Recomandări de dozare a colistinei și ghiduri de formulare / Medicină Internă / Centrul Medical al Universității din Nebraska

colistina este un antibiotic polimixinic administrat ca promedicament colistimetat. Datorită farmacocineticii slabe, administrarea de colistin intravenos este recomandată numai pentru infecțiile tractului urinar sau ca terapie prin inhalare pentru bacteriile rezistente la mai multe medicamente.1 polimixina B este agentul preferat din această clasă pentru majoritatea infecțiilor sistemice. După ce a fost introdus inițial la sfârșitul anilor 1950, asocierea lui colistin cu efecte adverse, inclusiv nefrotoxicitatea și neurotoxicia, a dus la o scădere a utilizării.2-4 a existat o reapariție a utilizării clasei de antibiotice polimixină determinată de prevalența crescândă a agenților patogeni Gram-negativi rezistenți la mai multe medicamente (MDR) dificil de tratat (de exemplu, P. aeruginosa, Acinetobacter sp. carbapenem-rezistente Enterobacteriaceae).

deși dozarea optimă a colistinei nu este pe deplin clară, au fost publicate orientări internaționale pentru a clarifica cele mai bune practici.1 experiențele inițiale cu medicamentul au avut loc înainte de apariția farmacocineticii moderne, farmacodinamicii și toxicodinamicii. Astfel, există doar date limitate privind dozajul.5-8 pentru a complica problema, flacoanele sunt etichetate colistimetat pentru injecție, dar puterea tuturor produselor aprobate de FDA din SUA sunt dozate în termeni de bază de colistină, nu colistimetat promedicament.9 unități internaționale sunt adesea menționate în literatura din întreaga lume. Acest lucru duce în mod regulat la confuzie în practica clinică și reprezintă un potențial de erori de medicație, așa cum s-a subliniat într-o alertă recentă a Consiliului Național de Coordonare pentru raportarea și prevenirea erorilor de medicație.10

conversia dozei de colistină:

1. 12,500 UI = 1 mg colistimetat
2. 2.67 mg colistimetat = 1 mg colistin base
3. astfel 2 milioane UI = 160 mg colistimetat = 60 mg colistin base

datorită locului unic pe care îl deține colistin în armamentariul antibiotic ca terapie de salvare pentru pacienții infectați cu agenți patogeni Gram-negativi rezistenți la mai multe medicamente, plus complexitatea dozării și riscul semnificativ de toxicitate, se recomandă următoarele recomandări privind utilizarea acestuia:

restricții:

1. utilizarea colistinei va fi limitată la boli infecțioase și servicii pulmonare
   1. se aplică atât formulărilor intravenoase, cât și celor inhalate
   2. utilizarea de către alte servicii necesită consultare formală prin boli infecțioase sau pulmonare
      1. medicamentul va fi eliberat timp de 24 de ore numai dacă unul dintre aceste grupuri a fost consultat
2. comenzile Colistimethate la Nebraska Medicine sunt plasate pentru” colistin ” ca activitate de bază
   1. exemplu: Colistină (bază) 150 mg I. v. divizată q12h

recomandări de dozare sugerate 1, 7, 12

1. intravenos cu funcție renală normală:
   1. utilizați doza de încărcare de 300 mg IV; start maintenance dose 12h after loading dose
      

      CrCl (mL/min)	Dose
      >90	180mg q12h
      80 to <90	170mg q12h
      70 to <80	150mg q12h

2. Intravenous with abnormal renal function
   1. Use loading dose of 300 mg IV; începeți doza de întreținere la 24 de ore după doza de încărcare la pacienții cu Crcl 40 ml/min
   2. doze <300 mg pot fi administrate q24h
      

      Clcr(mL / min)	doză
      60 la <70	275 mg / zi
      50 la <60	245 mg / zi
      40 la <50	220 mg / zi
      30 la <40	195 mg / zi
      20 la <30	175 mg / zi
      10 la <20	160 mg / zi
      5 la <10	145 mg / zi
      0	130 mg / zi

3. dozare intravenoasă pentru pacienții tratați cu terapie de substituție renală
   1. HD: 130 mg / zi + 50 mg în zilele de dializă după HD tipic de 4 ore
      1. 40 mg suplimentar dacă în loc de sesiune HD de 3 ore
   2. CRRT: 220 mg q12h
   3. dializă susținută cu eficiență scăzută (sanie)
      1. doza uzuală pe CrCL (de obicei 130 mg/zi) + 10%/oră.
         1. de exemplu. Dializa nocturnă de 10 ore necesită o doză suplimentară de 130 mg
4. dozare prin inhalare: 8, 11, 12 baza de colistină inhalată nu trebuie utilizată ca monoterapie pentru pneumonie, dar poate fi singurul tratament al traheobronchitei sau colonizării cu bacterii MDR (exacerbarea pulmonară a fibrozei chistice). Ar trebui combinat cu un agent antimicrobian IV pentru infecții grave. IV colistin poate fi utilizat împreună cu colistin inhalat, având în vedere că medicamentul inhalat nu este absorbit substanțial sistemic.
   1. adulți: 75 mg sau 150 mg colistin base inhalat q12h
      1. pentru pneumonia asociată ventilatorului: se poate utiliza 150 mg q8h 13
   2. copii < 13 ani: 30 mg sau 75 mg colistin base inhalat q12h

1. Tsuji BT, Pogue JM, ZAVASCKI AP și colab. Orientări consensuale internaționale pentru utilizarea optimă a Polimixinelor: Aprobat de Colegiul American de farmacie clinică (ACCP), Societatea Europeană de Microbiologie Clinică și Boli Infecțioase (ESCMID), Societatea de Boli Infecțioase din America (IDSA), Societatea Internațională de Farmacologie antiinfecțioasă (ISAP), Societatea de Medicină critică de îngrijire (SCCM) și societatea farmaciștilor de Boli Infecțioase (SIDP). Farmacoterapie. 2019 ianuarie; 39 (1): 10-39. doi: 10.1002 / phar.2209.
2. Lim L, și colab. Farmacoterapie 2010;30(12):1279-1291)
3. Hartzell JD și colab. Clin Infectează Dis. 2009 iunie 15; 48 (12): 1724-8.
4. Molina J, și colab. Expert Opin Pharmacother 2009; 10: 2811-28.
5. Markou N, și colab. Clin Ther. 2008 ianuarie; 30 (1): 143-51.
6. Plachouras D, și colab. Agenți Antimicrob Chemother. Aug. 2009, p. 3430-3436
7. Garonzik SM, și colab. Agenți Antimicrob Chemother. 2011 iulie;55 (7):3284-94.
8. Ratjen F, și colab. J Antimicrob Chemother 2006; 57: 306-311
9. Monarch Pharmaceuticals, Inc. 5/2009. Colistimetat. Prospect. Monarch Pharmaceuticls, Inc. Bristol, TN
10. https://www.nccmerp.org/sites/default/files/NANAlertJune2011.pdf
11. Rattanaumpawan P, și colab. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 2645-2649
12. KOFTERIDIS DP, și colab. Boli Infecțioase Clinice 2010; 51(11):1238-1244
13. https://www.medscape.com/viewarticle/848388