în 2012 Organizația Mondială a Sănătății a eliminat codeina din lista sa de analgezice recomandate pe baza riscului asociat diferențelor de rată metabolică și a efectului farmacologic insuficient datorat metabolismului său mai scăzut la copiii cu vârsta sub 12 ani.8 ulterior, Agenția Europeană pentru medicamente, Agenția de reglementare a medicamentelor și produselor medicale din Regatul Unit și Health Canada au emis, de asemenea, scrisori de siguranță și orientări care recomandă împotriva utilizării codeinei la copiii cu vârsta sub 12 ani pe baza riscului său de toxicitate opioidă și sugerând o modificare a etichetării medicamentelor.9-11 în 2013, FDA a adăugat un avertisment cutie neagră pe eticheta produselor care conțin codeină pentru a restricționa utilizarea postoperatorie a codeinei pentru copii, care a fost ridicată la o contraindicație în 2017, avertizând că codeina nu trebuie utilizată pentru a trata durerea sau tusea la copiii mai mici de 12 ani.12 în urma inițiativelor altor țări, Autoritatea de reglementare din Coreea a emis, de asemenea, o scrisoare de siguranță pentru a avertiza cu privire la riscul utilizării codeinei la copii și, în noiembrie 2014, a schimbat eticheta medicamentului, astfel încât codeina să fie contraindicată la copiii cu vârsta sub 12 ani.13,14

în ciuda avertismentelor repetate privind opioidele slabe, cum ar fi codeina, utilizarea off-label a codeinei la pacienții tineri pare să persiste, subliniind urgența necesității de a aborda problema utilizării sale contraindicate.15,16 caracteristicile pacienților (de exemplu, vârsta) și furnizorii de asistență medicală (de exemplu, specialitatea) s-au dovedit a influența utilizarea analgezicelor opioide și prescrierea off-label copiilor din Statele Unite.17,18 în Statele Unite, prescripțiile de codeină din departamentul de urgență (ED) au fost asociate cu vârsta pacientului și regiunea geografică a prescriptorului.19 cote de utilizare a codeinei pediatrice au fost mai mari la copiii din afara nord-estului Statelor Unite, cu stare fizică precară de sănătate și cu asigurare de sănătate.20 în Australia, utilizarea codeinei a fost mai mare în zonele mai îndepărtate și în cele cu procente mai mari de bărbați.21 am argumentat că caracteristicile utilizării codeinei pediatrice diferă în funcție de setarea pacientului, deoarece utilizarea internată a codeinei este în principal pentru gestionarea durerii postoperatorii, dar este de obicei utilizată ca agent antitusiv în ambulatoriu.5 prin urmare, acest studiu își propune să examineze modelele de prescriere a codeinei pentru copiii cu vârsta mai mică de 12 ani și să identifice caracteristicile asociate cu prescripțiile de codeină Pediatrică în ambulatoriu și în spitale din Coreea folosind datele privind cererile de asigurări de sănătate bazate pe populație. În plus, am căutat să înțelegem dacă o schimbare în practica de prescriere a avut loc după schimbarea etichetei pentru codeină în Coreea.

metode

date

modelele de prescriere a codeinei au fost analizate folosind datele National Patient Sample (HIRA-NPS) ale Serviciului de revizuire și evaluare a asigurărilor de sănătate. Scopul principal al bazei de date HIRA-NPS este de a construi date eșantion reprezentative pentru populația coreeană pentru ca cercetătorii să poată accesa prin compilarea datelor privind vizita pacientului și prescripția din datele privind cererile naționale de asigurări de sănătate. Datele sunt anonimizate prin înlocuirea informațiilor personale cu identificatori unici aleatori. Baza de date include informații despre caracteristicile generale ale pacientului (vârstă și sex), servicii medicale (proceduri de spitalizare și ambulatoriu și prescripții de spitalizare), diagnostice (coduri de specialitate, coduri de diagnostic și nume), prescripții ambulatorii (Cod generic, doză și zile prescrise) și instituție medicală (tip, Număr de paturi și regiune).

