Artikelkomplexes Vererbungsmuster, das einer autosomal–rezessiven Vererbung mit Mikrodeletion bei Thrombozytopenie ähnelt–Absent Radius Syndrome

Das Thrombozytopenie-Absent Radius (TAR) -Syndrom ist durch hypomegakaryozytäre Thrombozytopenie und bilaterale radiale Aplasie in Gegenwart beider Daumen gekennzeichnet. Andere häufige Assoziationen sind angeborene Herzfehler und eine hohe Inzidenz von Kuhmilchunverträglichkeiten. Beweise für autosomal-rezessive Vererbung stammen aus Familien mit mehreren betroffenen Personen, die von nicht betroffenen Eltern geboren wurden, aber mehrere andere Beobachtungen sprechen für ein komplexeres Vererbungsmuster. In dieser Studie beschreiben wir eine gemeinsame interstitielle Mikrodeletion von 200 kb auf Chromosom 1q21.1 in allen 30 untersuchten Patienten mit TAR-Syndrom, nachgewiesen durch Microarray-basierte vergleichende genomische Hybridisierung. Die Analyse der Eltern ergab, dass diese Deletion bei 25% der betroffenen Personen de novo auftrat. Interessanterweise wurde die Vererbung der Deletion sowohl entlang der mütterlichen als auch der väterlichen Linie beobachtet. Das Fehlen dieser Deletion in einer Kohorte von Kontrollpersonen spricht für eine spezifische Rolle der Mikrodeletion bei der Pathogenese des TAR-Syndroms. Wir nehmen an, dass das TAR-Syndrom mit einer Deletion auf Chromosom 1q21.1 assoziiert ist, dass sich der Phänotyp jedoch nur in Gegenwart eines zusätzlichen, noch unbekannten Modifikators (mTAR) entwickelt.