cisplatin (cis-Platin)
cisplatin (cis-Platin)
Platinol, Platinol-AQ
Pharmakologische Klassifikation: Platinkoordinationskomplex
Therapeutische Klassifikation: antineoplastisch
Schwangerschaftsrisikokategorie D
Verfügbare Formen
Nur auf Rezept erhältlich
Injektion: 1 mg / ml (50 mg oder 100 mg Durchstechflaschen)
Indikationen und Dosierungen
Indikationen und Dosierungen können variieren. Überprüfen Sie die aktuelle Literatur auf empfohlenes Protokoll. 
Zusatztherapie bei metastasiertem Hodenkrebs. Erwachsene: 20 mg/m2 I.V. täglich für 5 Tage. Wiederholen Sie alle 3 Wochen für drei Zyklen oder mehr. Wird normalerweise mit Bleomycin und Vinblastin verwendet. Zusatztherapie bei metastasiertem Eierstockkrebs. Erwachsene: 75 bis 100 mg / m2 I.V. Wiederholen q 4 Wochen oder 50 mg / m2 I.V. q 3 Wochen mit gleichzeitiger Doxorubicinhydrochlorid-Therapie. Behandlung von fortgeschrittenem Blasenkrebs. Erwachsene: 50 bis 70 mg/m2 I.V. einmal alle 3 bis 4 Wochen. Patienten, die andere Antineoplastika oder Strahlentherapie erhalten haben, sollten alle 4 Wochen 50 mg / m2 erhalten. Kopf- und Halskrebserkrankungen. Erwachsene: 80 bis 120 mg/m2 I.V. einmal alle 3 Wochen. Behandlung von Gebärmutterhalskrebs. Erwachsene: 50 mg/m2 I.V. einmal alle 3 Wochen. Nicht-kleinzelliges Lungenkrebsrisiko. Erwachsene: 75 bis 100 mg/m2 I.V. einmal alle 3 bis 4 Wochen. Hirntumor-Behandlung. Kinder: 60 mg / m2 I.V. für 2 Tage alle 3 bis 4 Wochen. Osteogenes Sarkom oder Neuroblastom). Kinder: 90 mg/m2 I.V. q 3 Wochen.
Pharmakodynamik
Antineoplastische Wirkung: Cisplatin übt seine zytotoxische Wirkung durch Bindung an DNA und Hemmung der DNA-Synthese und in geringerem Maße durch Hemmung der Protein- und RNA-Synthese aus. Cisplatin wirkt auch als bifunktionelles Alkylierungsmittel und verursacht Intrastrand- und Interstrand-Querverbindungen von DNA. Die Interstrandvernetzung scheint gut mit der Zytotoxizität des Arzneimittels zu korrelieren.
Pharmakokinetik
Resorption: Verabreichtes I.V.
Verteilung: Weit verbreitet in Geweben verteilt, mit höchsten Konzentrationen in Nieren, Leber und Prostata. Das Medikament kann sich im Körpergewebe ansammeln, wobei das Medikament bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis nachgewiesen wird. Cisplatin überschreitet nicht ohne weiteres die Blut-Hirn-Schranke. Medikament ist weitgehend und irreversibel an Plasmaproteine und Gewebeproteine gebunden.
Metabolismus: Metabolisches Schicksal ist unklar.
Ausscheidung: Hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die Halbwertszeit der initialen Eliminationsphase 25 bis 79 Minuten und die terminale Phase 58 bis 78 Stunden. Die terminale Halbwertszeit von Gesamt-Cisplatin beträgt bis zu 10 Tage.
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Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Kontraindiziert bei Patienten, die überempfindlich auf Arzneimittel oder andere platinhaltige Verbindungen reagieren, und bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung, Schwerhörigkeit oder Myelosuppression.
Wechselwirkungen
Droge-Droge. Aminoglykoside: Potenziert kumulative Nephrotoxizität. Verwenden Sie keine Aminoglykoside innerhalb von 2 Wochen nach Cisplatin und überwachen Sie die Ergebnisse der Nierenfunktionstests sorgfältig.
