valoarea prognostică a mărimii tumorii în cancerul colorectal în stadiul II și III în populația tunisiană

cancerul Colorectal (CRC) este al treilea cel mai frecvent cancer la nivel mondial și a doua cea mai frecventă cauză de deces legat de cancer în țările occidentale . În Tunisia, aceasta reprezintă o problemă de sănătate publică. Incidența sa a crescut în ultimii 15 ani . În ciuda îmbunătățirii procedurilor de diagnosticare și de lucru și, de asemenea, din cauza lipsei programelor de screening, majoritatea cazurilor de CRC din Tunisia rămân detectate într–un stadiu avansat local (pT3-T4, nod pozitiv) sau metastatic . Prognoza a fost îmbunătățită în ultimii ani, cu management multidisciplinar; Supraviețuirea globală la 5 ani (SG) este estimată la aproximativ 70% în stadiul II și 50% în stadiul III . S-au depus multe eforturi pentru a rafina factorii de evaluare a riscului în CRC pentru a identifica pacienții cu cea mai mare probabilitate de a beneficia de terapia adjuvantă. Acești factori sunt în principal clinici, patologici și recent moleculari (instabilitate microsatelită/stabilitate microsatelită, ADNc), unii dintre ei fiind încă la îndemână în multe țări. Dimensiunea tumorii (TuS) este un marker surogat al supraviețuirii în multe tipuri de cancer gastro-intestinal: cancer gastric, tumoră stromală gastro-intestinală, tumori carcinoide . Relevanța sa în CRC este neclară, cu rezultate contradictorii în mai multe serii raportate . TuS nu a integrat liniile directoare internaționale ca unul dintre markerii de luat în considerare la evaluarea riscului și indicarea chimioterapiei adjuvante . Într-un studiu recent cu evaluarea patologică a 1443 de cazuri noi de CRC în regiunea centrală a Tunisiei, 67,5% dintre pacienți au avut un TuS mai mare de 5 cm, această constatare este complet diferită de cazurile din țările occidentale . În studiul nostru actual, ne-am propus să studiem performanța UTS în prezicerea supraviețuirii în stadiile II și III CRC și să investigăm relația dintre UTS și factorii de prognostic cunoscuți.

pacienți& metode

am analizat retrospectiv o cohortă de 257 de pacienți diagnosticați cu adenocarcinom de colon și/sau rectal, tratați în două centre oncologice: Spitalul Abderrahmen Mami și Spitalul Clinique Taoufik între 2003 și 2014. Am inclus cazuri de stadiul II–III, conform Comitetului mixt american pentru Cancer (AJCC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) ediția a 7-a, tratate cu intenție curativă. Am luat în considerare numai pacienții cu analize complete și date patologice disponibile, inclusiv TuS și date de urmărire. În perioada de studiu, urmărirea a fost programată după finalizarea terapiei curative, la fiecare 3-4 luni în primii 2 ani, la fiecare 6 luni de la anii 3 la 5 și ulterior anual. La fiecare vizită, pacienții au fost supuși unui examen fizic și au fost verificați pentru simptome și toxicități terapeutice. Ecografia abdominală și radiografia toracică au fost efectuate la fiecare 6 luni, începând cu 2012 tomografie toracoabdominală și markeri tumorali (antigen carcinoembrionar, CA19–9) la fiecare 6 luni.

TuS a fost definit ca extensia orizontală a tumorii măsurată prin diametrul maxim al tumorii. Am folosit caracteristica de operare a receptorului (ROC) pentru a determina performanța TuS în prezicerea supraviețuirii și pentru a identifica o valoare limită corelată cu supraviețuirea. De asemenea, am comparat caracteristicile celor două grupuri în funcție de valoarea limită și am investigat factorii prognostici în analize univariate și multivariate în fiecare grup.

analiza statistică

toate analizele au fost efectuate cu ajutorul software-ului SPSS 20. Am analizat curbele ROC și am analizat aria de sub curbă (ASC) pentru a determina acuratețea TuS în prezicerea supraviețuirii. O ASC de 1,0 a fost o predicție fără erori a cancerului la pacienți, în timp ce o ASC de 0,50 reprezintă o jumătate de probabilitate a unei predicții exacte a stării cancerului. Cu cât este mai mare ASC–ROC, cu atât este mai mare puterea discriminatorie a UTS pentru rezultat. OS a fost definit ca timpul de la data diagnosticului până la moarte din orice cauză sau pierdere până la urmărire sau ultimele știri. OS a fost evaluat conform metodei Kaplan-Meier. Factorii prognostici au fost evaluați printr-o analiză univariată utilizând testul log-rank și cu o analiză multivariată utilizând un model de pericole proporționale Cox. O valoare p mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă statistic.