baza de date HIRA-NPS conține date despre revendicări pe un eșantion aleatoriu stratificat de 3% din toți pacienții acoperiți de Sistemul Național de asigurări de sănătate; sistemul obligatoriu de asigurări de sănătate acoperă aproximativ 98% din toți locuitorii Coreei.22 stratificat în funcție de sex și vârstă, eșantionul pacientului a fost împărțit într-un total de 32 de straturi (2 pentru sex și 16 pentru vârstă) înainte de extragerea aleatorie. Diferiți pacienți sunt selectați pentru datele eșantionului în fiecare an, iar eșantioanele pacienților sunt actualizate anual, deoarece sunt dezvoltate prin acumularea de date despre reclamații pe parcursul unui ciclu de un an. HIRA, o agenție guvernamentală, a construit și menținut baza de date anual din 2009. Baza de date este disponibilă publicului cercetătorilor calificați prin intermediul site-ului HIRA.

participanți la studiu

participanții la studiu au fost pacienți cu vârsta mai mică de 12 ani care au primit îngrijiri ca pacienți internați sau ambulatori în Coreea între 1 ianuarie 2011 și 31 decembrie 2016. Medicamentele de studiu au fost medicamente care conțin fosfat de codeină ca singurul agent analgezic și antitusiv sau produse combinate de codeină care conțin acetaminofen sau ibuprofen ca ingredient activ și sunt aprobate și enumerate ca medicamente rambursabile. Spre deosebire de Statele Unite și unele țări europene în care produsele cu codeină cu rezistență redusă sunt vândute ca medicamente fără prescripție medicală, toate produsele care conțin codeină sunt vândute ca medicamente numai pe bază de rețetă în Coreea. Prescripțiile de codeină internate au fost analizate separat de prescripțiile ambulatorii din cauza diferențelor de dozare și a utilizării codeinei pentru gestionarea durerii postoperatorii.

măsurători

copii și adolescenți au fost definiți ca pacienți cu vârsta sub 12 ani. Utilizarea codeinei pediatrice a fost definită ca prescrierea codeinei pentru copiii mai mici de 12 ani. Proporția pacienților pediatri care au primit o rețetă pentru codeină a fost calculată prin împărțirea numărului de utilizatori de codeină mai mici de 12 ani la numărul total de pacienți pediatri. Proporția utilizatorilor de codeină pediatrică a fost calculată prin stabilirea pacientului (ambulatoriu vs internat). Frecvența și proporția utilizării codeinei pediatrice au fost analizate pe grupe de vârstă (0-2, 3-6 și 7-11 ani), an, Regiune, diagnostic, tip de instituție medicală și medicamente coprescrise.

proporția trimestrială a pacienților tratați cu codeină a fost reprezentată pentru pacienții internați și pacienții ambulatori mai mici de 12 ani. În plus, proporția trimestrială a pacienților tratați cu antibiotice a fost reprezentată pentru a examina dacă a coincis cu proporția prescripțiilor de codeină în funcție de sezonalitate. Numărul pacienților pediatrici și al utilizatorilor de codeină pediatrică a fost calculat în funcție de grupa de vârstă, sex, regiune și specialitate clinică. Pacienții pediatrici au fost împărțiți în 3 grupe de vârstă (0-2, 3-6 și 7-11 ani). Regiunea a fost clasificată ca metropolitană, oraș sau rural. Pe baza clasificării regiunilor administrative furnizate de guvern, am clasificat 5 megacități cu orașe satelit înconjurătoare ca zone metropolitane. Specialitățile clinice au fost grupate în pediatrie și nonpediatrie. Tipul de instituție medicală a fost împărțit în spitale terțiare, spitale generale, clinici și spitale publice.

analiză statistică

s-a efectuat testul Mantel-Haenszel inkt2 pentru date categorice. Regresia logistică multivariată a fost efectuată pentru a identifica caracteristicile asociate cu prescripțiile de codeină pediatrică la fiecare pacient (ambulatoriu și internat). Variabilele independente au fost sexul, Regiunea, diagnosticul, tipul instituției medicale și medicamentele coprescrise. Pentru fiecare variabilă a fost calculat un raport de cote ajustat (OR) cu IÎ 95%. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind SAS versiunea 9.3 (SAS Institute Inc; Cary, Carolina de Nord). Protocolul de studiu a fost aprobat de Sungkyunkwan University Institutional Review Board (IRB no.2016-10-015).

