Cholestin ™ zur Behandlung von Hypercholesterinämie

April 1999; Band 2: 37-41

Von Dónal P. O’Mathúna, PhD

Die Reduzierung der Aufnahme von gesättigten Fettsäuren und Transfetten und die Erhöhung der genug — geschweige denn möglich — für alle. Die medikamentöse Therapie mit Fibraten oder Gallensäuresequestrierungsmitteln ist weder so wirksam noch so sicher, wie die Ärzte gehofft hatten.

Dann kam die Statin-Ära. Gezeigt, um Cholesterinspiegel angemessen anzupassen,1 viele glauben, dass das größte Problem mit Statin-Therapie, wie bei anderen präventiven Ansätzen, ist seine Unterauslastung.2 Ein Teil dieses Problems ist finanziell. Lovastatin-Therapie kostet zwischen $ 63- $ 228 pro Monat, je nach Dosierung.3 In China führten die unerschwinglichen Kosten und die begrenzte Verfügbarkeit von Statinen zu einer Suche nach einer natürlichen Statinalternative unter den traditionellen chinesischen Medikamenten.4 Die Suche ergab, was jetzt in den Vereinigten Staaten als Cholestin ™ vermarktet wird.

Geschichte und Produktion

Cholestin wird durch Fermentation von Reis mit einem bestimmten Hefestamm namens Monascus purpureus, Hefe, hergestellt.5 Als roter Hefereis bezeichnet, wird er seit Jahrhunderten in China verwendet, um roten Reiswein herzustellen, Lebensmittel zu konservieren, den Geschmack zu verbessern und medizinisch zu wirken. Schriftliche Aufzeichnungen aus der Ming-Dynastie (1368-1644) besagen, dass angenommen wurde, dass es die Durchblutung verbessert und die Gerinnung verringert.5 Der getrocknete rote Hefereis wird entweder pulverisiert und Zhitai genannt oder mit Alkohol extrahiert und Xuezhikang genannt.

Roter Hefereis wird in China hergestellt und von Pharmanex, Inc. importiert. welche packt den Reis in Gelatinekapseln. Pharmanex verkauft Cholestin als Nahrungsergänzungsmittel, dem die FDA widerspricht und behauptet, es sei ein Medikament.

Regulatorischer Status

Bundesgerichte haben Cholestin vorläufig als Nahrungsergänzungsmittel und nicht als Medikament erklärt.

Wirkmechanismus

Der in Cholestin verwendete rote Hefereis enthält eine Reihe von 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym-A- (HMG-CoA) -Reduktasehemmern. HMG-COA-Reduktase katalysiert einen wesentlichen Schritt in der Biosynthese von Cholesterin. Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase verringert die Produktion von Cholesterin in der Leber. Die pharmazeutischen Statine sind natürlich auch HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren. Ihre chemischen Strukturen sind sehr ähnlich und variieren nur an drei Stellen. (Siehe Abbildung 1.)

Von den vielen Stämmen von Monascus purpureus produzieren nur drei HMG-CoA-Inhibitoren, wenn sie unter bestimmten kontrollierten Bedingungen fermentiert werden.5 Cholestin enthält neun HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, von denen Monacolin K (oder Mevinolin oder Lovastatin) am häufigsten vorkommt.6 Merck & Co., Inc. vermarktet Lovastatin in seiner gereinigten kristallinen Form als Mevacor®.7

Tier- und klinische Studien

Recherchen von Medline, International Pharmaceutical Abstracts und Toxline (unter Verwendung der Begriffe “Cholestin”, “roter Hefereis”, “Monascus purpureus”, “Zhitai” und “Xuezhikang”) ergaben drei Studien.4,8,9 Eine chinesische Studie mit Kaninchen und Wachteln zeigte, dass Xuezhikang den Cholesterinspiegel signifikant senkte.8,10 Heber berichtet, dass acht kontrollierte Studien und neun unkontrollierte Studien in chinesischen medizinischen Papieren untersucht wurden. In diesen Studien führten acht Wochen Zhitai oder Xuezhikang zu einer Senkung des Gesamtcholesterins um 11,2-32,2%.5 Die verfügbaren Studien sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Eine doppelblinde klinische Studie wurde mit Zhitai-Kapseln veröffentlicht, der Formulierung, die Cholestin am ähnlichsten ist.11 Die 152 Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip in drei Gruppen eingeteilt (90 Männer, 62 Frauen; Durchschnittsalter 55 Jahre). Eine Gruppe von 51 Probanden erhielt ein Placebo, während die 101 Probanden in den beiden anderen Gruppen zwei Monate lang täglich fünf Zhitai-Kapseln erhielten. Die mittlere Gesamtcholesterinkonzentration in der Behandlungsgruppe sank um 19,2%, das LDL-Cholesterin um 27,4%, die Triglyceride um 36,1% und das HDL-Cholesterin um 16,7% (alle P < 0,01). Die Serumlipide änderten sich in der Placebogruppe nicht signifikant.

