profil medico-legal de droguri: Cocaetilenă

rezumat

acest articol este conceput ca o scurtă trecere în revistă sau grund despre cocaetilenă (CE), o substanță farmacologic activă formată în organism atunci când o persoană co-ingerează etanol și cocaină. Cărțile de referință utilizate pe scară largă în toxicologia criminalistică conțin puține informații despre CE, chiar dacă acest metabolit al cocainei este frecvent întâlnit în cazurile de rutină. CE și cocaina sunt eficiente în blocarea recaptării dopaminei la nivelul receptorilor, consolidând astfel efectele stimulante ale neurotransmițătorului. La unele specii de animale, LD50 al CE a fost mai mic decât pentru cocaină. CE este, de asemenea, considerat mai toxic pentru inimă și ficat în comparație cu cocaina de droguri părinte. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al CE este de ~2 h comparativ cu ~1 h pentru cocaină. Concentrațiile de CE în sânge după consumul de alcool și consumul de cocaină sunt dificil de prezis și vor depinde de momentul administrării și de cantitățile celor două medicamente precursoare ingerate. După o doză unică acută de cocaină și etanol, profilul concentrație–timp Al CE rulează la un nivel mai scăzut decât cel al cocainei, deși CE este detectabil în sânge timp de câteva ore mai mult. Un caz puternic poate fi făcut pentru adăugarea concentrațiilor de cocaină și CE în probele de sânge medico-legale atunci când rezultatele toxicologice sunt interpretate în raport cu intoxicația acută și riscul de deces prin supradozaj.

Introducere

profilurile de droguri reprezintă o sursă utilă de informații atunci când toxicologii medico-legali scriu opinii ale experților sau pregătesc declarații în diverse infracțiuni legate de droguri și decese prin supradozaj. Un profil bun al medicamentului ar trebui să furnizeze informații despre proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale medicamentului. De asemenea, ar trebui să raporteze concentrațiile de substanță activă din sânge după doze terapeutice, recreative și decese. Cu toate acestea, citirea unui profil de droguri nu ar trebui să înlocuiască recuperarea articolelor originale din reviste revizuite de colegi care oferă informații suplimentare despre dispoziția și soarta în corpul medicamentului de interes.

infracțiunile legate de droguri sunt o problemă la nivel mondial, inclusiv conducerea sub influența alcoolului și a drogurilor (1), agresiunile sexuale facilitate de droguri (2) și decesele cauzate de intoxicații cu droguri (3). Implicarea mea într-un proces penal recent care implică co-ingestia de doze mari de etanol și cocaină m-a determinat să mă uit la o serie de cărți de referință în toxicologia criminalistică. Acestea au inclus Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (ediția a 11-a), care conține o multitudine de informații despre cocaină, deși lipsea un profil de droguri sau o monografie dedicată CE (4).

o altă sursă de referință utilizată pe scară largă, analiza Clarke a drogurilor și otrăvurilor (ediția a patra) nu conținea nicio informație despre CE (5). Capitolul dedicat cocainei din cea de-a patra ediție a cărții principiile toxicologiei medico-legale menționează formarea CE, dar nu au existat referințe la articolele publicate în reviste științifice (6). De asemenea, o fișă informativă despre efectele comportamentale ale cocainei a fost inclusă într-o carte publicată de Administrația Națională pentru Siguranța Traficului pe autostrăzi din SUA, deși aceasta conținea puține informații utile despre CE (7). Această lipsă de informații ușor accesibile despre CE, care este un metabolit farmacologic activ și toxic al cocainei, m-a determinat să scriu acest profil de droguri toxicologice medico-legale.

ce este cocaetilena?

cocaina a fost extrasă din Erythroxylum coca în 1860 (8) de Albert Niemann (1834-1861) și structura sa chimică a fost elucidată de Richard willst (1872-1942) ca parte a tezei sale de doctorat despre alcaloizii tropanici realizată la Universitatea din Munchen în 1894 (9, 10). Conform indicelui MERCK (ediția a 13-a) cocaetilena a fost preparată pentru prima dată în 1885, dar proprietățile sale farmacologice nu au fost probabil investigate temeinic, deoarece cocaina era disponibilă în cantități mari din frunzele de coca. La scurt timp după extracția și purificarea cocainei, au fost descoperite proprietățile sale anestezice și stimulante locale, iar acest produs natural a devenit un drog recreativ major de abuz la nivel mondial (11).