rezultate

un total de 929358 și 957746 pacienți cu vârsta sub 12 ani au fost tratați în ambulatoriu și, respectiv, internați, între 2011 și 2016 (Tabelul 1). Dintre acești pacienți, 518.895 (55,8%) și 16.337 (1,7%) pacienți au fost utilizatori de codeină în aceste setări. Vârsta medie a acestor utilizatori a fost de 5,5 și, respectiv, 4,2 ani. Sugarii cu vârsta de 2 ani și mai mică au reprezentat 22,7% și 40,3% din toți utilizatorii de codeină pediatrică din ambulatoriu și, respectiv, din spitale. În ambulatoriu, 51,1% dintre utilizatorii de codeină pediatrică au fost tratați în zonele metropolitane. Cele mai frecvente diagnostice pentru utilizatorii de codeină pediatrică au fost bronșita acută (83,4% dintre pacienții ambulatori și 91,0% dintre pacienții internați) și infecția respiratorie acută superioară (81,0% și, respectiv, 88,6%). Antibioticele au fost coprescrise la 76,8% și, respectiv, 73,7% dintre pacienții ambulatori și, respectiv, internați. În ambulatoriu și în spitale, 82,9% și 48,1% dintre utilizatorii de codeină pediatrică au fost tratați la clinici.

atât în ambulatoriu, cât și în spital, băieții au fost la fel de susceptibili să li se prescrie codeină ca fetele (Tabelul 2). Șansele de prescriere a codeinei pediatrice în ambulatoriu au fost mai mari în zonele nemetropolitane decât în regiunile metropolitane. Copiii diagnosticați cu infecție respiratorie acută au fost de 1,62 până la 2,22 ori mai predispuși să li se prescrie codeină decât cei fără diagnostic. Pacienții ambulatori pediatrici au fost mai predispuși să primească codeină la clinici (ajustate OR, 1,19; 95% CI, 1,16-1,21) și spitale publice (ajustate OR, 1,56; 95% CI, 1,28-1,91) decât la spitalele terțiare; pacienții internați au fost mai predispuși să primească codeină la spitalele publice (ajustate OR, 8,38; 95% CI, 6,64-10.58) decât la spitalele terțiare. Șansele de prescripții de codeină pediatrică au fost crescute odată cu coprescrierea antibioticelor, dar au fost scăzute odată cu coprescrierea analgezicelor opioide în ambele setări.

proporția pacienților pediatri tratați cu codeină a prezentat puține schimbări în tendința temporală (figura). Proporția pacienților cu antibiotice prescrise a avut tendința de a fluctua împreună cu proporția de ambulatori pediatrici prescrise codeină. Se pare că există sezonalitate pentru proporția utilizatorilor de codeină în ambulatoriu.

discuție

analizând datele privind cererile naționale de asigurări de sănătate bazate pe populație, am arătat că 55,8% și 1,7% dintre pacienții cu vârsta sub 12 ani au fost tratați cu codeină în ambulatoriu și, respectiv, în spitale. Amploarea prescripțiilor de codeină pentru copii pare a fi remarcabil de mare în Coreea decât în alte țări. Între 2000 și 2005, rata de prescripție a codeinei pentru copiii mai mici de 12 ani de către furnizorii de asistență medicală primară din Regatul Unit a fost de 0,11 pacienți la 1000 de persoane-ani, în timp ce rata a fost de 1.32 la pacienții adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani.4 rata de prescripție a codeinei pentru copiii din ED în Statele Unite a fost de 3,3% la pacienții cu vârsta cuprinsă între 3 și 7 ani și 4,5% la cei cu vârsta cuprinsă între 8 și 12 ani.19 Un alt studiu din SUA a arătat că, deși o combinație acetaminofen—codeină a fost printre cele mai frecvent utilizate medicamente în rândul tuturor pacienților spitalizați, nu a fost frecvent utilizată pentru pacienții cu vârsta sub 12 ani.23