Aspirin: Erhöht das Blutungsrisiko. Vermeiden Sie die Verwendung zusammen.
Schleifendiuretika: Erhöht das Risiko einer Ototoxizität. Überwachen Sie den audiologischen Status des Patienten genau.
Phenytoin: Kann den Phenytoinspiegel im Serum senken. Überwachen Sie den Phenytoinspiegel.
Nebenwirkungen
ZNS: periphere Neuritis, Krampfanfälle, Neuropathie.
EENT: Tinnitus, Hörverlust, Ototoxizität, vestibuläre Toxizität.
GI: Übelkeit, Erbrechen (beginnt 1 bis 4 Stunden nach der Dosis und dauert 24 Stunden), Geschmacksverlust.
GU: VERLÄNGERTE UND SCHWERE NIERENTOXIZITÄT bei wiederholten Therapieverläufen.
Hämatologisch: MYELOSUPPRESSION (Nadirs in zirkulierenden Thrombozyten und WBC zählt an den Tagen 18 bis 23, mit Erholung von Tag 39).
Metabolisch: Hypomagnesiämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie, Hyperurikämie.
Sonstiges: anaphylaktoide Reaktion.
Auswirkungen auf Labortestergebnisse
Kann den Harnsäurespiegel erhöhen. Kann den Magnesium-, Kalium-, Kalzium-, Natrium- und Phosphatspiegel senken.
Kann die Hämoglobin-, Leukozyten- und Thrombozytenzahl verringern.
Überdosierung und Behandlung
Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind Leukopenie, Thrombozytopenie, Übelkeit und Erbrechen.
Die Behandlung ist im Allgemeinen unterstützend und umfasst die Transfusion von Blutbestandteilen, Antibiotika gegen mögliche Infektionen und Antiemetika. Cisplatin kann durch Dialyse entfernt werden, jedoch nur innerhalb von 3 Stunden nach der Verabreichung.
Besondere Hinweise
Prehydratation und Mannitdiurese können die renale Toxizität und Ototoxizität signifikant verringern.
Überprüfen Sie den hämatologischen Status und die Kreatinin-Clearance vor der Therapie.
10-mg-Durchstechflasche mit 10 ml und 50-mg-Durchstechflasche mit 50 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituieren, um eine Konzentration von 1 mg/ml zu erhalten. Das Arzneimittel kann in einer Kochsalzlösung zur intravenösen Infusion weiter verdünnt werden.
Verwenden Sie keine Aluminiumnadeln zur Rekonstitution oder Verabreichung von Cisplatin; es kann sich ein schwarzer Niederschlag bilden. Verwenden Sie Edelstahlnadeln.
Das Arzneimittel ist 24 Stunden in normaler Kochsalzlösung bei Raumtemperatur stabil. Nicht im Kühlschrank lagern, da Niederschlag auftreten kann. Lösung mit Niederschlag verwerfen.
Die Infusionen sind in normaler Kochsalzlösung, halbnormaler Kochsalzlösung oder 0,225% iger Kochsalzlösung am stabilsten.
Mannitol kann als 12,5 g intravenöser Bolus vor Beginn der Cisplatin-Infusion verabreicht werden. Anschließend wird Mannitol nach Bedarf mit bis zu 10 g / Stunde infundiert, um die Urinausscheidung während der Cisplatininfusion und 6 bis 24 Stunden nach der Infusion aufrechtzuerhalten.
I.V. Natriumthiosulfat kann zusammen mit einer Cisplatin-Infusion verabreicht werden, um das Risiko einer Nephrotoxizität zu verringern.
Berührung mit der Haut vermeiden. Wenn Kontakt auftritt, waschen Sie Droge weg sofort mit Seife und Wasser.
