Ciproxifan, ein H3-Rezeptorantagonist, lindert Hyperaktivität und kognitive Defizite im APPTg2576-Mausmodell der Alzheimer-Krankheit

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Blockade von Histaminrezeptoren vom H3-Typ die Aufmerksamkeit und das Gedächtnis bei normalen Nagetieren verbessern kann. Ziel dieser Studie war es festzustellen, ob Ciproxifan, ein H3-Rezeptorantagonist, die Hyperaktivität und kognitiven Defizite lindern kann, die in einem transgenen Mausmodell (APPTg2576) der Alzheimer-Krankheit beobachtet wurden. APPTg2576-Mäuse zeigten eine signifikant höhere lokomotorische Aktivität als Wildtyp-Mäuse, aber APPTg2576-Mäuse, die täglich mit Ciproxifan behandelt wurden, zeigten Aktivitätsniveaus, die sich nicht von Wildtyp-Mäusen unterschieden. Im Schwimmlabyrinth zeigten APPTg2576-Mäuse signifikant längere Fluchtlatenzen, aber die APPTg2576-Mäuse, die täglich mit Ciproxifan behandelt wurden, hatten Latenzen, die von den Kontrollen nicht zu unterscheiden waren. In Sondenversuchen, die eine Stunde nach der letzten Trainingsstudie durchgeführt wurden, verbrachten mit Ciproxifan behandelte APPTg2576-Mäuse mehr Zeit in der Nähe des vorherigen Plattformstandorts und überquerten diesen Bereich häufiger als mit Kochsalzlösung behandelte APPTg2576-Mäuse. APPTg2576-Mäuse zeigten auch eine signifikante Beeinträchtigung der Objekterkennungsaufgabe, die durch eine akute Behandlung mit Ciproxifan (3,0 mg / kg) umgekehrt wurde. Diese Daten stützen die Idee, dass die Modulation von H3-Rezeptoren eine neuartige und praktikable therapeutische Strategie bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit darstellt.