rezultate

pentru populația globală, vârsta medie a fost de 59 de ani (Interval 25-85 ani), 57.2% au fost bărbați. Am observat o boală în stadiul III la 53% dintre pacienți, dintre care 37,5% au fost pN2. Chimioterapia adjuvantă a fost administrată tuturor pacienților cu boală în stadiul III (97,7% conținând oxaliplatină). In boala stadiul II 53% din cazuri au primit chimioterapie, au fost etapa pT4 în 22,5%, mai puțin de 12 ganglioni limfatici eliminate în 28% și a avut o intervenție chirurgicală de urgență în 15% din cazuri. Media TuS a fost de 7 cm .

în analiza ROC, ASC a UTS în prezicerea supraviețuirii a fost prezentată în Figura 1. Performanța TuS în prezicerea supraviețuirii a fost comparată cu performanța la numărul de ganglioni limfatici implicați. ASC a fost 0.62 0,048 pentru UTS și 0,60 0,56 pentru ganglionii limfatici pozitivi.

o dimensiune de 4 cm a fost identificată ca un predictor al supraviețuirii cu o sensibilitate de 88,2% și o specificitate de 59,2%. S-au observat 98 de pacienți cu utu 4 cm și 159 pacienți cu Utu mai mare de 4 cm. Pacienții cu TuS mai mare de 4 cm au avut mai multe șanse de a avea un cancer localizat în colon (81,1 față de 70,4%, p = 0,002) și frecvent pT4 (44 față de 22.4%, p = 0,0001). Nu s-a observat o diferență semnificativă în funcție de sex, intervenția chirurgicală de urgență, rata mai mică de 12 ganglioni limfatici eliminați, numărul de ganglioni limfatici pozitivi, stadiul și administrarea oxaliplatinei între pacienții tus 4 cm și pacienții cu TuS mai mare de 4 cm (Tabelul 1).

SG a fost semnificativ mai bună în ut 4 cm, comparativ cu ut mai mare de 4 cm, supraviețuirea medie a fost de 158 față de 106 luni, riscul relativ = 2.92 (IÎ 95%: 1,27–6,75, p = 0,01). Rata de supraviețuire la 5 ani a pacienților a fost de 84% la pacienții cu UTA 4 cm și de 76% la pacienții cu UTA mai mari de 4 cm (p = 0,008; vezi Figura 2).

factorii prognostici au fost examinați în ambele grupuri. În analiza univariată, am observat un impact negativ semnificativ al vârstei de 65 de ani, stadiul III, invazia venoasă și pN+ mai mare de 3 asupra supraviețuirii la pacienții cu TuS mai mare de 4 cm. Numai în analiza multivariată, stadiul III a fost un factor de prognostic independent. La pacienții cu UTA 4 cm, chimioterapia în cadrul adjuvant a fost principalii factori cu impact semnificativ asupra supraviețuirii în analizele univariate și multivariate, nu a existat un impact prognostic al celorlalți factori testați (Tabelul 2).

