rezultatele sarcinii mamelor cu anticorpi IgM specifici CMV detectabili: o revizuire de trei ani într-o mare maternitate irlandeză de trimitere terțiară
rezultatele pozitive ale IgM CMV au fost identificate în urma unei căutări electronice a sistemului de informații de laborator de la Spitalul Rotunda unde au participat pacienții. Testarea serologică a fost efectuată la Laboratorul Național de referință a virusului din Irlanda (NVRL). Testarea CMV IgM a fost inițial efectuată pe sistemul arhitect (Abbott Diagnostics) și apoi confirmată pe VIDAS (BioMerieux, Franța). Acesta a fost algoritmul standard care era în vigoare la momentul testării pentru toate probele clinice. Testarea ADN-ului CMV urinar a fost efectuată utilizând un kit Artus pe sistemul PCR rapid în timp real ABI 7500. Toate testele au fost efectuate în conformitate cu instrucțiunile producătorilor.
conform ghidurilor spitalului, testarea IgM CMV se efectuează în toate cazurile în care există descoperiri anormale ale ultrasunetelor antenatale, cum ar fi restricția de creștere intrauterină, intestinul ecogen, microcefalia și anomaliile cardiace. De asemenea, a solicitat de obicei în cazuri inexplicabile de moarte subită intrauterină; la femeile cu avorturi spontane din al doilea trimestru; și la anumiți pacienți cu transaminită. Criteriile de diagnostic pentru infecția cu CMV la mamă au fost luate pentru a fi confirmate rezultat pozitiv CMV IgM pe două teste distincte (arhitect și VIDAS) ca mai sus. Probele care au obținut rezultate pozitive asupra arhitectului care nu au fost confirmate pe Vidas au fost excluse din studiu. La confirmarea rezultatului CMV IgM, s-a efectuat testarea avidității CMV IgG (VIDAS, BioMerieux). S-a făcut un diagnostic de infecție cu CMV recentă (definită ca în termen de trei luni de la data eșantionului) dacă indicele de aviditate a fost de 0,4. S-a considerat că pacienții cu un indice de aviditate de 0,65% au avut infecție cu mai mult de trei luni înainte de prelevarea de probe, în timp ce pacienții cu un indice de aviditate echivocă (între 0,4 și 0,6) au avut infecție cu CMV la un moment dat, dar momentul nu a putut fi determinat.
la nou-născuți, infecția cu cCMV a fost luată pentru a fi confirmată dacă au avut un ADN CMV detectat prin PCR în urină în primele 21 de zile de viață. În scopul acestui studiu, numai rezultatele ADN-ului CMV urinar au fost înregistrate pentru nou-născuții născuți de mame cu rezultate pozitive ale IgM CMV.
datele au fost înregistrate electronic în Microsoft Excel și au fost efectuate numai statistici descriptive. Statisticile Chi-square au fost efectuate pentru a compara starea parității și au fost efectuate folosind software-ul MedCalc, versiunea 15.6.1.
3. Rezultate
în perioada de studiu din ianuarie 2012 până în decembrie 2014 s-au înregistrat 26.862 nașteri vii >500 g. Defalcarea rezultatelor CMV IgM este prezentată în tabelul 1. În total, au fost efectuate 622 de teste pozitive CMV IgM pe probe de la 572 de pacienți. Au fost 37 de pacienți cu un rezultat pozitiv CMV IgM (5,9%) pe sistemul Architect ca parte a screeningului inițial. Trei pacienți au fost excluși, deoarece nu erau pacienți Obstetrici: din cele 34 rămase, au existat 32 de sarcini singleton și 2 sarcini gemene.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
vârsta medie a celor 34 de pacienți cu IgM CMV detectabil a fost de 30 de ani, cu un interval interquartil de 25-34 ani (Interval 19-43 ani). Dintre cei 34 de pacienți, 22 au fost albi irlandezi (65%), șase (17%) au fost albi non-irlandezi, doi (6%) au fost asiatici non-albi și patru (12%) au fost necunoscuți. Valoarea mediană a gestației la testare a fost de 28 de săptămâni, cu un interval interquartil de 17 până la 33 de săptămâni (interval 6-41 săptămâni). Gestația la naștere a fost disponibilă pentru 30 din 34 de mame, cu o gestație mediană de 37 de săptămâni și un interval interquartil de 31-38 săptămâni (interval 15-41 săptămâni). Șapte (21,8%) din 32 de femei au fost nulipare, iar istoricul obstetric anterior nu a fost disponibil la două femei. În comparație cu statisticile de spital pentru 2013, în care 3689 de 8648 (42.7%) femeile au fost nulipare, a existat o rată semnificativă statistic mai mare a multiparității la femeile cu IgM CMV pozitive ( = 4, 81). Cel mai frecvent motiv pentru a lua în considerare infecția cu CMV a fost restricția de creștere intrauterină (IUGR) () observată la scanarea antenatală, urmată de creșterea enzimelor hepatice () și moartea intrauterină () (Tabelul 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
rezultatul clinic al copiilor celor 34 de femei este prezentat în tabelul 1. Dintre acești 34 de pacienți, 16 (47%) au avut pozitivitatea IgM CMV confirmată pe a doua platformă (VIDAS) și 18 (53%) nu. Dintre cei 16 pacienți cu rezultate pozitive confirmate ale IgM CMV, patru (25%) au avut infecție acută, doi (12,5%) au avut infecție cu sincronizare incertă și zece (62,5%) au avut infecție cu mai mult de trei luni înainte de eșantionare, conform indicelui de aviditate CMV IgG.