cocaina este adesea identificată în sânge și alte probe biologice de la șoferi cu deficiențe (12), pacienți otrăviți (13) și cazuri de examinatori medicali (14). Principalii metaboliți ai cocainei de cel mai mare interes în toxicologia criminalistică sunt benzoilecgonina (BZE) și esterul metilic al ecgoninei (EME), care sunt determinați în sânge (15) și excretați în urină, BZE fiind analitul țintă pentru analiza de screening (16). Un alt metabolit minor și farmacologic activ al cocainei este format prin acțiunea enzimelor hepatice P450 care determină N-demetilarea grupului aminic terțiar pentru a da norcocaină (6).

o analiză specifică a CE ar trebui luată în considerare ori de câte ori probele de sânge medico-legale sunt pozitive atât pentru cocaină, cât și pentru etanol. CE este un metabolit nou format într-o reacție de transesterificare între etanol și cocaină și catalizat prin acțiunea enzimelor hepatice carboxil-estrază (17, 18). Prin urmare, esterul metil carboxilic al BZE (cocaină) este transformat în esterul etil carboxilic al BZE, care este cocaetilenă (19).

structurile chimice ale cocainei (mol. wt. 303.4) și CE (mol. wt. 317.4) și biosinteza CE sunt prezentate în Figura 1. CE nu este un drog de abuz în sine, ci se formează în ficat atunci când o persoană bea alcool și, de asemenea, ingerează cocaină (20, 21).

descoperirea cocaetilenei

o căutare a PUBMED pentru cocaetilenă arată că prima referință apărută în 1990 la o știre intitulată Miami vice metabolite publicată în revista SCIENCE (22). Aceasta s-a concentrat pe investigațiile deceselor legate de cocaină efectuate la Biroul examinatorului medical al Județului Dade din Miami. În timpul analizei cromatografice-spectrometrice de masă (GC-MS), toxicologul medico-legal Lee Hearn PhD a văzut un vârf proeminent pe cromatogramele de masă cu ion molecular m/z 317, care a eluat din coloana GC la scurt timp după cocaină m/z 303 (20). Acest fragment de masă neașteptat (m/z 317) a stârnit interesul lui Hearn, mai ales când a observat că era mai răspândit atunci când decedatul avea și o concentrație crescută de etanol din sânge (23). Investigarea ulterioară a modelului de fragmentare a vârfului necunoscut a sugerat că este CE și acest lucru a fost confirmat ulterior prin sinteza din ecgonină și compararea spectrului complet cu standardul CE autentic furnizat de Agenția americană de aplicare a drogurilor.

aceiași investigatori din Miami au arătat că CE s-a format rapid atunci când omogenatele hepatice au fost incubate cu etanol și cocaină (20). Această linie de cercetare a fost extinsă de Jatlow și colab. (24), care a confirmat că CE nu era un artefact produs în timpul prelucrării specimenelor. La sângele fără droguri au adăugat atât etanol, cât și cocaină și nu s-a format CE atunci când amestecul a fost incubat 37 C. nici ce nu a fost produs atunci când amestecul de incubație a fost acidificat (pH 1-2) pentru a simula condițiile existente în stomac.

de la aceste prime raportări, farmacologia și toxicologia CE au fost studiate extensiv, inclusiv efectele sale cardiovasculare și proprietățile stimulante (25, 26). Se pare că CE și cocaina sunt echipotente în blocarea recaptării dopaminei la sinapse, care este mecanismul responsabil în principal pentru efectele plăcute, dependente și de întărire ale celor două medicamente (27).

metode analitice

similitudinea strânsă în structura chimică și proprietățile fizico-chimice ale cocainei și CE (a se vedea Figura 1) înseamnă că cele două medicamente sunt coextrase din medii biologice, fie prin agitare cu solvenți organici, fie prin utilizarea coloanelor de extracție în fază solidă (28). Ambele medicamente au fost identificate și cuantificate într-o mare varietate de tipuri de specimene biologice, inclusiv sânge, lichid oral, meconiu, plasmă, urină și fire de păr (29).

metodele GC și SM disponibile în prezent în laboratoarele de toxicologie criminalistică sunt aplicabile analizei CE, a cocainei și a metaboliților acestora (30). Nici cocaina, nici CE nu necesită o derivatizare prealabilă înainte de analiza GC sau GC-MS, deși acest lucru este necesar pentru ca BZE și EME să asigure vârfuri cromatografice ascuțite fără decantare apreciabilă (31). Analogii marcați cu deuteriu sunt disponibili ca standarde interne atunci când spectrometria de masă este utilizată pentru analiza cocainei, CE și a metaboliților acestora.

