Citrullinämie (CIT1)

Tabelle 1.

Gibt es Faktoren, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten? Nimmt Ihr Patient insbesondere Medikamente ein – OTC-Medikamente oder Kräuter -, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten?

Die Ursache von Ammoniakerhöhungen muss sorgfältig abgewogen werden, da häufig falsch positive Erhöhungen beobachtet werden. Darüber hinaus muss Plasma-Ammoniak unmittelbar nach der Entnahme in Eis gegeben und dann so schnell wie möglich ausgeführt oder innerhalb von 15 Minuten nach der Blutentnahme eingefroren werden.

Erhöhungen von Glutamin und Alanin können bei anderen Erkrankungen mit Hyperammonämie beobachtet werden. Andere Harnstoffzyklusstörungen, einschließlich NAGS, CPS1, OTC und ASS, weisen ebenfalls Erhöhungen von Glutamin und Alanin auf. Citrullin wird in NAGS-, CPS1- und OTC-Mängeln niedrig sein. Arginin ist bei allen Harnstoffzyklusstörungen niedrig oder normal, mit Ausnahme von ARG-Mangel. Citrullin kann bei ASS-Mangel nur mäßig erhöht sein. Argininobernsteinsäure wird nur bei ASS-Mangel nachgewiesen und kann häufig mit Leucin oder Isoleucin koelutieren, was eine spezielle Probenvorbereitung zur genauen Bestimmung von ASS-Anhydriden erfordert.

Mildere oder später einsetzende Formen können nur während akuter Exazerbationen Anomalien der Ammoniak- oder Plasmaaminosäuren aufweisen.

Welche Laborergebnisse sind absolut bestätigend?

Klinische Vorgeschichte und Erhöhungen von Citrullin und Orotsäure sind oft ausreichend für die Diagnose. Die Bestätigung von CIT1 sollte durch DNA-Sequenzierung von ASS oder Enzymanalyse erfolgen.

Klinische Tests der Enzymaktivität können an einer frischen, gefrorenen Leberbiopsie oder Hautfibroblasten durchgeführt werden, wenn eine Bestätigung durch DNA-Sequenzanalyse nicht möglich ist.

Welche Tests sollte ich anfordern, um meine klinische Dx zu bestätigen? Welche Follow-up-Tests könnten außerdem nützlich sein?

Sofortige und langfristige Tests und Behandlungen sind erforderlich, um Morbidität und Mortalität bei Harnstoffzyklusstörungen zu verhindern.

Die Bestätigung von CIT1 erfolgt durch quantitative Plasma-Aminosäureanalyse und organische Säureanalyse im Urin.

Follow-up-Langzeittests für den nicht akut erkrankten Patienten sollten ein fortlaufendes klinisches Management mit regelmäßiger Überwachung von Plasma-Aminosäuren, venösem Ammoniak und anderen klinischen Parametern umfassen, einschließlich eines vollständigen Blutbilds (CBC), Elektrolyte, Nierenfunktionstests, Calcium, Phosphor, Magnesium und Marker für Lebererkrankungen (z. B. Citrataminotransferase, Alaninaminotransferase, Gesamt- und Direktbilirubin, Albumin, Präalbumin und Gerinnungsparameter) und Urinanalyse sollte überprüft werden und gefolgt.

Nahrungsprotein ist wichtig, um ein angemessenes Wachstum und eine angemessene Entwicklung zu gewährleisten. Eine Überbeschränkung des Proteins kann zu erhöhtem metabolischem Stress führen und ein kataboles Ereignis und eine Hyperammonämie auslösen.

Multiple Vitamin- und Mineralstoffmängel sollten ebenfalls sorgfältig überwacht werden.

Gelegentlich kann auch ein Carnitinmangel festgestellt werden, und die Gesamt- und freien Carnitinspiegel im Plasma sollten überprüft werden.

Die Langzeitüberwachung und -nachsorge sollte solche Tests zusammen mit Spurenelementen, Zink und Selen sowie Vitaminen umfassen.

Betroffene Personen sollten Notfallpläne für eine schnelle Messung von Ammoniak und Elektrolyten haben, um sofort eine Behandlung durchzuführen. Wiederholte diagnostische Studien sollten auch gesammelt werden, wenn die Diagnose bei milderen Krankheitsformen unsicher ist.

Gibt es Faktoren, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten? Nimmt Ihr Patient insbesondere Medikamente ein – OTC-Medikamente oder Kräuter -, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten?

Die Ergebnisse der Plasmaaminosäuren, Urinaminosäuren und organischen Urinsäuren können durch den Nüchternstatus des Patienten beeinflusst werden. Wenn der Patient nicht fastet oder eine intravenöse elterliche Ernährung erhält, können die Testergebnisse schwer zu interpretieren sein.

Aminosäuren im Urin sind nicht in der Lage, eine empfindliche Quantifizierung von Aminosäuren zur Bestätigung der Diagnose bereitzustellen. Eine wiederholte Analyse bei einem wiederkehrenden Ereignis kann zusammen mit zusätzlichen diagnostischen Tests hilfreich sein, um nach anderen Ursachen für Hyperammonämie zu suchen.

Die klinische Interpretation von Anomalien von Glutamin, Alanin, Citrullin, Arginin und anderen Aminosäuren ist essentiell. Ohne klinische Informationen und zusätzliche diagnostische Tests ist es oft nicht möglich, die Signifikanz zu bestimmen.

Isolierte Erhöhungen von Glutamin können bei anderen Harnstoffzyklusstörungen, Lebererkrankungen oder anderen Ursachen für Hyperammonämie beobachtet werden. Niedrige Glutaminspiegel spiegeln häufig eine unsachgemäße Handhabung der Probe wider.

Erhöhungen von Alanin können bei akuter Erkrankung, bei Erhöhungen von Milchsäure oder bei längerem Fasten beobachtet werden. Bei einem erhöhten Prolinspiegel besteht ein höherer Verdacht auf eine primäre Laktatazidose wie Pyruvatdehydrogenase-Komplexmangel oder mitochondriale Störungen.