doi dintre cei patru nou-născuți ai femeilor cu IgG cu aviditate scăzută au avut ADN CMV detectat în urină. Ambele cazuri au avut leziuni neurologice severe, iar indicația pentru testarea mamelor lor a fost că diametrul biparietal (BPD) a fost mai mic decât al 5-lea Centil la scanarea de rutină a anomaliilor de gestație de 20 de săptămâni. În cele două cazuri de mame cu aviditate IgG CMV scăzută, dar fără ADN CMV detectat în urina neonatală, ambii fetuși au avut BPDs peste centila 30 la scanarea anomaliei de 20 de săptămâni. Indicațiile pentru testare la mamele acestor doi sugari neafectați au fost cererea maternă, iar IUGR asimetric a fost observat la ecografia antenatală de rutină la 31 de săptămâni de gestație. Trei dintre cei patru nou-născuți născuți de mame cu aviditate IgG CMV ridicată au efectuat teste PCR cu CMV urinar și toți au fost negativi la acești sugari sănătoși vii.
4. Concluzie
acest studiu a arătat că pe o perioadă de trei ani în care au existat 26.862 de nașteri vii > 500 g, presupunând o incidență irlandeză a cCMV de 0,19% , atunci doar doi dintre cei 51 de sugari infectați congenital au fost identificați pe parcursul perioadei de studiu. Este de remarcat faptul că cele două mame ale sugarilor infectați congenital au testat IgM pozitiv în primele 15 săptămâni de sarcină. Acest lucru subliniază faptul că, deoarece achiziția CMV în primul trimestru este de obicei cea mai severă, infecția precoce în timpul sarcinii este cel mai probabil să fie detectată pe baza unei abordări de screening direcționate clinic, așa cum se întâmplă în prezent în spitalul nostru.
două limitări cheie ale acestui studiu sunt că este retrospectiv și că indicațiile pentru testare sunt părtinitoare de liniile directoare de testare. Recomandarea este de a examina CMV congenital în al doilea trimestru de avort spontan, de exemplu. Ar fi interesant să studiem acești pacienți în viitor pentru a încerca să determinăm rolul, dacă există, pe care CMV l-a avut în avortul spontan sau în moartea intrauterină. Ca urmare, poate exista o suprareprezentare a deceselor intrauterine la pacienții studiați. În plus, două mame din studiu care au confirmat rezultatele pozitive ale CMV IgM au fost pierdute la urmărire și nu este clar care a fost rezultatul neonatal la acești pacienți. În timpul perioadei de studiu, testarea IMUNOBLOTULUI CMV IgM nu a fost efectuată pentru a clasifica definitiv cazurile și acest lucru ar putea fi făcut ca parte a studiilor viitoare pentru a ajuta la determinarea dacă cazurile au reprezentat o nouă infecție sau reactivare. Deoarece acesta a fost un studiu retrospectiv, algoritmul de testare care era în vigoare la momentul respectiv a fost utilizat, deși pot exista și alți algoritmi de testare disponibili acum pentru utilizare. De asemenea, testarea repetată a IgG CMV nu a fost efectuată la toți pacienții pentru a demonstra seroconversia.
rezultatele prezentate în acest studiu demonstrează că este necesară o alternativă la abordarea actuală dacă toate sau cel puțin o proporție mai mare de cazuri de cCMV trebuie identificate în perioada neonatală, permițând tratamentul antiviral precoce, dacă este necesar. Rata scăzută de detecție pentru cazurile cCMV descrise aici este dezamăgitoare. Testarea universală urinară sau salivară pentru ADN-ul CMV la nou-născuții din secțiile postnatale ar crește rata de identificare a cazurilor de cCMV.
ar trebui utilizată prudență atunci când se încearcă generalizarea acestor rezultate la alte populații, deoarece ar fi necesar să se țină seama de seropozitivitatea CMV de fond și, de asemenea, de etnie. Ratele de seroprevalență CMV la femeile gravide din Irlanda sunt cunoscute a fi scăzute conform standardelor internaționale . Pe măsură ce tratamentul cCMV se îmbunătățește, este mai important ca nou-născuții să fie identificați din timp și ca orice pierdere a auzului să poată fi redusă sau redusă la minimum. Abordarea actuală a detectării cCMV este suboptimă și este necesară examinarea altor metode potențiale de screening, cum ar fi testarea ADN-ului CMV al urinei neonatale/Salivare.
aprobare etică
acest studiu a fost aprobat de Consiliul de etică al Spitalului Rotunda (REC-2014-012).
Disclosure
nu s-a primit nicio finanțare pentru acest proiect, iar testele de laborator au fost efectuate ca parte a îngrijirii clinice de rutină.
Conflict de interese
niciunul dintre autori nu are un conflict de interese cu privire la acest proiect.