am arătat că codeina a fost prescrisă frecvent în clinicile de îngrijire primară din ambulatoriul coreean. Codeina a fost frecvent prescrisă pentru tratamentul infecțiilor respiratorii superioare, bronșitei acute și astmului. Mai mult, copiii cărora li s-au prescris antibiotice au fost mai predispuși să li se prescrie codeină decât cei care nu au fost. Fluctuațiile simultane ale proporției utilizatorilor de codeină în ambulatoriu și proporția utilizatorilor de antibiotice au arătat că codeina a fost utilizată pentru tratarea infecțiilor respiratorii superioare. Aceste descoperiri sugerează că codeina a fost utilizată ca agent antitusiv. Prevalența bronșitei și a astmului este ridicată în rândul copiilor cu simptomul comun al tusei și, prin urmare, codeina este frecvent utilizată la copii ca agent antitusiv.24 codeina a fost mult timp recomandată ca agent antitusiv care acționează în sistemul nervos central împotriva tusei acute și cronice la copii.25-27 cu toate acestea, există dovezi că codeina nu trebuie utilizată pentru tuse din cauza pneumoniei la sugari din cauza riscului de toxicitate.28 constatările noastre și cele ale altor studii sugerează că medicii ar trebui să fie ghidați împotriva prescrierii codeinei pentru copii în ambulatoriu pe baza dovezilor recente și a ghidurilor internaționale.

constatările noastre au arătat că, atât în ambulatoriu, cât și în spitale, proporția pacienților pediatri cărora li s-a prescris codeină a fost mai mică în 2013 decât în 2011 și 2012, ceea ce poate fi atribuit unei scrisori de siguranță emisă de Ministerul Siguranței Alimentelor și medicamentelor din Coreea în 2012.13 după o ușoară creștere în 2014, proporția a revenit la niveluri și mai scăzute în 2015 și 2016, sugerând posibilul impact al modificării etichetei în noiembrie 2014. Cu toate acestea, amploarea prescripțiilor de codeină pentru copiii mai mici de 12 ani a rămas substanțială; aproximativ jumătate dintre pacienții ambulatori pediatrici au fost tratați cu codeină în 2015 și 2016 după schimbarea etichetei. Aceste constatări evidențiază necesitatea unor eforturi mai mari pentru a reduce utilizarea codeinei pediatrice în Coreea. În mod similar, de la lansarea liniilor directoare din 2006 privind utilizarea codeinei în rândul copiilor de către Academia Americană de Pediatrie din Statele Unite, prescrierea codeinei pentru copii și adolescenți cu vârsta de 17 ani și mai mici nu a scăzut prea mult.19 în schimb, rata de prescripție a codeinei a scăzut cu aproximativ 60% în Italia după emiterea unei scrisori de siguranță împotriva utilizării codeinei la sugarii cu vârsta sub 2 ani în 2007.29

rezultatele analizei de regresie logistică au arătat că utilizarea codeinei pediatrice tinde să fie mai mare în spitalele publice decât în spitalele terțiare atât în ambulatoriu, cât și în spitale și că utilizarea codeinei în ambulatoriu este mai mare în clinici și în spitalele terțiare. Constatările noastre au arătat, de asemenea, că pacienții ambulatori pediatrici sunt mai susceptibili de a fi tratați cu codeină în zonele metropolitane decât în zonele nemetropolitane; inversul este valabil pentru pacienții internați pediatrici. Aceste constatări evidențiază domeniile de intervenție pentru schimbarea practicii clinice. Eforturile de îmbunătățire a comportamentelor de prescriere ar trebui direcționate către clinicile în care majoritatea pacienților pediatrici au fost tratați cu codeină în ambulatoriu. În plus, eforturile ar trebui să se concentreze pe utilizarea în ambulatoriu a codeinei în zonele metropolitane.

puncte forte și limitări

prin utilizarea datelor privind cererile de asigurare bazate pe populație, acest studiu a analizat tiparele prescripțiilor de codeină la copiii cu vârsta sub 12 ani din Coreea. Toate medicamentele care conțin codeină în Coreea sunt medicamente numai pe bază de rețetă, iar utilizarea acestor medicamente este înregistrată în baza de date HIRA utilizată pentru acest studiu. Acest lucru face posibilă măsurarea exactă a expunerii copiilor la aceste medicamente. Cu toate acestea, acest studiu are și limitări. În primul rând, deși am arătat că proporțiile pacienților pediatrici tratați cu codeină au avut tendința de a scădea în 2015 și 2016, aceste constatări sunt doar descriptive. În al doilea rând, este posibil ca codeina să fi fost prescrisă ca medicament nereimbursabil în ED. În plus, utilizarea codeinei pentru care nu au fost depuse cereri către plătitor nu ar fi fost inclusă în baza de date HIRA. Dacă copiii mai mici de 12 ani vizitează ED mai frecvent decât pacienții mai în vârstă, acest studiu ar fi putut subestima utilizarea prescripțiilor de codeină pentru copii. În al treilea rând, constatarea noastră a proporției mari de pacienți pediatri cărora li s-a prescris codeină în ambulatoriu ar trebui interpretată cu prudență datorită practicii reale de îngrijire a pacienților din Coreea. Toți pacienții care primesc medicamente injectabile sunt clasificați ca internați, iar utilizarea injectabilă este ridicată în Coreea.

