Artikelkommensale Mikrobiota Modulation der natürlichen Resistenz gegen Virusinfektionen

Interferon (IFN)-Is sind entscheidende Mediatoren der antiviralen Immunität und der homöostatischen Regulation des Immunsystems. Die Quelle der IFN-I-Signalisierung unter homöostatischen Bedingungen ist jedoch unklar. Wir entdeckten, dass kommensale Mikroben die IFN-I-Reaktion durch Induktion von IFN-β durch Dickdarm-DCs regulieren. Darüber hinaus wurde der Mechanismus identifiziert, durch den eine spezifische kommensale Mikrobe IFN-β induziert. Äußere Membran (OM) -assoziierte Glykolipide von Darmkommensalmikroben, die zum Bacteroidetes-Phylum gehören, induzieren die Expression von IFN-β. Mit Bacteroides fragilis und seinem OM-assoziierten Polysaccharid A haben wir festgestellt, dass die IFN-β-Expression über die TLR4-TRIF-Signalisierung induziert wurde. Es wurde gezeigt, dass die antivirale Aktivität dieses gereinigten mikrobiellen Moleküls gegen Infektionen mit vesikulärem Stomatitis-Virus (VSV) oder Influenza von der Induktion von IFN-β abhängt. In einem murinen VSV-Infektionsmodell regulierte kommensalinduziertes IFN-β die natürliche Resistenz gegen Virusinfektionen. Aufgrund der physiologischen Bedeutung von IFN-Is stellt die Entdeckung eines IFN-β-induzierenden mikrobiellen Moleküls einen potenziellen Ansatz für die Behandlung einiger menschlicher Krankheiten dar.