GC cu detectarea NPD, metodele GC–MS și LC–MS au fost utilizate pentru analiza cocainei și a CE în probele biologice (32). Mai populare astăzi sunt metodele LC–MS sau unele tehnici cratimate, cum ar fi LC–MS-MS, deoarece derivatizarea nu este necesară (29). Un articol recent a raportat o metodă spectrometrică de masă GC ion-trap pentru analiza cocainei, CE și a metaboliților acestora (33).

farmacocinetica

cocaina poate fi administrată în diferite moduri, dar în scopuri recreative medicamentul este luat în cea mai mare parte prin snorting sau sniffing într-o nară (insuflare), ceea ce facilitează absorbția în sânge prin membranele mucoase ale cavității nazale (34). În comparație cu majoritatea medicamentelor întâlnite în toxicologia medico-legală, cocaina are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare scurt (t) de ~1 h (35). În consecință, după șase x T (6 ore), numai urme de medicament părinte ar trebui să fie detectabile în probele de sânge medico-legale (36). La fel ca cocaina, CE este metabolizat în BZE și suferă, de asemenea, N-demetilare la normetabolit, norcocaetilenă (37).

după administrarea intravenoasă (i.v.) de CE (0,25 mg/kg), timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare (inqut SE) a fost de 1,68 inqut 0,11 h comparativ cu 1,07 inqut 0,09 h pentru aceeași doză de cocaină (38). În cadrul aceluiași studiu, diferența dintre media concentrației maxime de cocaină în plasmă (0,170 0,024 mg/l) și CE (0,159 0,030 mg/l) nu a fost semnificativă statistic (P > 0,05). Zonele aflate sub profilurile de timp ale concentrației (ASC) ale cocainei și CE (0-60 min post-dozare) au fost, de asemenea, similare; ASC pentru cocaină a fost de 6,2 0,953 mg x H/L, comparativ cu 6,8 0,792 mg x h/l pentru ce (P > 0,05).

într-un alt studiu la om, 0, 25 mg/kg de cocaină sau CE au fost administrate intravenos, iar concentrațiile plasmatice maxime rezultate au fost de 0, 195 mg/l, respectiv 0, 160 mg/L (P > 0, 05) (39). După dublarea dozelor fiecărui medicament la 0,50 mg/kg, Cmax corespunzător în plasmă a fost de 0,444 mg/l pentru cocaină și 0,329 mg / l pentru CE (P > 0,05). După aceste două doze, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al CE a fost de 2, 48 ore (0, 25 mg/kg) și 2, 43 ore (0, 50 mg/kg), comparativ cu o medie de 1, 51 ore și 1, 45 ore pentru cocaină.

când cocaina deuterată (d5) a fost administrată oral (2, 0 mg/kg), i.v. (1, 0 mg/kg) sau prin fumat (0, 2 mg/kg) la șase voluntari, care au băut și etanol (1, 0 g/kg), timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al cocainei (CE) a fost de 1, 8 ore (2, 3 ore), 1, 5 ore (2, 7 ore) și, respectiv, 1, 0 ore (2, 5 ore) (40). Cantitatea de cocaină convertită în CE a depins de calea de administrare, fiind de 34 XT 20% (oral), 24 XT 11% (i.V.) și 18 XT 11% (fumat).