în ciuda acestor limitări, acest studiu a generat dovezi valoroase că codeina a fost prescrisă pe scară largă pentru copiii mai mici de 12 ani din Coreea, în special în ambulatoriu, chiar și după schimbarea etichetei din 2014. Constatările noastre sugerează că ar trebui dezvoltate și implementate diverse eforturi pentru a limita în continuare utilizarea pediatrică a codeinei. O astfel de măsură s-a dovedit a fi eficientă în Statele Unite a fost un program de intervenție clinică, inclusiv educația prescriptorilor.30 utilizarea eficientă a analgezicelor nonopioide poate reduce semnificativ sau chiar elimina nevoia de opioide, cum ar fi codeina.15 furnizorii de servicii medicale ar trebui să fie ghidați cu privire la gestionarea alternativă a durerii la copii pe baza dovezilor recente privind siguranța și eficacitatea.31 pe baza constatărilor noastre, astfel de eforturi de restricționare a prescripțiilor de codeină în rândul pacienților tineri nu ar trebui să ajungă doar la surse majore de rețete, cum ar fi zonele metropolitane, ci să includă și spitale generale și clinici din zonele nemetropolitane din Coreea. Între timp, informarea părinților pacienților pediatrici cu privire la riscurile utilizării codeinei pediatrice poate fi, de asemenea, utilă pentru a influența practica clinică. În plus, este important la nivel național să se monitorizeze sistematic utilizarea codeinei și daunele la populația pediatrică și să se elaboreze măsuri de politică pentru a încuraja furnizorii de asistență medicală să respecte contraindicația codeinei la pacienții pediatrici pentru efecte analgezice și antitusive; un exemplu ar fi limitarea rambursării pentru utilizarea off-label a codeinei.

concluzii

liniile directoare publicate de multe organizații internaționale și naționale bazate pe evaluarea risc-beneficiu a codeinei recomandă ca codeina să nu fie prescrisă copiilor mai mici de 12 ani. Acest studiu a arătat că codeina a fost frecvent prescrisă copiilor mai mici de 12 ani, în ciuda acțiunilor întreprinse pentru a restricționa utilizarea codeinei în această grupă de vârstă în Coreea, precum și în multe alte țări. Copiii au fost mai predispuși să fie tratați cu codeină la clinici și spitale publice în ambulatoriu. Descoperirile noastre sugerează că codeina este utilizată pentru efectul său antitusiv în rândul copiilor din ambulatoriu. Sunt necesare eforturi suplimentare pentru a limita utilizarea codeinei, în special ca agent antitusiv în clinicile de îngrijire primară din ambulatoriu, pentru a preveni apariția evenimentelor de toxicitate a codeinei la copiii cu vârsta sub 12 ani.

mulțumiri

nu a fost acordată nicio finanțare specifică. Kim și Dr. Song au scris prima schiță a manuscrisului și sunt enumerați ca fiind co—primii autori. Fiecare autor enumerat în byline a văzut și a aprobat prezentarea acestei versiuni a manuscrisului și își asumă întreaga responsabilitate pentru manuscris.Afilieri ale autorului: școala de Farmacie, Universitatea Sungkyunkwan (DK, DY, JYS), Suwon, Gyeonggi-do, Coreea; Universitatea Națională Kongju, Colegiul de asistență medicală și sănătate (IS), Gongju, Coreea.

sursa de finanțare: niciuna.

dezvăluiri ale autorului: autorii nu raportează nicio relație sau interes financiar cu nicio entitate care ar reprezenta un conflict de interese cu subiectul acestui articol.

