Chidamid, ein auf Histon-Deacetylase-Inhibitor basierendes Krebsmedikament, reaktiviert effektiv das latente HIV-1-Provirus

Obwohl die antiretrovirale Kombinationstherapie (cART) die Replikation des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) hochwirksam unterdrückt, kann sie das Virus nicht von HIV-1-infizierten Personen ausrotten, da HIV-1 integriert sich in die ruhenden CD4 + T-Zellen und bildet latent infizierte Reservoire. Die Histondeacetylierung ist ein Schlüsselelement bei der Regulierung der latenten HIV-1-Infektion. Chidamid, ein neues Krebsmedikament, ist ein neuartiger Typ eines selektiven Histon-Deacetylase-Inhibitors. Hier zeigten wir, dass Chidamid das HIV-1-Latenzvirus in verschiedenen latent infizierten Zelllinien dosis- und zeitabhängig effektiv reaktivierte. Chidamid hatte eine relativ geringe Zytotoxizität gegenüber mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) und anderen latenten Zelllinien. Wir haben gezeigt, dass Chidamid das latente HIV-1-Provirus über den NF-kB-Signalweg reaktiviert. Die Replikation des neu reaktivierten HIV-1 konnte dann durch die Anti-HIV-1-Medikamente Zidovudin, Nevirapin und Indinavir wirksam gehemmt werden. Daher kann Chidamid in Kombination mit cART zur funktionellen HIV-1-Heilung angewendet werden.