Tratamentul cu succes al condilomului recalcitrant cu cidofovir topic / infecții cu transmitere sexuală

• condilom
• papilomavirus
• cidofovir

Editor,—În ciuda prevalenței ridicate a condylomata acuminata, tratamentul lor rămâne nesatisfăcător atât pentru pacienți, cât și pentru medici. Studiile epidemiologice au estimat prevalența verucilor genitale între 1-31%, cu un vârf care apare la adulții tineri.1 în consecință, povara economică a infecției cu papilomavirus uman (HPV) în Statele Unite este estimată să depășească 8 USD.5 miliarde pe an.2 tratamentele actuale se bazează pe ablația negilor (crioterapie, vaporizare cu laser, electrodisecție sau acid tricloracetic) sau întreruperea diviziunii celulare (Podofilox, interferon intralezional sau sistemic și 5-fluorouracil). Recent, imiquimod a fost utilizat cu succes ca modificator de răspuns imun topic pentru tratamentul verucilor anogenitale externe.3 cu toate acestea, rămâne un număr substanțial de pacienți care nu răspund la medicamentele tradiționale și cele mai noi. Raportăm un astfel de pacient cu condylomata recalcitrantă acuminata pe glandul și arborele penisului care a fost tratat cu succes folosind romanul cidofovir virustatic ca gel de 1,5%.

un bărbat de 48 de ani cu o istorie de 2 ani de condylomata acuminata a primit tratament cu laser, podophylox și imiquimod. Istoricul pacientului a fost remarcabil pentru diabetul zaharat. El a prezentat numeroase papule plate, colorate în carne, într-o manieră circulară pe preputiul exterior și pe gland, în timp ce unele leziuni în sulcusul coronarian au avut un aspect mai verruciform (fig.1). La analiza histologică, a fost observată imaginea tipică a acantozei, papilomatozei și a numeroaselor koilocite. Tipizarea papilomavirusului a dezvăluit HPV-43 prin PCR imbricat folosind primeri de consens.4

cidofovirul a fost evaluat la pacientul indicator la 1, 5% cidofovir într-un gel vâscos (propilen glicol, paraben). Inițial, pacientul a fost tratat în ambulatoriu cu două aplicații de gel cidofovir pe săptămână la leziunile respective, fără efecte secundare. Ulterior, pacientul a fost instruit să aplice gelul de trei ori pe săptămână prin autoaplicare. În săptămâna 6, pacientul a prezentat eroziuni mici înconjurate de un eritem marcat pe toate locurile tratate (fig.1). Leziunile au fost dureroase. Condilomatele erau încă prezente în sulcusul coronarian. În acest moment, tratamentul a fost oprit și tratamentul antiseptic a fost administrat cu soluție de betadină o dată pe zi. Șapte săptămâni mai târziu (săptămâna 13) toate leziunile s-au vindecat complet (fig.1). Nu s-au observat nici cicatrici, nici disestezii. De atunci nu s-a mai produs nicio recurență. Cidofovirul, 1-citozina, este membru al unei noi clase de agenți antivirali (analogi nucleotidici de fosfonilmetileter).5 prezintă o activitate in vitro puternică împotriva unui spectru larg de herpesvirusuri, inclusiv citomegalovirus uman (CMV), HSV-1 și HSV-2 și adenovirus.6 studii recente in vitro și in vivo au demonstrat activitate împotriva papilomavirusului și a poxvirusului.6, 7

cidofovirul este un analog nucleotidic al monofosfatului de deoxicitidină (dCMP). Analog metabolizării dCMP cu dCTP, cidofovirul este transformat în difosfat activ de cidofovir care inhibă ADN polimerazele virale.8 absorbția cidofovirului în celule este lentă, dar timpul de înjumătățire intracelular al diferiților metaboliți este cuprins între 6 și 87 ore, permițând astfel administrarea unor doze rare.8 comparativ cu mecanismul general de activare a ganciclovirului, care necesită fosforilarea de către gena UL97 codificată de virus, cidofovirul nu depinde de infecția virală pentru fosforilarea sa și, prin urmare, poate primi celule într-o stare antivirală (profilaxie).

metabolizarea cidofovirului este neglijabilă, deoarece majoritatea (>80%) se regăsește nemodificată în urină. Principala toxicitate sistemică (nefrotoxicitate) poate fi evitată prin aplicare topică.

acest raport inițial de caz sugerează că cidofovirul topic poate reprezenta un plus valoros în armamentariul condilomului greu de tratat. Cu toate acestea, este necesară o evaluare atentă a dozei și frecvenței administrării cidofovirului.