Eine klinische Studie mit dem alkoholischen Extrakt aus rotem Hefereis, Xuezhikang, wurde sowohl in einer chinesischen Publikation12 als auch in einer neueren amerikanischen Publikation berichtet.4 Beide berichten über dieselbe randomisierte Einzelblindstudie, unterscheiden sich jedoch in der Anzahl der Proben, die für jeden analysierten Lipidtyp gemeldet wurden. Die Diskrepanzen traten auf, weil die Daten nach westlichen Standards neu analysiert wurden.13

Die Probanden erhielten entweder zweimal täglich 0,6 g Xuezhikang oder Jiaogulan, ein anderes chinesisches Kräuterarzneimittel mit blutdrucksenkenden Eigenschaften. Die Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wurde nicht berichtet, obwohl an anderer Stelle berichtet wird, dass 1 g Xuezhikang 20 mg Lovastatin enthält.10 Die Behandlungsgruppe umfasste 324 Probanden und die Kontrollgruppe 122 Probanden (insgesamt 261 Männer, 185 Frauen; Durchschnittsalter 56 Jahre).4,12

Die chinesische Veröffentlichung berichtete, dass in der Behandlungsgruppe das mittlere Gesamtcholesterin um 23% sank; LDL-Cholesterin sank um 28,5%; Triglyceride fielen um 36,5%; HDL-Cholesterin stieg um 19,6% (P < 0,001).12 Die amerikanische Veröffentlichung berichtete über einen Rückgang des Gesamtcholesterins um 22,7%; ein Rückgang des LDL-Cholesterins um 30,9%; ein Rückgang der Triglyceride um 34,1%; und ein Anstieg des HDL-Cholesterins um 19,9% (P < 0,001).4 Die Lipidkonzentrationen für diejenigen, die Jiaogulan erhielten, änderten sich ebenfalls signifikant, jedoch in geringerem Maße als bei Xuezhikang.

Kürzlich wurde über die erste klinische Studie mit Cholestin von Pharmanex berichtet.6 Achtundachtzig Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder vier 600 mg Cholestin-Kapseln täglich oder ein Placebo erhalten. Alle Probanden hielten sich an die Schritt-I-Diät der American Heart Association. Ohne Studienabbrecher beendeten 42 die Behandlung und 41 die Kontrolle (46 Männer, 37 Frauen; Durchschnittsalter 62 Jahre). Die Blutfettanalyse wurde nach acht und 12 Wochen durchgeführt, wobei die Veränderungen hier jeweils zusammengefasst wurden.

Unter Behandlung war das Gesamtcholesterin nach 8 Wochen um 16, 8% und nach 12 Wochen um 16, 0% niedriger (P < 0, 05); LDL-Cholesterin sank um 21, 4% (8 Wochen) und 22, 0% (12 Wochen) (P < 0, 001); Triglyceride fielen um 11, 3% (8 Wochen; P = 0, 05) und 6, 8% (12 Wochen; nicht mehr signifikant) HDL-Cholesterin blieb unverändert, ebenso wie alle Werte in der Placebogruppe.

Nebenwirkungen

In klinischen Studien wurden keine signifikanten Nebenwirkungen beobachtet, aber eine kleine Anzahl von Menschen hatte Beschwerden im Verdauungstrakt. Die Literatur des Herstellers empfiehlt die Einnahme von Cholestin mit Lebensmitteln, um diese Auswirkungen zu minimieren.14 Cholestin sollte nicht von schwangeren oder stillenden Frauen, Frauen, die eine Schwangerschaft planen, oder Personen unter 20 Jahren eingenommen werden. Der Hersteller weist auch darauf hin, dass Cholestin nicht von Personen mit oder mit einem Risiko für Lebererkrankungen, von Personen, die täglich mehr als zwei alkoholische Getränke konsumieren, von Personen mit einer schweren Infektion, Krankheit oder körperlichen Störung oder von Personen, die sich einer Organtransplantation oder einer kürzlich durchgeführten größeren Operation unterzogen haben, eingenommen werden sollte.14 Diese Warnungen werden nicht begründet.

Es wurde festgestellt, dass gereinigtes Lovastatin bei 1-2% der Patienten Leberschäden, Myalgie, Schwäche und Nephrotoxizität verursacht.14 Personen, die Lovastatin einnehmen, sollten regelmäßig Leberuntersuchungen durchführen lassen. Statine werden für Frauen im gebärfähigen Alter aus Angst vor fetalen Schäden nicht empfohlen, da sich entwickelnde Föten Cholesterin auf einzigartige Weise benötigen.

Toxizitätsstudien an Ratten ergaben keine nachteiligen Auswirkungen bei einer Einzeldosis Xuezhikang, die 533-mal der normalen Dosis entsprach, oder über vier Monate bei der 33- oder 66-fachen der normalen Dosis.15 Monascus purpureus kann jedoch Citrinin produzieren, einen nephrotoxischen Metaboliten.9

Arzneimittelwechselwirkungen

Für Cholestin wurden keine Arzneimittelwechselwirkungen berichtet. Grapefruitsaft führt jedoch zu einem 15-fachen Anstieg der Serumkonzentrationen von Lovastatin und seinem aktiven Metaboliten Lovastatinsäure.16 Verbraucher von Cholestin sollten auf diese Wechselwirkung aufmerksam gemacht werden.