Hydrat Patient, mit P.O. Flüssigkeiten, wenn möglich, oder mit normaler Kochsalzlösung vor der Verabreichung des Arzneimittels. Halten Sie die Urinausscheidung von 100 ml / Stunde für 4 aufeinanderfolgende Stunden vor und 24 Stunden nach der Infusion aufrecht.
Übelkeit und Erbrechen können schwerwiegend und langwierig sein (bis zu 24 Stunden). Antiemetika können 24 Stunden vor der Therapie begonnen werden. Überwachen Sie die Flüssigkeitsaufnahme und -ausgabe. Setzen Sie die intravenöse Flüssigkeitszufuhr fort, bis der Patient eine ausreichende orale Einnahme tolerieren kann.
Hochdosiertes Metoclopramid (2 mg/kg I.V.) wurde zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen angewendet. Dexamethason 10 bis 20 mg wurde I.V. mit Metoclopramid zur Linderung von Übelkeit und Erbrechen. Viele Patienten sprechen positiv auf die Behandlung mit Ondansetron (Zofran) an. Die Vorbehandlung mit diesem 5-HT3-Antagonisten sollte 30 Minuten vor Beginn der Cisplatin-Therapie beginnen.
Behandeln Sie die Extravasation mit lokalen Injektionen einer 1/6 M Natriumthiosulfatlösung (hergestellt durch Mischen von 4 ml Natriumthiosulfat 10% und 6 ml sterilem Wasser zur Injektion).
Eine anaphylaktoide Reaktion spricht normalerweise auf eine sofortige Behandlung mit Adrenalin, Kortikosteroiden oder Antihistaminika an.
Überwachen Sie CBC-, Thrombozytenzahl- und Nierenfunktionsstudien vor der ersten und den nachfolgenden Dosen. Wiederholen Sie die Dosis nicht, es sei denn, die Thrombozytenzahl beträgt mehr als 100.000 / mm3, die Leukozytenzahl mehr als 4.000 / mm3, der Serumkreatininspiegel weniger als 1,5 mg / dl oder der BUN-Spiegel weniger als 25 mg / dl.
Die Nierentoxizität wird bei wiederholten Dosen schwerer. Die Nierenfunktion muss sich wieder normalisieren, bevor die nächste Dosis verabreicht werden kann.
Überwachen Sie den Elektrolytspiegel umfassend; Nach einer Therapie ist häufig eine aggressive Supplementierung erforderlich.
Schwangere
Vorsicht Frau im gebärfähigen Alter, während der Therapie nicht schwanger zu werden. Empfehlen Sie, dass sie ärztlichen Rat einholen, bevor sie schwanger werden.
Stillende Patientinnen
Es ist nicht bekannt, ob Cisplatin in der Muttermilch auftritt. Wegen des Risikos schwerwiegender Nebenwirkungen, Mutagenität und Karzinogenität für das Kind wird das Stillen während der Therapie jedoch nicht empfohlen.
Pädiatrische Patienten
Pädiatrische Dosierungen von Cisplatin sind nicht vollständig etabliert.
Nicht markierte Verwendungen von Cisplatin umfassen osteogenes Sarkom und Neuroblastom.
Die Ototoxizität scheint bei Kindern schwerwiegender zu sein.
Patientenaufklärung
Betonung der Bedeutung einer ausreichenden Flüssigkeitsaufnahme und einer Erhöhung der Urinausscheidung, um die Ausscheidung von Harnsäure zu erleichtern.
Sagen Sie dem Patienten, dass er Tinnitus sofort melden soll, um einen dauerhaften Hörverlust zu vermeiden. Der Patient sollte vor der ersten und nachfolgenden medikamentösen Therapie audiometrische Tests durchführen lassen.
Raten Sie dem Patienten, die Exposition gegenüber Personen mit Infektionen zu vermeiden.
Informieren Sie den Patienten, um ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse unverzüglich zu melden.
Reaktionen können häufig, gelegentlich, lebensbedrohlich oder HÄUFIG UND LEBENSBEDROHLICH sein.
◆ Nur Kanada
◇ Nicht markierte klinische Anwendung
