Angeborene Hornhauttrübung

Angeborene Hornhauttrübung oder Trübung der normalerweise klaren Hornhaut kann verschiedene genetische, metabolische, entwicklungsbedingte und idiopathische Ursachen haben.

Eine frühzeitige Diagnose ist unerlässlich, damit eine angemessene Behandlung so früh wie möglich eingeleitet werden kann und das Kind die bestmögliche Sicht hat. Eine frühzeitige ophthalmologische Diagnose kann auch die Erkennung einer zugrunde liegenden systemischen Störung erleichtern.

Ein häufiger Grund für eine angeborene Hornhauttrübung ist das angeborene Glaukom.

Andere Hauptursachen für Hornhauttrübung sind die folgenden:

• Geburtstrauma

• Dermoidtumoren (limbale Dermoide)

• Sklerokornea

• Angeborene hereditäre Endotheldystrophie (CHED)

• Mukopolysaccharidosen

• Infektiöse/entzündliche Prozesse

Das Folgende ist eine häufig verwendete Mnemonik für die Ursachen der angeborenen Trübung der Hornhaut:

• S – Sklerokornie

• T – Risse in der Descemet-Membran infolge eines Geburtstraumas oder eines angeborenen Glaukoms

• U – Geschwüre

• M – Metabolic

• P – Peters-Anomalie

• E – Ödem (CHED)

• D – Dermoid

Andere seltenere Ursachen für angeborene Trübung oder Opazität der Hornhaut sind die folgenden: Hornhautkeloide, angeborene Hornhautektasie, angeborene hereditäre Stroma-Dystrophie, posteriore polymorphe Dystrophie und Fryns-Syndrom.

Ursachen für angeborene Hornhauttrübungen können als primäre Hornhauterkrankung oder sekundäre Hornhauterkrankung klassifiziert werden. Die primäre Hornhauterkrankung ist entwicklungsbedingt und kann für die Hornhaut isoliert sein oder eine verwandte systemische Komponente aufweisen. Sekundäre Hornhauterkrankungen können entwicklungsbedingt sein oder durch Stoffwechselerkrankungen, Traumata oder Infektionen erworben werden.

Sklerokornie

Sklerokornie ist eine angeborene Erkrankung des vorderen Segments, bei der die Hornhaut undurchsichtig ist und der Sklera ähnelt; Der Limbus ist undeutlich. Sklerokornie manifestiert sich als nicht-progressive nicht-entzündliche angeborene Anomalie. Es wird normalerweise als isolierte Augenanomalie angesehen, an der beide Augen beteiligt sind, obwohl es einseitig auftreten kann. Dieser Zustand tritt typischerweise sporadisch auf, kann aber auch ein familiäres oder autosomal dominantes Vererbungsmuster aufweisen.

Bei der klinischen Beurteilung haben Patienten mit partieller Sklerokornie einen peripheren, weißen, vaskularisierten Hornhautrand von 1 bis 2 mm, der sich mit der Sklera vermischt und den Limbus auslöscht. Die zentrale Hornhaut ist im Allgemeinen normal. Bei der totalen Sklerokornie ist die gesamte Hornhaut betroffen, aber das Zentrum der Hornhaut ist klarer als die Peripherie. Dieser Befund unterscheidet es von der Anomalie, bei der das Zentrum am undurchsichtigsten ist. Die Trübung wirkt sich auf das Stroma in voller Dicke aus und schränkt die Visualisierung der hinteren Hornhautoberfläche und der intraokularen Strukturen ein.

Die Histopathologie zeigt unorganisiertes kollagenes Gewebe, das Fibrillen enthält, die größer als normal sind. Mögliche koexistierende Anomalien umfassen eine flache Vorderkammer, Anomalien der Iris und der Linse sowie Mikrophthalmus. Systemische Anomalien wie Extremitätendeformitäten und kraniofaziale und urogenitale Defekte können diesen Befund ebenfalls begleiten. Bei generalisierter Sklerokornie sollte eine frühe Keratoplastik in Betracht gezogen werden, um eine Sehkraft zu erzielen, obwohl die Prognose bewacht ist.

Es wurde argumentiert, dass der Begriff “Sklerokornie” nur als Zeichen, aber nicht als Diagnose angesehen werden sollte. Die Auswertung mithilfe der Ultraschall-Biomikroskopie (UBM) würde das Vorhandensein anderer Anomalien des vorderen Segments wie kerato-irido-lentikuläre Adhäsionen besser bestimmen.