discuție

în prezent, în țările occidentale, integrarea programelor de screening ocult a dus la diagnosticarea CRC în etapele anterioare . Într-un studiu recent bazat pe date SEER între 2006 și 2012, 38% din cazurile de cancer de colon și 43% din cazurile de cancer de rect au fost diagnosticate într-un stadiu incipient . În țările cu venituri medii scăzute, un astfel de program de screening nu este disponibil; iar majoritatea cazurilor sunt diagnosticate într-un stadiu regional sau avansat cu TuS ridicat . Identificarea factorilor de prognostic este un instrument important pentru îmbunătățirea rezultatelor în astfel de țări. Studiul nostru a investigat rolul prognostic al ST în stadiul II și III CRC în populația tunisiană. Am observat că ut a avut nu numai un impact asupra supraviețuirii, ci și a interferat cu alți factori de prognostic. Stadiul III a fost un factor de prognostic independent în tumorile cu volum mare, în timp ce mulți factori de prognostic clasici nu au avut niciun impact în tumorile mai mici. Mai multe studii au raportat valoarea prognostică a UTS cu TuS crescută asociată supraviețuirii . Într-un studiu realizat de Kornprat și colab. TuS a fost semnificativ asociat cu supraviețuirea fără progresie și specifică cancerului în analizele univariate și multivariate în colon, dar nu și în cancerele de rect . În seria noastră, TuS mai mare a fost mai frecventă în localizarea cancerului de colon. De fapt, cancerul de colon poate rămâne asimptomatic pentru o perioadă mai lungă de timp, ceea ce explică TuS mai mare la diagnostic comparativ cu cancerul rectal. Cu toate acestea, nu a existat nici o diferență de supraviețuire între tumorile de 4 cm la nivelul colonului și tumorile de 4 cm la nivelul rectului. De asemenea, nu a existat niciun impact al localizării tumorii în tumora mai mică (<4 cm). Deci, pe baza acestei analize, TuS nu a avut un rol în prezicerea prognosticului bazat pe localizarea tumorii (colon vs rect). Saha și colab. au raportat în seria lor mare de pacienți că TuS este corelat pozitiv cu factori prognostici importanți și a avut un impact negativ asupra supraviețuirii în cancerul de colon . Rolul său în cancerul de rect nu este încă clar.

TuS mai mare a fost, de asemenea, asociat cu stadiul pT4, raportat a avea cel mai prost prognostic decât stadiul T1–2N1 (studiul intergrup Int-0089) . Sarcina tumorală poate reflecta capacitatea unei tumori de a disemina prin peretele intestinal, noduri și alte organe. De fapt, în studiul nostru, TuS a avut o valoare predictivă a analizei ROC apropiată de valoarea predictivă a numărului de limfe pozitive. În tumorile mai mici de 4 cm, nu am observat o diferență de supraviețuire între pacienții din stadiul II și III. Această constatare poate fi explicată prin faptul că populația noastră în stadiul II a fost o populație cu risc ridicat, cu prognostic mai slab (aproape de prognosticul în stadiul III): multe etape pT4, multe cazuri cu mai puțin de 12 ganglioni limfatici eliminați, multe cazuri operate în caz de urgență (pentru perforare și obstrucție). În două studii bazate pe date SEER, tumorile mai mici au avut un prognostic mai rău, care este boala în stadiul II. Autorii au emis ipoteza că ut-urile mici pot fi un marker surogat pentru agresivitatea biologică, rezultând un rezultat inferior în comparație cu ut-urile relativ mai mari în stadiul II . Aceleași observații au fost observate într-un studiu Italian . De asemenea, am investigat rolul mai multor factori prognostici conform TuS. Am observat că mai mulți factori de prognostic, cum ar fi vârsta, stadiul, numărul de ganglioni limfatici implicați, localizarea tumorii nu au avut un impact semnificativ în grupul de pacienți cu TuS scăzut. În studiul nostru, chimioterapia adjuvantă a avut un impact pozitiv în tumorile mici, ar trebui TuS să fie considerat un factor de risc ridicat în stadiul II? Sunt necesare studii suplimentare care să se concentreze asupra acestei probleme.

mai multe capcane pot fi observate în seria noastră: dimensiunea mică a eșantionului, colectarea retrospectivă a datelor și absența revizuirii centrale a raportului de patologie pentru o evaluare precisă a st. Nu am avut suficiente date disponibile privind localizarea exactă a tumorii, deci nu am putut efectua o astfel de analiză. Testarea moleculară a fost introdusă în Tunisia în 2015, în perioada noastră de studiu nu a fost disponibilă. Evaluarea UTS în funcție de stadiu și de administrarea oxaliplatinei nu a fost făcută, pentru un număr prea mic de pacienți pentru a trage concluzii.

concluzie

TuS este un parametru obiectiv care poate fi ușor măsurat în timpul examinării patologiei. Poate reprezenta un factor de prognostic suplimentar într-o populație cu o rată ridicată de stadiu avansat local.

perspective viitoare

aletraions genetice mai multe și complexe și/sau căi, ar putea fi în spatele TuS în cancerul colorectal, analiza moleculară luând în considerare dimensiunea tumorii ar putea duce la explantații mai precise în prognostic rolul său.