Closantel; ein Tierarzneimittel mit potenziell schwerer Morbidität beim Menschen
Ein 34-jähriger Mann mit zuvor diagnostizierter Depression wurde mit fortschreitendem Sehverlust in beiden Augen und leichten Kopfschmerzen nach unbeabsichtigter Einnahme von drei 500 mg Tabletten Closantel 10 Tage vor der Aufnahme an unsere Notaufnahme überwiesen. Vom Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung zur Veröffentlichung dieses Fallberichts und der dazugehörigen Bilder eingeholt. Eine Kopie der schriftlichen Zustimmung steht zur Einsicht zur Verfügung. Der Patient erwähnte, dass sich seine Sehkraft (die zuvor normal war) 3 Tage nach der Einnahme zu verschlechtern begann. Seine frühere Krankengeschichte war negativ für andere ophthalmische oder systemische Störungen und er und seine Familie erwähnten nicht die Einnahme von Drogen oder die Exposition gegenüber anderen Toxinen. Die systemische Untersuchung und die Bildgebung des Gehirns (hochauflösende kontrastmittelverstärkte MRT-Bildgebung der retrobulbären Sehbahnen und des Kortex) zeigten keine positiven Befunde. Bei der Fundusuntersuchung war eine Papillenschwellung im linken Auge vorhanden (Abb. 1). Seine Sehschärfe war Lichtwahrnehmung und keine Lichtwahrnehmung (NLP) im rechten bzw. linken Auge. Seine Sehschärfe zeigte keine Reaktion auf IV-Injektionen von Erythropoetin 20.000 Einheiten täglich für 3 Tage und 1 g intravenöses Methylprednisolonacetat für 3 Tage, gefolgt von 1 mg / kg oralem Prednisolon für 2 Wochen. Am Entlassungstag waren beide Sehschärfen NLP. Abbildung 2 zeigt seine Fundusfotos 26 Tage nach der Einnahme; Leider setzte er seine Besuche nach dieser Zeit nicht fort, da sich seine Sehkraft nicht verbesserte.
Fundusfoto bei der Präsentation; 10 Tage nach der Einnahme
Fundusfoto zeigt den Beginn der Papillenblässe (26. Tag)
Die Fundusfluoreszeinangiographie ergab eine leichte Hypofluoreszenz des Sehnervenkopfes in frühen Phasen aufgrund von Ödemen und Farbstoffaustritt in späten Phasen in der linken Papille (Abb. 3).
Fluoreszeinangiographie beider Augen mit Bandscheibenleckage im linken Auge
Bei der optischen Kohärenztomographie (OCT) der Makula wurde bei beiden Augen eine Störung der äußeren Netzhaut beobachtet (Abb. 4). Das Elektroretinogramm (ERG) zeigte eine starke Abnahme der Stab- und Kegelantworten (Abb. 5) (nach den Richtlinien des Herstellers: http://www.metrovision.fr). Im visuellen evozierten Potential (VEP) -Test gab es eine signifikante Abnahme der Amplitude und Latenz von VEP in beiden Augen (Abb. 6) (nach den Richtlinien des Herstellers: http://www.metrovision.fr). Umfassende Infektions- und Entzündungstests (einschließlich Aquaporin 4-Serologie und Analyse der Liquor Cerebrospinalis durch Lumbalpunktion) zeigten keinen positiven Befund. Alle anderen Labortests lagen im normalen Bereich, mit Ausnahme eines leichten Grades an normozytärer normochromer Anämie (Serumhämoglobin, 11 mg/ dl) und eines mehr als zweifachen Anstiegs der Leberaminotransferasen (Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)).