Descemet-Membranrisse

Brüche in der Descemet-Membran sollten identifiziert und von anderen Anomalien unterschieden werden, wie z. B. den vertikal ausgerichteten Defekten, die nach einem pinzetteninduzierten Geburtstrauma auftreten, oder den unregelmäßig verstreuten Defekten, die bei posteriorer polymorpher Dystrophie auftreten.

Ein durch Pinzetten induziertes geburtshilfliches Trauma mit daraus resultierenden Descemetmembranrissen und Hornhautödemen und -trübungen ist eine Ursache für Hornhauttrübungen. Diese Trübung unterscheidet sich vom primären kongenitalen Glaukom (PCG) durch das Vorhandensein eines periorbitalen Weichteiltraumas, eines normalen Augeninnendrucks (IOD) und der häufig vertikalen Ausrichtung der Descemet-Membranrisse sowie des Fehlens einer Hornhauterweiterung, einer abnormal tiefen Vorderkammer und eines abnormalen Filtrationswinkels.

Eine Amniozenteseverletzung ist äußerst selten, sollte jedoch bei einem Patienten mit einseitiger winkel- oder linearer Opazität in Betracht gezogen werden, die mit dem Auftreten einer Nadelperforation übereinstimmt. Lidschäden und intraokulare Anomalien wie Katarakt oder Iris oder Pupillenunregelmäßigkeiten sollten den Verdacht erwecken.

Hornhautödem und Dunst sind häufige Anzeichen eines angeborenen Glaukoms, ebenso wie horizontale oder umlaufende Brüche in der Descemet-Membran (Haab-Striae genannt). Haab-Striae bleiben bei der Untersuchung während des gesamten Lebens des Patienten sichtbar, auch wenn sich das Ödem mit der Normalisierung des Augeninnendrucks auflöst. Gonioskopische Befunde zeigen eine höhere, flachere Insertion der Iris in Höhe des Sklerasporns, und das Trabekelgeflecht erscheint verdichtet.

Geschwüre

Virale Keratitis, wie herpetische Keratitis oder Rötelnkeratitis, kann beim Neugeborenen zu einer trüben Hornhaut führen. Rötelnkeratitis beim Neugeborenen kann PCG besonders ähneln, da sie bilateral sein und mit Glaukom assoziiert sein kann. Infektiöse Keratitis kann auch durch bakterielle oder Pilzinfektion verursacht werden.

Metabolische Ursachen

Mucopolysaccharidosen

Mucopolysaccharidosen (MPS) können sich mit Hornhauttrübung manifestieren, einschließlich Hurler-, Scheie- und Hurler-Scheie-Syndromen (alle MPS I); Morquio-Syndrom (MPS IV); und Maroteaux-Lamy-Syndrom (MPS VI). Hornhauttrübung ist beim Hunter-Syndrom (MPS II) und Sanfilippo-Syndrom (MPS III) nicht vorhanden.

Sphingolipidosen

Zum größten Teil betreffen Sphingolipidosen die Netzhaut, nicht die Hornhaut, außer bei der Fabry-Krankheit, einer X-chromosomal-rezessiven Erkrankung. Die Fabry-Krankheit verursacht wirbelartige Trübungen im Hornhautepithel (Cornea verticillata), ähnlich denen, die durch Chloroquin oder Amiodaron verursacht werden. Zu den Symptomen der Fabry-Krankheit gehören auch Hautläsionen und periphere Neuropathie; Nierenversagen ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation.

Mucolipidosen

Mucolipidosen manifestieren sich mit Hornhauttrübung, insbesondere GM-Gangliosidose Typ 1 und Mucolipidosen Typ I und III.

Peters-Anomalie

Die Peters-Anomalie ist keine isolierte Anomalie des vorderen Segments; es tritt vielmehr als ein vielfältiger, phänotypisch heterogener Zustand auf, der mit mehreren zugrunde liegenden Augen- und Systemdefekten verbunden ist.

Bei Patienten mit Peters-Anomalie ist immer eine zentrale, parazentrale oder vollständige Hornhauttrübung vorhanden. Patienten mit Typ-1-Augenanomalie haben iridocorneale Adhäsionen, und die Linse kann katarakt sein oder nicht, die Linse haftet jedoch nicht an der Hornhaut. Bei Typ 2 ist die Linse katarakt und haftet an der Hornhaut. Iridocorneale Adhäsionen sind häufig avaskulär, während keratolentikuläre Adhäsionen normalerweise vaskularisiert sind.

