Aggressive Chemotherapie (CHOEP-14) und Rituximab oder Hochdosistherapie (MegaCHOEP) und Rituximab bei jungen Hochrisikopatienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom: Ergebnisse der MegaCHOEP-Studie der Deutschen hochgradigen Non–Hodgkin-Lymphom-Studiengruppe (DSHNHL).
Abstract 404
Der Vergleich der konventionellen Chemotherapie mit einer hochdosierten Therapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation (HDT / ASCT) bei jungen Hochrisikopatienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom im Rahmen der Erstlinientherapie ergab widersprüchliche Ergebnisse; keine der randomisierten Studien verwendete Rituximab (R) in Kombination mit konventioneller oder HDT. Im März 2003 begannen wir eine randomisierte Phase-III-Studie für junge (18-60 Jahre), Hochrisiko- (altersbereinigte IPI 2 oder 3) Patienten mit aggressivem Lymphom. Bei Patienten mit B-Zell-Lymphomen wurden in dieser Studie 8 Zyklen CHOEP-14 (CHOP + Etoposid 300 mg/m2 alle 2 Wochen) mit MegaCHOEP verglichen. Das MegaCHOEP-Programm verwendete Cyclophosphamid (1500 mg / m2 in Zyklus 1; 4500 mg / m2 in Zyklus 2 und 3; 6000 mg / m2 in Zyklus 4), Doxorubicin (70 mg / m2 in allen Zyklen), Vincristin (2 mg, alle Zyklen), Etoposid (600 mg / m2 , Zyklus 1; 960 mg / m2 , Zyklen 2 und 3; 1480 mg / m2, Zyklus 4) und Prednison (500 mg, alle Zyklen) werden alle 21 Tage verabreicht. Hämatopoetische Stammzellen wurden nach den Zyklen 1 und 2 geerntet und nach den HDT-Zyklen 2, 3 und 4 reinfundiert. Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit von MegaCHOEP + / – R wurden beschrieben (Glass et al. Blut 2006 und BMT 2006). Die Phase-III-Studie hatte ursprünglich vier Arme (8 × CHOEP – 14, 8 × CHOEP – 14 und 6 × R, MegaCHOEP und MegaCHOEP und 6 × R). Die Behandlungsarme ohne R wurden im Juni 2004 geschlossen, da andere Studien (z. B. die MInT-Studie) eine wesentliche Verbesserung der Ergebnisparameter gezeigt hatten, wenn R zur Chemotherapie hinzugefügt wurde. Die Studie setzte den Vergleich von 8 × CHOEP – 14 und 6 × R (375 mg / m2) mit MegaCHOEP und 6 × R (375 mg / m2) fort. Zum Zeitpunkt dieser Analyse waren 346 Patienten (pts) rekrutiert worden; 216 pts. (medianes Alter 48 Jahre, LDH > N 97 %, Stadium III oder IV 96%, ECOG > 1 35%) waren randomisiert bis 07 / 07 und waren verfügbar für diese geplante Zwischenanalyse (8 × CHOEP – 14 + 6 × R, n = 91; MegaCHOEP + 6 × R, n = 94; 8 × CHOEP – 14, n = 15; MegaCHOEP, n = 16). Zu den wichtigsten Toxizitäten gehörten Mukositis, Durchfall und Infektionen, die alle im MegaCHOEP-Arm der Studie signifikant häufiger auftraten. Behandlungsbedingte Todesfälle traten bei 5/94 pts auf. ( 5,3%) im MegaCHOEP-Arm und in 1/91 Punkten. (1,1 %) im R – CHOEP-Arm (p = 0,211). Überraschenderweise ist das 3- jährige ereignisfreie Überleben (EFS : zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, keine CR / CRu am Ende der Behandlung, Beginn der Salvage-Therapie, Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund) war nach konventioneller Behandlung besser als nach HDT / ASCT: 71, 0% nach 8 × CHOEP-14 + 6 × R vs. 56, 7 % nach MegaCHOEP + 6 × R (p = 0, 050). Nach einer medianen Beobachtungszeit von 29 Monaten betrug das geschätzte 3-Jahres–Gesamtüberleben 83,8 % nach 8 × CHOEP – 14 + 6 × R und 75,3 % nach MegaCHOEP + 6 × R (p = 0,142). Das progressionsfreie Überleben betrug 76,0 % nach 8 × CHOEP – 14 + 6 × R und 64,6 % nach MegaCHOEP + 6 × R (p = 0,119). Ein Vergleich der Rituximab-haltigen Behandlungsarme (8 × CHOEP 14 + 6 × R und Mega CHOEP + 6 × R) mit den Chemotherapiearmen (8 × CHOEP -14 und MegaCHOEP) ergab einen Unterschied von 27,1% in der 3–Jahres-EFS-Rate (p = 0,003 ), der auf die unerwartet hohe Wirksamkeit von R hinweist, insbesondere bei unbehandelten, jungen Hochrisikopatienten mit aggressivem B-NHL. Diese Daten wurden den Mitgliedern der Studiengruppe und dem Datensicherheits- und Überwachungsausschuss vorgelegt, die beschlossen, den MegaCHOEP-Arm der Studie abzubrechen. Zusammenfassend ergab 8 × CHOEP -14 + 6 × R hervorragende Ergebnisse bei jungen Hochrisikopatienten mit unbehandeltem aggressivem B-Zell-Lymphom. Das 3-Jahres-EFS und OS sind die besten, die jemals für diese Patientengruppe berichtet wurden. MegaCHOEP + 6 × R war in Bezug auf einen der Studienendpunkte nicht besser als eine aggressive konventionelle Chemotherapie; EFS (primärer Endpunkt der Studie) war signifikant schlechter. Wegen höherer Toxizität und schlechterer Überlebensrate wurde der MegaCHOEP-Arm abgesetzt. HDT / ASCT spielt keine Rolle als Teil der Erstlinientherapie für Patienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko, wenn Rituximab mit aggressiver konventioneller Chemotherapie kombiniert wird.
Schmitz:Roche: Honorare, Forschungsförderung. Nickelsen:Roche: Honorare. Trümper:Roche: Honorare, Forschungsförderung. Pfreundschuh:Roche: Beratung, Honorare, Forschungsförderung. Glass:Roche: Honorare, Forschungsförderung.