Informații Despre Autor: Concept și design (DK, JYS); achiziționarea de date (DK, IS); analiza și interpretarea datelor (DK, IS, DY); redactarea manuscrisului (DK, IS); revizuirea critică a manuscrisului pentru conținut intelectual important (DY); analiza statistică (DK, DY); suport administrativ, tehnic sau logistic (JYS); și supraveghere (JYS).

corespondența adresei către: Ju-Young Shin, PhD, școala de Farmacie, Universitatea Sungkyunkwan, 2066 Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do, Coreea de Sud. E-mail: [email protected]

1. Madadi P, Koren G. Perspective farmacogenetice asupra analgeziei codeinei: implicații pentru utilizarea codeinei pediatrice. Farmacogenomică. 2008;9(9):1267-1284. doi: 10.2217 / 14622416.9.9.1267.

2. Williams DG, Hatch DJ, Howard RF. Fosfat de codeină în medicina pediatrică. Br J Anaesth. 2001;86(3):413-421. doi: 10.1093/bja / 86.3.413.

3. Takahama K, Shirasaki T. mecanisme centrale și periferice ale antitusivelor narcotice: tuse sensibilă la codeină și rezistentă. Tuse. 2007;3:8. doi: 10.1186 / 1745-9974-3-8.

4. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, și colab; TEDDY rețea de Excelență. Prescrierea de analgezice și antiinflamatoare nesteroidiene în asistența medicală primară Pediatrică în Marea Britanie, Italia și Olanda. Pharmacol Res. 2010; 62(3): 243-248. doi: 10.1016 / j. phrs.2010.04.006.

5. Friedrichsdorf SJ, Nugent AP, Strobl AQ. Decesele pediatrice asociate codeinei, în ciuda utilizării recomandărilor de dozare recomandate: trei rapoarte de caz. J Opioid Manag. 2013;9(2):151-155. doi: 10.5055 / jom.2013.0156.

6. Gasche Y, Daali Y, Fathi M și colab. Intoxicația cu codeină asociată cu metabolismul CYP2D6 ultrarapid . N Engl J Med. 2004;351(27):2827-2831. doi: 10.1056 / NEJMoa041888.

7. Kelly LE, Rieder M, van den Anker J și colab. Mai multe decese de codeină după amigdalectomie la copiii din America de Nord. Pediatrie. 2012; 129 (5): e1343-e1347. doi: 10.1542 / peds.2011-2538.

8. Organizația Mondială A Sănătății. Ghidurile OMS privind Tratamentul farmacologic al durerii persistente la copiii cu boli medicale. Geneva, Elveția: Organizația Mondială A Sănătății; 2012.

9. Agenția de reglementare a medicamentelor și produselor medicale. Codeină pentru analgezie: utilizare restricționată la copii din cauza rapoartelor de toxicitate la morfină. Site-ul guvernului Regatului Unit. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity. publicat iulie 2013. Accesat La 7 Iulie 2017.

10. Medicamente care conțin codeină. Site-ul Agenției Europene pentru medicamente. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f. actualizat 2 August 2013. Accesat La 7 Iulie 2017.

11. Health Canada ‘ s review recomandă utilizarea codeinei numai la pacienții cu vârsta de 12 ani și peste. Sănătate Canada site-ul. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php. publicat pe 6 iunie 2013. Accesat La 7 Iulie 2017.

12. FDA Drug safety Communication: FDA restricționează utilizarea medicamentelor pentru durere și tuse cu codeină pe bază de rețetă și a medicamentelor pentru durere tramadol la copii; recomandă împotriva utilizării la femeile care alăptează. Site-ul FDA. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm. publicat 20 aprilie 2017. Accesat La 29 Noiembrie 2018.

13. Codeina care conține scrisoare de siguranță de droguri. Coreea Food and Drug Administration site-ul web. nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. Publicat Pe 17 August 2012. Accesat La 7 Iulie 2017.

14. Codeina care conține actualizare scrisoare de siguranță de droguri. Site-ul Ministerului pentru Siguranța Alimentelor și drogurilor din Coreea. mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489. Publicat 4 noiembrie 2014. Accesat La 7 Iulie 2017.

15. Tobias JD, Green TP, Cot CTC; secțiunea privind anesteziologia și Medicina Durerii; Comitetul pentru droguri. Codeină: e timpul să spui “nu”. Pediatrie. 2016; 138 (4): e20162396. doi: 10.1542 / peds.2016-2396.