Wie bei Sklerokornie sollte der Begriff “Peters-Anomalie” eher als Zeichen als als Diagnose angesehen werden, und eine Ultraschall-Biomikroskopie-Bewertung sollte für eine ordnungsgemäße Diagnose und Behandlungsplanung durchgeführt werden.

Angeborene hereditäre Endotheldystrophie

Die angeborene hereditäre Endotheldystrophie (CHED, ehemals CHED2) ist höchstwahrscheinlich nur eine autosomal-rezessive Erkrankung. Das sogenannte autosomal-dominant vererbte CHED (früher CHED1) ist nicht ausreichend ausgeprägt, um weiterhin als einzigartige Hornhautdystrophie angesehen zu werden. Bei der Überprüfung fast aller veröffentlichten Fälle schien die Beschreibung einer Art posteriorer polymorpher Hornhautdystrophie, die mit demselben Chromosom-20-Locus (PPCD1) verbunden ist, am ähnlichsten zu sein.

CHED manifestiert sich im Säuglingsalter als nicht fortschreitende Hornhauttrübung, Lichtempfindlichkeit, Tränenfluss und in einigen Fällen Nystagmus. Säuglinge mit CHED fühlen sich normalerweise wohl, obwohl sie manchmal eine starke Hornhautschwellung haben. Es gibt ein diffuses Hornhautödem, eine Verdickung der Descemet-Membran und einen Mangel an Endothelzellen.

Eine große, irische, blutsverwandte Familie mit autosomal-rezessivem CHED wurde untersucht, um festzustellen, ob die Krankheit mit dieser Region zusammenhängt. Die Technik der Verknüpfungsanalyse mit polymorphen Mikrosatellitenmarkern, die durch Polymerasekettenreaktion (PCR) amplifiziert wurden, wurde verwendet. Darüber hinaus wurde ein DNA-Pooling-Ansatz zur Kartierung der Homozygotie verwendet, um die Effizienz dieser Methode zu demonstrieren. Die konventionelle genetische Analyse schloss neben einer gepoolten DNA-Strategie die Verknüpfung von autosomal-rezessivem CHED mit dem autosomal-dominanten CHED und großen Loci für posteriore polymorphe Dystrophie aus.

Bei 3 Patienten wurde ein klarer Zusammenhang zwischen kongenitalem Glaukom und kongenitaler hereditärer Endotheldystrophie beschrieben. Diese Kombination sollte vermutet werden, wenn eine anhaltende und vollständige Hornhauttrübung nach bilateral erhöhtem Augeninnendruck nicht abklingt.

Harboyan-Syndrom

Das Harboyan-Syndrom manifestiert sich mit einem diffusen bilateralen Hornhautödem und tritt mit schwerer Hornhauttrübung, verschwommenem Sehen, Sehverlust und Nystagmus auf. Es handelt sich um eine angeborene hereditäre Endotheldystrophie (CHED), die mit einem progressiven, postlingualen sensorineuralen Hörverlust einhergeht.

Laut Desir wurden 24 Fälle aus 11 Familien unterschiedlicher Herkunft (z. B. Asiatisch-indisch, südamerikanisch-indisch, sephardisch-jüdisch, brasilianisches Portugiesisch, Niederländisch, Zigeuner, Marokkanisch, Dominikanisch) gemeldet.

Mutationen im SLC4A11-Gen, das sich am CHED-Locus der Bande 20p13-p12 befindet, verursachen das Harboyan-Syndrom, was zeigt, dass es sich bei CHED und Harboyan um allelische Störungen handelt.

Hornhautdermoide

Dermoide sind gutartige angeborene Tumoren, die choristomatöses Gewebe enthalten (Gewebe, das normalerweise nicht an dieser Stelle gefunden wird). Sie treten am häufigsten im unteren temporalen Quadranten des Hornhautlimbus auf. Sie sind jedoch gelegentlich vollständig in der Hornhaut vorhanden oder auf die Bindehaut beschränkt. Sie können eine Vielzahl von histologisch abweichenden Geweben enthalten, einschließlich epidermialer Anhängsel, Bindegewebe, Haut, Fett, Schweißdrüse, Tränendrüse, Muskel, Zähne, Knorpel, Knochen, Gefäßstrukturen und neurologischem Gewebe (einschließlich Hirngewebe). Maligne Degeneration ist extrem selten.

