Cholesterinabsorptionshemmer
Es gibt zwei Cholesterinquellen im oberen Darm: diätetisch (aus der Nahrung) und biliär (aus der Galle). Diätetisches Cholesterin verbindet sich in Form von Lipidemulsionen mit Gallensalzen zu Gallensalzmizellen, aus denen Cholesterin dann von den intestinalen Enterozyten absorbiert werden kann.
Sobald Cholesterin von den Enterozyten absorbiert wird, wird es zu intestinalen Lipoproteinen, den sogenannten Chylomikronen, zusammengesetzt. Diese Chylomikronen werden dann in die Lymphgefäße ausgeschieden und in die Leber zirkuliert. Diese Cholesterinpartikel werden dann von der Leber als VLDL-Partikel, Vorläufer von LDL, ins Blut ausgeschieden.
Als Klasse blockieren Cholesterinabsorptionsinhibitoren die Aufnahme von mizellarem Cholesterin, wodurch der Einbau von Cholesterinestern in Chylomikronpartikel reduziert wird. Durch die Verringerung des Cholesteringehalts in Chylomikronen und Chylomikronresten reduzieren Cholesterinabsorptionshemmer effektiv die Menge an Cholesterin, die zurück in die Leber abgegeben wird.
Die reduzierte Abgabe von Cholesterin an die Leber erhöht die hepatische LDL-Rezeptoraktivität und erhöht dadurch die Clearance von zirkulierendem LDL. Das Nettoergebnis ist eine Verringerung der zirkulierenden LDL-Partikel.