OCT beider Augen mit Zerstörung der äußeren Netzhautschicht
ERG zeigen starke Abnahme der Netzhautreaktionen
Es gibt eine signifikante Abnahme der Amplitude und Latenz von VEP in beiden Augen
Closantel ist ein weit verbreitetes veterinärmedizinisches Antihelminthikum, das gegen Fasciola- und Haemonchus-Arten wirksam ist . Toxizität gegen Zentralnervensystem, Sehnerv und Netzhaut ist eine bekannte nachteilige Wirkung bei Schafen und Gänsen . Nach unserem besten Wissen wurden jedoch bisher nur vier Berichte in der englischen Literatur veröffentlicht Closantel Toxizität beim Menschen . Ein Ausbruch der Closantel-Toxizität wurde erstmals in Litauen in den 90er Jahren beschrieben . Zwei sporadisch ähnliche Fälle wurden auch in Marokko gemeldet. Die unbeabsichtigte Anwendung von Closantel war die Ursache der Toxizität, die in diesen Berichten zur Erblindung führte. Eine teilweise Wiederherstellung der Sehschärfe nach Plasmaaustausch bei einem Mann, der Closantel wegen Parasitenangst einnahm, wurde kürzlich berichtet . Es gibt jedoch andere frühere Berichte, die eine unbestätigte Rolle der Plasmapherese bei der Behandlung der Closantel-Toxizität zeigen, die Blindheit verursacht .
Spongiose der weißen Hirnsubstanz und des Rückenmarks ist der bedeutendste Befund in der mikroskopischen Pathologie bei Closantel-Toxizität bei Tieren . Diese Veränderungen sind symmetrisch und betreffen periventrikuläre weiße Substanz, optische Strahlung, Hirnstamm, Thalamuskerne und Kleinhirnstiele. Die Wirkung von Closantel auf das Zentralnervensystem, den Sehnerv und die Netzhaut ist eine toxische und irreversible Wirkung. Die durch Closantel-Toxizität verursachten induzierten histopathologischen Veränderungen des Sehnervs werden durch eine signifikante spongiforme Veränderung, Ödeme und Vakuolisierung des Myelins dargestellt, was zu einer Papillenatrophie führt. In der Netzhaut führt es zu Nekrose und Apoptose der äußeren Netzhautschichten, insbesondere der photorezeptiven Zellen . Darüber hinaus kann eine diffuse Vakuolisierung des Sehnervs auftreten, die sich hauptsächlich im intrakraniellen Teil des Sehnervs und nicht im intraorbitalen Teil entwickelt. Die pathologische Untersuchung der Netzhaut zeigt eine schwere Nekrose in der Photorezeptorschicht, den äußeren und inneren Kernschichten und der äußeren plexiformen Schicht, was die direkte toxische Wirkung von Closantel auf das Netzhautgewebe erklärt . Der Begriff Status Spongiose bei Tieren bezieht sich auf schwammige Vakuolisierung der weißen Substanz durch Lichtmikroskopie gesehen. Elektronenmikroskopie zeigt intrazelluläre, extrazelluläre und intramyelinische Ansammlung von Flüssigkeit . Die genaue Pathogenese der Myelin-Spongiose ist nicht gut verstanden.
Myelinspaltung als Folge einiger exogener oder endogener Substanzen, wie Nitrobenzol, ist ein gut beschriebener Zustand bei Schafen und Ziegen . Nitrobenzol, das durch Entkopplung der mitochondrialen Phosphorylierung wirkt, führt zu ähnlichen Veränderungen in Oligodendrozyten . Closantel ist ein Salicylanilid-Medikament, das hauptsächlich die oxidative Phosphorylierung in Helminthen unterbricht . Aufgrund der Ähnlichkeit des Wirkmechanismus könnte die Myelin-Spongiose eine mögliche Erklärung für die Closantel-Toxizität sein. Die Zerstörung der neurosensorischen Netzhaut und der Sehbahnen, die bei OCT, ERG und VEP offensichtlich war, ist mit den pathologischen Befunden in Tierberichten vereinbar . Andere Anzeichen einer Beteiligung des Zentralnervensystems wie Ataxie und Parese wurden bei Tieren beschrieben . Obwohl kürzlich über eine teilweise Wiederherstellung der Sehschärfe nach Plasmaaustausch bei einem Mann berichtet wurde, der Closantel wegen Helminthiasis-Angst einnahm, scheint dies mit dem natürlichen Verlauf der Toxizität zusammenhängen zu können. weil die Wirkung toxisch und wahrscheinlich irreversibel ist .