16. Analgezice opioide “slabe”: codeină, dihidrocodeină și tramadol: nu mai puțin riscante decât morfina. Prescrire Int. 2016;25(168):45-50.

17. Volkow ND, McLellan TA, Cotto JH, Karithanom M, Weiss SR. caracteristicile prescripțiilor opioide în 2009. JAMA. 2011;305(13):1299-1301. doi: 10.1001 / jama.2011.401.

18. Bazzano ATF, Mangione-Smith R, Schonlau M, Suttorp MJ, Brook RH. Prescrierea off-label pentru copiii din Statele Unite ambulatoriu setare. Acad Pediatr. 2009;9(2):81-88. doi: 10.1016 / j. acap.2008.11.010.

19. Kaiser SV, Asteria-Penaloza R, Vittinghoff E, Rosenbluth G, cabana MD, Bardach NS. Modele naționale de rețete de codeină pentru copii în departamentul de urgență. Pediatrie. 2014; 133 (5): e1139-e1147. doi: 10.1542 / peds.2013-3171.

20. Livingstone MJ, Groenewald CB, Rabbitts JA, Palermo TM. Utilizarea codeinei în rândul copiilor din Statele Unite: un studiu reprezentativ la nivel național din 1996 până în 2013. Pediatrul Anaesth. 2017;27(1):19-27.

21. Gisev N, Nielsen s, Cama e, Larance B, Bruno R, Degenhardt L. Un studiu ecologic al extinderii și factorilor asociați cu utilizarea codeinei pe bază de rețetă și fără prescripție medicală în Australia. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(4):469-494. doi: 10.1007 / s00228-015-1995-8.

22. Kim L, Kim JA, Kim S. Un ghid pentru utilizarea de revizuire de asigurări de sănătate și servicii de evaluare a probelor naționale de pacienți. Epidemiol Sănătate. 2014; 36:e2014008. doi: 10.4178 / epih/e2014008.

23. Lasky T, Ernst FR, Greenspan J, Wang s, Gonzalez L. estimarea utilizării medicamentelor pediatrice în spitale în Statele Unite. Farmacoepidemiol De Droguri Saf. 2011;20(1):76-82. doi: 10.1002 / pds.2063.

24. Kelley LK, Allen PJ. Gestionarea tusei acute la copii: orientări bazate pe dovezi. Nurs Pediatru. 2007;33(6):515-524.

25. Goldman RD. Codeină pentru tuse acută la copii. Poate Fam Medic. 2010;56(12):1293-1294.

26. de Jongste JC, Shields MD. Tuse 2: tuse cronică la copii. Torace. 2003;58(11):998-1003. doi: 10.1136 / torace.58.11.998.

27. Bolser DC, Davenport PW. Codeina și tusea: un standard de aur ineficient. Curr Opin Alergie Clin Immunol. 2007;7(1):32-36. doi: 10.1097 / ACI.0b013e3280115145.

28. Chang CC, Cheng AC, Chang AB. Medicamente fără prescripție medicală (OTC) pentru reducerea tusei ca adjuvant la antibiotice pentru pneumonia acută la copii și adulți. Cochrane baza de date Syst Rev. 2014; (3): CD006088. doi: 10.1002 / 14651858.CD006088.pub4.

29. Sen EF, Verhamme KM, Felisi M, și colab; TEDDY Rețeaua europeană de Excelență. Efectele avertismentelor de siguranță asupra ratelor de prescripție a medicamentelor pentru tuse și răceală la copiii cu vârsta sub 2 ani. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(6):943-950. doi: 10.1111 / j. 1365-2125.2010. 03860.x.

30. Kaufman MB, Brodin KA, Sarafian A. efectul educației medicului asupra utilizării medicamentelor contraindicate la adulții în vârstă într-o populație Medicare gestionată. J Manag Îngrijire Pharm. 2005;11(3):211-219. doi: 10.18553/jmcp.2005.11.3.211.

31. Marzuillo P, Calligaris L, Barbi E. Tramadolul poate gestiona selectiv durerea moderată la copii, în urma sfaturilor Europene care limitează utilizarea codeinei. Acta Paediatr. 2014;103(11):1110-1116. doi: 10.1111 / apa.12738.