Das gebräuchlichste System zur Klassifizierung von Dermoiden basiert auf ihrer Lokalisation und unterteilt die Läsionen in 3 große Kategorien. Das häufigste Dermoid ist das limbale Dermoid, bei dem der Tumor den Limbus überspannt. Dies sind normalerweise oberflächliche Läsionen, aber sie können tiefe Augenstrukturen beinhalten. Der zweite Typ betrifft nur die oberflächliche Hornhaut, wobei der Limbus, die Descemet-Membran und das Endothel geschont werden. Der dritte Typ umfasst das gesamte vordere Segment, in dem die Hornhaut durch ein Dermolipom ersetzt wird, an dem die Iris, der Ziliarkörper und die Linse beteiligt sein können. Ultraschall-Biomikroskopie kann hilfreich sein, um das Ausmaß und die Tiefe der Läsion zu bestimmen.

Vererbung ist in der Regel sporadisch, obwohl autosomal-rezessive oder geschlechtsgebundene Stammbäume existieren. Sie können mit Hornhauttrübung in Verbindung gebracht werden.

Obwohl die meisten limbalen Dermoide isolierte Befunde sind, sind etwa 30% mit dem Goldenhar-Syndrom assoziiert, insbesondere wenn sie bilateral sind. Blepharoptose, bilaterale epibulbäre Dermoide, Mikrophthalmie, epibulbäre Tumoren und Netzhautanomalien wurden bei Personen mit Goldenhar-Gorlin-Syndrom, auch bekannt als oculoauriculovertebrale (OAV) Dysplasie, dokumentiert.

Dermoide können auch zentral sein und die Sehachse behindern.

Das Vorhandensein von Hornhautdermoid mit einem ipsilateralen Bereich von Alopezie oder Nävus der Kopfhaut sollte die MRT veranlassen, intrakranielle Anomalien zu untersuchen und eine enzephalokraniokutane Lipomatose zu diagnostizieren.

Hornhautkeloide

Perry bemerkte: “Hornhautkeloide sind hypertrophe Narben der Hornhaut, die bei der Geburt nach einem intrauterinen Trauma vorhanden sein können, aber häufiger spontan oder nach einem leichten Trauma in der frühen Kindheit auftreten.” Diese Narben scheinen mit einer unangemessenen Reparaturreaktion des Hornhautgewebes auf ein Trauma in Verbindung zu stehen. Sie sind auch mit dem Lowe-Syndrom verbunden.

Angeborene Hornhautektasie

Angeborene Hornhautektasie ist eine undurchsichtige, ektatische Hornhaut, die sich zwischen den Lidern erstreckt und häufig mit Hornhaut- und Linsentrübung auftritt.

Kongenitale hereditäre Stroma-Dystrophie

Kongenitale hereditäre Stroma-Dystrophie manifestiert sich neonatal mit einer diffusen Trübung des zentralen vorderen Hornhautstromas mit anderen normalen Hornhautkörper- und Nervenstrukturen. Die Hornhaut ist nicht ödematös. Es ist nicht progressiv. Seine Vererbung ist autosomal dominant, und Mutationen im Decorin (DCN) -Gen wurden in Verbindung gebracht. Die Sehschärfe ist verringert. Strabismus und Nystagmus können auftreten.

Posteriore polymorphe Dystrophie

Die posteriore polymorphe Dystrophie (PPMD) ist eine langsam fortschreitende, seltene, dominant vererbte Erkrankung. Es ist normalerweise bilateral, aber manchmal asymmetrisch. Es manifestiert sich mit isolierten oder koaleszierenden hinteren Hornhautbläschen (das markanteste Merkmal), mehrschichtiger Descemetmembranverdickung und einer bandartigen Konfiguration mit scharfem überbackenem Rand. Es kann ein fortschreitendes Hornhautödem verursachen und ist mit Irisunregelmäßigkeiten und Glaukom verbunden. Bower hat vorgeschlagen, dass PPMD mit dem Alport-Syndrom in Verbindung gebracht werden könnte. Es stellt selten mit Hornhauttrübung bei der Geburt.

Fryns-Syndrom

Das erstmals 1979 beschriebene Fryns-Syndrom ist ein seltenes, im Allgemeinen letales autosomal-rezessives Syndrom der multiplen kongenitalen Anomalie (MCA). Patienten mit dem Syndrom präsentieren die klassischen Befunde von trüber Hornhaut, Hirnfehlbildungen, Zwerchfelldefekten und Deformitäten der distalen Extremitäten.

Sanjad-Sakati-Syndrom

Das Sanjad-Sakati-Syndrom, auch als Hypoparathyreoidismus-Retardierungs-Dysmorphismus (HRD) -Syndrom bezeichnet, wurde als Ursache für eine angeborene Hornhauttrübung im Oman berichtet.