într-un studiu dublu-orb de design încrucișat, 10 subiecți voluntari au băut etanol (1,0 g/kg) și o oră mai târziu au primit fie 0,30, 0,60 sau 1,2 mg/kg D5-cocaină prin perfuzie i.v. cu viteză constantă pe parcursul a 15 min (41). Așa cum era de așteptat, concentrațiile plasmatice maxime de cocaină și ce și ASC au crescut proporțional cu creșterea dozei de cocaină. Timpii de înjumătățire plasmatică prin eliminare ai CE și cocainei au fost independenți de doză, dar au fost cu ~1 oră mai lungi pentru CE. În plus, concentrația plasmatică maximă Cmax pentru CE a fost de aproximativ 15 ori mai mică decât Cmax pentru cocaină pentru fiecare doză administrată. Acest studiu a constatat că 17 6% din doza de cocaină a fost transformată în ce. De asemenea, s-a observat că ingestia de etanol înainte de administrarea cocainei a scăzut nivelurile de BZE în urină cu 48% și a crescut nivelurile urinare ce și EME.

timpul de înjumătățire prin eliminare mai lung al CE înseamnă că este detectabil în sânge sau plasmă pentru câteva ore mai mult decât cocaina de droguri părinte, dar nu atât timp cât BZE (T-5 h) (42). BZE este analitul țintă pentru screeningul de droguri în cazurile de rutină și atunci când este necesară dovada consumului de cocaină (15, 30). Cu toate acestea, nu este posibil să se tragă concluzii cu privire la efectele de depreciere ale medicamentelor sau la timpul ultimei utilizări din concentrațiile determinate în urină. Spre deosebire de CE, BZE nu este un metabolit psihoactiv al cocainei și, prin urmare, nu ar trebui să contribuie la manifestările farmacologice sau toxice ale abuzului de cocaină (42).

farmacodinamică

există un acord general că efectele stimulante psihoactive ale cocainei și CE sunt mediate prin neuronii dopaminergici din nucleul accumbens (11, 43). Ambele medicamente funcționează prin blocarea recaptării dopaminei și, prin urmare, creșterea activității neuronale post-sinaptice (25). Acest lucru stimulează activitatea creierului, făcând oamenii mai energici, mai atenți mental, excitați și dă sentimente de ‘a fi sus’. Și în acest sens, CE și cocaina par a fi echipotente ca stimulente centrale (44). Deoarece timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al CE este mai lung decât cocaina, acest lucru ajută la prelungirea efectelor dopaminergice plăcute, ceea ce ar putea explica de ce dependenții de cocaină consumă adesea alcool atunci când abuzează de cocaină (45). Un studiu a constatat că CE a fost un blocant mai puternic al canalelor cardiace de sodiu decât cocaina, ceea ce ar putea exacerba efectele cardiovasculare adverse ale cocainei (46).

după ce șase subiecți voluntari au inhalat cocaină (2 mg/kg) și imediat după aceea au băut etanol (1 g/kg), euforia indusă de cocaină a fost mai crescută și prelungită comparativ cu aceeași doză de cocaină și placebo (47). Mai mult, bătăile inimii au fost semnificativ mai rapide în brațul de etanol și cocaină al studiului.

s-au măsurat sentimente de creștere și efecte asupra parametrilor cardiovasculari la șase subiecți de sex masculin cărora li s-a administrat fie cocaină (0,25 mg/kg), fie CE (0,25 mg/kg) sub formă de injecție intravenoasă în bolus (38). În primele două ore după administrare, atât efectele ridicate ale cocainei, cât și efectele induse de droguri asupra ritmului cardiac și tensiunii arteriale au fost mai scăzute după CE au fost administrate în comparație cu o doză echivalentă de cocaină.

cocaina exercită efecte puternice de întărire după utilizarea cronică, ceea ce duce la dependență fiziologică și psihologică. Mulți oameni prezintă un comportament care caută droguri și, în consecință, tind să recidiveze după o perioadă de abstinență (43). Nu există o farmacoterapie eficientă pentru tratamentul dependenței de cocaină, deși acesta este un domeniu activ și continuu de cercetare (48).

concentrațiile sanguine de CE

concentrațiile de CE în sânge după co-ingestia de alcool și cocaină sunt dificil de prezis, deoarece depinde mult de cantitatea de medicamente precursoare ingerate și de ordinea și calendarul administrării. Fără consumul de alcool, nu ar trebui să existe CE măsurabil în sânge după consumul de cocaină. Cu toate acestea, există situații în care CE ar putea fi măsurabil în sânge după ce concentrația de etanol a scăzut sub limita analitică obișnuită de 0,01 g% utilizată în multe laboratoare.

