Candesartan bei Herzinsuffizienz – Bewertung der Reduktion von Mortalität und Morbidität
Studiendesign
Studiendesign:
Eingeschlossene Patienten: 7.601
Mittlere Nachbeobachtung: Mindestens 2 Jahre; Mittelwert 38 Monate
Mittleres Alter der Patienten: Durchschnittsalter 66 Jahre
Weiblich: 32
Mittlere Ejektionsfraktion: Mittlere LVEF 39% insgesamt
Patientenpopulationen:
Alter > 18 Jahre mit symptomatischem CHF entsprechend New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV für ≥4 Wochen vor Randomisierung
Studie an Patienten mit ACE-Hemmer-Intoleranz:
LVEF ≤40% und keine aktuelle Therapie mit ACE-Hemmern wegen Unverträglichkeit aufgrund von Angioödem, Anaphylaxie, Husten, symptomatischer Hypotonie, Nierenfunktionsstörung und / oder anderen unerwünschten Ereignissen
Studie an Patienten mit LVEF ≤40% unter ACE-Hemmertherapie:
Basistherapie mit ACE-Hemmern für mindestens 30 Tage vor Randomisierung. Patienten mit Symptomen der NYHA-Klasse II müssen innerhalb der letzten sechs Monate aus kardialen Gründen ins Krankenhaus eingeliefert worden sein.
Studie an Patienten mit LVEF >40% ohne ACE-Hemmer:
Vorgeschichte eines Krankenhausaufenthalts aus kardialen Gründen und keine aktuelle Behandlung mit einem ACE-Hemmer
Ausschlüsse:
Serumkreatinin ≥3 mg / dl; aktuelles Serumkalium ≥5,5 mEQ / l, Vorgeschichte einer ausgeprägten ACE-Hemmer-induzierten Hyperkaliämie (Serum K + .5,9 mEQ / l) oder lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis; bekannte bilaterale Nierenarterienstenose; aktuelle symptomatische Hypotonie; anhaltende systolische oder diastolische Hypertonie; Schlaganfall, akuter MI oder Operation am offenen Herzen innerhalb der letzten vier Wochen; vorherige oder geplante Herztransplantation innerhalb der nächsten sechs Monate; oder Lebenserwartung
Primäre Endpunkte:
In gepoolten Analysen der drei Studien die Auswirkung auf die Gesamtmortalität; in Einzelstudien kombinierter Endpunkt der CV-Mortalität oder CHF-Hospitalisierung
Sekundäre Endpunkte:
1) Kombinierter Endpunkt der CV-Mortalität, des nicht tödlichen MI und des Krankenhausaufenthalts zur Behandlung von CHF; 2) Kombinierter Krankenhausaufenthalt aller Ursachen und Gesamtmortalität; 3) Kombinierter Die Wirkung von Candesartan auf den Krankenhausaufenthalt aller Ursachen, die Mortalität aller Ursachen, die CV-Mortalität, den nicht tödlichen MI und den Krankenhausaufenthalt zur Behandlung von CHF.; 4) Ressourcennutzung, Sicherheit und Verträglichkeit; und 5) Neuer Diabetes
Verwendete Medikamente / Verfahren:
CHARM besteht aus drei unabhängigen, parallelen, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit: 1) CHARM hinzugefügt-linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤40% behandelt mit einem ACE—Hemmer (n = 2.548); 2) CHARM Alternative—LVEF ≤40%, ACE—Hemmer-Intoleranz (n = 2.028); und 3) CHARM erhalten- LVEF >40%, nicht mit ACE-Hemmern behandelt (n=3.025).
Die drei Studien werden kombiniert, um die Wirkung von Candesartan auf die Gesamtmortalität im breiten Spektrum der symptomatischen HF zu bewerten. Die Patienten wurden randomisiert auf Candesartan (4 oder 8 mg / Tag, titriert auf eine Zieldosis von 32 mg; n = 3.803) oder Placebo (n = 3.796) umgestellt und mindestens zwei Jahre lang beobachtet.
Begleitmedikamente:
ACE-Hemmer 41%, Betablocker 55% und Diuretika 83%