Formulierung / Dosierung

Jedes Gramm Cholestin enthält 4 mg HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: 2 mg als Lovastatin, 1 mg als Lovastatinsäure und 1 mg als Mischung aus sieben anderen Statinen. Die empfohlene Dosis von Cholestin beträgt zwei 600 mg Kapseln zweimal täglich. Dies entspricht 7,2 mg Lovastatin plus 2,4 mg anderer Statine. Mit ungefähr 10 mg Statinen entspricht die 16% ige Reduktion des LDL-Cholesterins, die für Cholestin 6 gefunden wurde, der 17% igen Reduktion, die normalerweise mit 10 mg gereinigtem Lovastatin gefunden wird.17

Schlussfolgerung

Cholestins Fähigkeit, den Serumcholesterinspiegel ohne Nebenwirkungen zu senken, wurde in einer kleinen Anzahl klinischer Studien nachgewiesen. Da seine Wirkstoffe Statine sind, unterstützt die umfangreiche verfügbare Forschung die Wirksamkeit von Cholestin. Vier Cholestin-Kapseln geben den Patienten das tägliche Äquivalent von etwa 10 mg Lovastatin. Weitere Studien sind gerechtfertigt, um festzustellen, warum Cholestin den HDL-Spiegel nicht veränderte, die chinesischen Produkte jedoch. Die langfristige Sicherheit muss bewertet werden.

Empfehlung

Unabhängig von ihrem regulatorischen Status täten Ärzte und Patienten gut daran, Cholestin als Medikament und nicht als Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel zu behandeln. Bei Kosten von 20 bis 30 US-Dollar pro Monat könnte der Einsatz von Cholestinen hyperlipidämischen Patienten helfen, erhebliche Kosteneinsparungen zu erzielen. Einige Patienten können Cholestin durch teurere oder lästigere Medikamente ersetzen; kliniker sollten auf diese Möglichkeit aufmerksam sein und sich bewusst sein, dass Cholestin die gleichen Vorsichtsmaßnahmen wie die Statine, insbesondere Lovastatin, enthält. Im Allgemeinen sollte Cholestin nicht mit anderen cholesterinsenkenden Medikamenten kombiniert werden. Obwohl Cholestin ein standardisiertes Produkt ist, gibt es keine Bundesstandards für seine Herstellung, und eine genaue Prüfung der roten Hefereispräparate wird erforderlich sein, um die Qualität zu bewerten.

Dr. O’Mathúna ist Professorin für Bioethik und Chemie am Mt. Carmel College für Krankenpflege, Columbus, OH.

1. Bauer JA. Aggressive Lipidtherapie in der Statin-Ära. Prog Cardiovasc Dis 1998;41:71-94.

2. Smith SC Jr. Notwendigkeit eines Paradigmenwechsels: Die Bedeutung der Risikofaktor-Reduktionstherapie bei der Behandlung von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Am J Cardiol 1998;82:10T-13T.

3. In: Perreault S., et al. Behandlung von Hyperlipidämie zur Primärprävention von Koronarerkrankungen. Sind höhere Dosen von Lovastatin kosteneffektiv? Arch Intern Med 1998;158:375-381.

4. Wang J, et al. Multizentrische klinische Studie zur serumlipidsenkenden Wirkung einer Reispräparation aus Monascus purpureus (rote Hefe) aus der traditionellen chinesischen Medizin. Curr Ther Res 1997;58:964-978.

5. Heber D. Natürliche Heilmittel für ein gesundes Herz. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Cholesterinsenkende Wirkung eines proprietären chinesischen Nahrungsergänzungsmittels mit rotem Hefe-Reis. Am J Clin Nutr 1999;69:231-236.

7. Havel RJ. Nahrungsergänzungsmittel oder Medikament? Der Fall von Cholestin. Am J Clin Nutr 1999;69:175-176.

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9. Blanc PJ, et al. Charakterisierung von Monascidin A aus Monascus als Citrinin. Int J Lebensmittel Microbiol 1995;27:201-213.

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11. Zhiwei S, et al. Eine prospektive Studie zur Zhitai-Kapsel bei der Behandlung der primären Hyperlipidämie. Natl Med J China 1996;76:156-157.

12. Wang J, et al. Klinische Studie mit Extrakt aus Monascus purpureus (rote Hefe) bei der Behandlung von Hyperlipidämie. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995;12:1-5.

13. In einem Gespräch mit Dr. Michael Chang, Pharmanex, Inc. (Februar 1999).

14. Physicians’Desk Referenz. Montvale, NJ: Medical Economics Company; 1998.

15. In: Li C, et al. Xuezhikang Toxizitätsstudie. Bull Chin Pharmacol Soc 1995;12:3.

16. In: Kantola T, et al. Grapefruitsaft erhöht die Serumkonzentrationen von Lovastatin und Lovastatinsäure stark. Clin Pharmacol Ther 1998;63:397-402.

17. Havel RJ, et al. Lovastatin (Mevinolin) bei der Behandlung von heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie: Eine multizentrische Studie. Ann Intern Med 1987;107:609-615.