ordinea administrării medicamentelor precursoare este, de asemenea, un aspect important, de exemplu dacă etanolul a fost consumat cu câteva ore înainte sau după ingestia de cocaină. Formarea CE este probabil mai favorabilă cu o concentrație ridicată de sânge-etanol preexistentă atunci când persoana începe să ia cocaină. Acest lucru rezultă din cauza timpului de înjumătățire prin eliminare relativ scurt al cocainei din plasmă de ~1 h, astfel încât concentrațiile ar putea fi nesemnificative atunci când o persoană bea etanol. Cu concentrații scăzute de cocaină în sânge, nu ar trebui să se producă prea mult CE, indiferent de cantitatea de alcool consumată (49). Acest lucru face dificilă prezicerea, în orice caz individual, a concentrației de CE în probele biologice analizate în cazuri clinice și medico-legale.

timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare cu aproximativ o oră mai lung al CE comparativ cu cocaina înseamnă că acesta din urmă ar putea fi raportat ca fiind ‘negativ’ sau ‘nedetectat’ atunci când CE era încă măsurabil în fluidele corporale. Acest lucru ar verifica totuși că o persoană a ingerat mai devreme atât etanol, cât și cocaină.

CE a fost identificat pentru prima dată în sângele autopsiei la concentrații cuprinse între 0,05 mg/l și 0,31 mg/l când concentrațiile de cocaină coexistente au fost de la < LLOQ la 4,03 mg/l, iar cazurile de etanol din sânge au fost de 0,03-0,46 g% (20). Într–un raport ulterior, din același laborator, concentrațiile de CE în sângele postmortem (n = 6) au variat de la 0,03 mg/l la 0,55 mg/l când cocaina a variat de la 0,03 mg/l la 1,4 mg/l, iar etanolul din sânge a fost de 0,01–0,10 g% (32).

în 62 de cazuri de examinatori medicali, concentrațiile medii de cocaină, CE și etanol în sânge și umor vitros (VH) nu au fost semnificativ diferite (50). Cu toate acestea, concentrațiile de CE atât în sânge, cât și în VH au fost de aproximativ 20 de ori mai mici decât concentrațiile de cocaină. Într-un alt raport privind șapte decese legate de cocaină, media (intervalul) concentrațiilor CE a fost de 0,348 mg/l (0,073–1,45), comparativ cu 0,758 mg/l (0,034–4,37) pentru cocaină și 0,12 g% (0,02–0,24) pentru etanolul din sânge (24).

în 41 de internări în spital, în principal pacienți cu traume, cu etanol sanguin crescut (medie 0,168 g%), concentrațiile medii de cocaină și CE în sânge au fost de 0,117 mg/l și, respectiv, 0,112 mg/l (51). La pacienții de urgență pozitivi la medicamente, 28 de persoane au avut cocaină, CE și etanol în plasmă la concentrații medii (interval) de 0,0862 mg/L(0-0, 335) pentru cocaină, 0.0584 mg / L(0-0, 250) pentru CE și 0,12 g% (0,005–0,31) pentru etanol (52). În același studiu, concentrațiile de cocaină și CE au fost foarte corelate (r = 69), dar nu s-a găsit nicio corelație între CE și etanol (r = -0.078).

la 68 de pacienți cu traumatisme urbane CE a fost identificat în plasmă la media se (interval) de 0,041 0,027 mg/l (0,003–0,213 mg/l). Toți pacienții au fost, de asemenea, pozitivi pentru cocaină la o medie (interval) de concentrație în plasmă de 0,093 0,052 mg/l (0,004–0,699 mg/l). Etanolul a fost raportat pozitiv la 56% dintre pacienți la o medie (interval) de concentrații de 0,175 0,085 g% (0,012–0,37 g%). Corelația nivelurilor de cocaină și CE în plasmă în acest studiu a fost scăzută și nesemnificativă (53).

profilurile de concentrație–timp ale CE și cocainei au fost determinate după ce șase bărbați sănătoși au băut etanol (1,0 g/kg) înainte de a pufni cocaină (2 mg/kg) (54). În brațul etanol–cocaină al studiului, concentrația medie de cocaină în plasmă a fost de 0,366 mg/L, fiind apreciabilă mai mare decât CE, care a atins un maxim de 0.062 mg/L și etanolul plasmatic au fost în medie 0,113 g%.

