Überblick über Komplementaktivierung und -regulation

Komplement ist ein wichtiger Bestandteil des angeborenen Immunsystems, der für die Abwehr von mikrobiellen Infektionen und für die Clearance von Immunkomplexen und verletzten Zellen entscheidend ist. Unter normalen Bedingungen wird das Komplement durch eine Reihe von Flüssigphasen- und Zelloberflächenproteinen streng kontrolliert, um Verletzungen autologer Gewebe zu vermeiden. Wenn das Komplement hyperaktiviert wird, wie es bei Autoimmunerkrankungen oder bei Patienten mit dysfunktionalen regulatorischen Proteinen auftritt, führt dies zu einer schweren Entzündungsreaktion in zahlreichen Organen. Die Niere scheint besonders anfällig für Komplement-vermittelte entzündliche Verletzungen zu sein. Verletzungen können von der Ablagerung zirkulierender aktiver Komplementfragmente in Glomeruli herrühren, aber auch lokal in der Niere produziertes und aktiviertes Komplement kann eine Rolle spielen. Viele Nierenerkrankungen wurden mit einer abnormalen Komplementaktivierung in Verbindung gebracht, einschließlich immunkomplexvermittelter Glomerulonephritis und seltener genetischer Nierenerkrankungen, aber auch tubulointerstitieller Verletzungen im Zusammenhang mit fortschreitenden Proteinurie-Erkrankungen oder Ischämie-Reperfusion.