după ce opt voluntari au inhalat 100 mg cocaină și au băut etanol (0,8 g/kg), concentrația medie maximă plasmatică CE a fost de 0,049 mg/l comparativ cu 0,331 mg/l pentru cocaină. În același studiu, concentrația medie de etanol în plasmă a fost de 0,1 g% (55).

după administrarea unor doze recreative unice de cocaină și etanol, concentrația de CE în sânge sau plasmă este considerabil mai mică decât cocaina (55). Dar în situațiile din lumea reală, multe vor depinde de ordinea, calendarul și dozele celor două medicamente precursoare. După consumul repetitiv de cocaină, concentrația de CE în sânge va tinde să se acumuleze, datorită timpului de înjumătățire plasmatică mai lung. În aceste condiții, se pot aștepta concentrații CE mai mari atunci când o persoană ingerează o nouă doză de cocaină, în funcție de cantitatea luată (56).

toxicitate

deoarece atât CE, cât și cocaina sunt substanțe active din punct de vedere farmacologic, se poate prezenta un argument puternic pentru adunarea concentrațiilor sanguine sau plasmatice ale celor două substanțe atunci când rezultatele toxicologice sunt interpretate în cazurile de rutină. Suma concentrațiilor de cocaină și CE ar trebui să ofere o indicație mai fiabilă a intensității efectelor drogurilor asupra performanței și comportamentului uman, precum și a riscului de toxicitate și de deces prin supradozaj (57).

studiile la șoareci au arătat că letalitatea CE, determinată de LD50, a depășit cocaina și ambele medicamente au fost mai toxice decât etanolul (58). LD50 al CE la șobolanii Long-Evans a fost de 96 mg/kg pentru femele, comparativ cu 70 mg/kg pentru masculi (59). Cu toate acestea, LD50 a depins și de tulpina particulară a șobolanilor testați. Constatarea generală din studiile pe animale indică faptul că CE este potențial mai periculos decât cocaina în letalitatea mediată (LD50 mai mică), la șoarecii Swiss-Webster LD50 a fost de 62 mg/kg pentru CE, comparativ cu 93 mg/kg pentru cocaină (23).

atât cocaina, cât și CE sunt stimulente puternice ale sistemului nervos central (SNC) care acționează prin intermediul neuronilor dopaminergici, ducând la hipertensiune arterială, creșterea bătăilor inimii și o temperatură ridicată a corpului, ceea ce probabil exagerează riscul de cardiotoxicitate (60). Dovezile anecdotice sugerează că consumatorii cronici de cocaină se pot manifesta în delir excitat și convulsii induse de droguri (61).

constatările la autopsie în decesele cu intoxicație cu cocaină sunt în general similare cu alte stimulente ale SNC, cum ar fi amfetamina sau metamfetamina (62, 63). Aceasta include hemoragie cerebrală, accident vascular cerebral sau alte evenimente cardiovasculare adverse (64, 65). Abuzul de cocaină perturbă, de asemenea, termoreglarea organismului, ceea ce poate duce la decese cauzate de hipertermie, mai ales atunci când medicamentul este utilizat în mod abuziv într-un climat cald și la o temperatură mai ridicată a mediului (66).

concluzii

CE este un metabolit farmacologic activ al cocainei format în organism atunci când o persoană bea alcool și, de asemenea, ingerează cocaină. Concentrația de CE produsă este dificil de prezis, deoarece va depinde de doza fiecărui medicament precursor și de momentul administrării fiecăruia (40). Atât cocaina, cât și CE stimulează SNC și sporesc sentimentele ridicate provocate de cocaină. Deoarece toxicitatea acută a cocainei este sporită în prezența CE, concentrațiile celor două medicamente ar trebui adăugate împreună atunci când sunt luate în considerare efectele asupra performanței și comportamentului și riscul de intoxicație și deces. Rolul jucat de CE în otrăvirile acute asociate cu abuzul de cocaină nu trebuie subestimat. Ori de câte ori probele de sânge medico-legale sunt pozitive atât pentru etanol, cât și pentru cocaină, se recomandă o determinare cantitativă dedicată a cantității de CE prezent și concentrația raportată alături de alte medicamente pentru a ajuta la interpretarea corectă.