Colistin Dosierungsempfehlungen und Formularrichtlinien / Innere Medizin / University of Nebraska Medical Center

Colistin ist ein Polymyxin-Antibiotikum, das als Prodrug Colistimethat verabreicht wird. Aufgrund der schlechten Pharmakokinetik wird die intravenöse Verabreichung von Colistin nur bei Harnwegsinfektionen oder als Inhalationstherapie bei multiresistenten Bakterien empfohlen.1 Polymyxin B ist das bevorzugte Mittel aus dieser Klasse für die meisten systemischen Infektionen. Nach der ursprünglichen Einführung in den späten 1950er Jahren führte die Assoziation von Colistin mit Nebenwirkungen wie Nephrotoxizität und Neurotoxizität zu einem Rückgang der Anwendung.2-4 Die Verwendung der Polymyxin-Klasse von Antibiotika hat aufgrund der zunehmenden Prävalenz schwer zu behandelnder gramnegativer multiresistenter (MDR) Erreger (z. B. P. aeruginosa, Acinetobacter sp., und Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae).

Während die optimale Colistin-Dosierung nicht ganz klar ist, wurden internationale Richtlinien veröffentlicht, um Best Practices zu klären.1 Erste Erfahrungen mit dem Medikament traten vor dem Aufkommen der modernen Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Toxikodynamik auf. Somit liegen nur begrenzte Dosierdaten vor.5-8 Um die Sache zu verkomplizieren, sind die Fläschchen mit Colistimethat zur Injektion gekennzeichnet, aber die Stärke aller von der FDA zugelassenen Produkte in den USA wird in Bezug auf die Colistinbasis dosiert, nicht in Bezug auf das Prodrug Colistimethat.9 Internationale Einheiten werden oft in der Literatur aus der ganzen Welt bezeichnet. Dies führt regelmäßig zu Verwirrung in der klinischen Praxis und stellt ein Potenzial für Medikationsfehler dar, wie in einer kürzlich veröffentlichten Warnung des National Coordinating Council on Medication Error Reporting and Prevention hervorgehoben.10

Colistin-Dosisumwandlung:

1. 12,500 IE = 1 mg Colistimethat
2. 2.67 mg Colistimethat = 1 mg Colistinbase
3. Also 2 Millionen IE = 160 mg Colistimethat = 60 mg Colistinbase

Aufgrund des einzigartigen Platzes, den Colistin im Antibiotika-Armamentarium als Rettungstherapie für Patienten einnimmt, die mit multiresistenten gramnegativen Erregern infiziert sind, sowie der Komplexität der Dosierung und des signifikanten Toxizitätsrisikos werden die folgenden Empfehlungen zu seiner Verwendung empfohlen:

Einschränkungen:

1. Die Verwendung von Colistin ist auf Infektionskrankheiten und Lungendienste beschränkt
   1. Gilt sowohl für intravenöse als auch für inhalative Formulierungen
   2. Die Verwendung durch andere Dienste erfordert eine formelle Konsultation durch Infektionskrankheiten oder Lungen
      1. Das Medikament wird nur für 24 Stunden abgegeben, es sei denn, eine dieser Gruppen wurde
2. Colistimethate-Bestellungen bei Nebraska Medicine werden für “Colistin” als Basisaktivität aufgegeben
   1. Beispiel: Colistin (Base) 150 mg IV geteilt q12h

Empfohlene Dosierungsrichtlinien 1, 7, 12

1. Intravenös mit normaler Nierenfunktion:
   1. Verwenden Sie eine Beladungsdosis von 300 mg IV; start maintenance dose 12h after loading dose
      

      CrCl (mL/min)	Dose
      >90	180mg q12h
      80 to <90	170mg q12h
      70 to <80	150mg q12h

2. Intravenous with abnormal renal function
   1. Use loading dose of 300 mg IV; beginn der Erhaltungsdosis 24 Stunden nach der Beladungsdosis bei Patienten mit CrCl≤40 ml / min
   2. Dosen < 300 mg können alle 24 Stunden verabreicht werden
      

      CrCl (ml/min)	Dosis
      60 zu <70	275 mg/d
      50 zu <60	245 mg/d
      40 zu <50	220 mg/d
      30 zu <40	195 mg/d
      20 zu <30	175 mg/d
      10 zu <20	160 mg/d
      5 zu <10	145 mg/d
      0	130 mg/d

3. Intravenöse Dosierung für Patienten unter Nierenersatztherapie
   1. HD: 130 mg / d + 50 mg an Dialysetagen nach typischer 4-stündiger HD
      1. 40 mg zusätzlich bei 3-stündiger HD-Sitzung stattdessen
   2. CRRT: 220mg q12h
   3. Anhaltende Niedrigeffizienzdialyse (SLED)
      1. Übliche Dosis pro CrCl (typischerweise 130 mg/ Tag) + 10%/Std.
         1. Z. 10 Stunden nächtliche Dialyse erfordert 130 mg zusätzliche Dosis
4. Inhalationsdosierung: 8, 11, 12 Inhalative Colistinbase sollte nicht als Monotherapie bei Lungenentzündung angewendet werden, sondern kann die einzige Behandlung von Tracheobronchitis oder Besiedlung mit MDR-Bakterien (pulmonale Exazerbation der Mukoviszidose) sein. Es sollte mit einem IV antimikrobiellen Mittel für schwere Infektionen kombiniert werden. IV Colistin kann in Verbindung mit inhaliertem Colistin verwendet werden, da das inhalierte Arzneimittel nicht wesentlich systemisch absorbiert wird.
   1. Erwachsene: 75 mg oder 150 mg Colistinbasis inhaliert q12h
      1. Bei beatmungsassoziierter Pneumonie: 150 mg q8h können verwendet werden 13
   2. Kinder <13 Jahre: 30 mg oder 75 mg Colistinbase inhaliert q12h

1. Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al. Internationale Konsensrichtlinien für den optimalen Einsatz der Polymyxine: Unterstützt vom American College of Clinical Pharmacy (ACCP), der Europäischen Gesellschaft für klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (ESCMID), der Infectious Diseases Society of America (IDSA), der International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), der Society of Critical Care Medicine (SCCM) und der Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Pharmakotherapie. 2019 Januar;39(1):10-39. doi: 10.1002/phar.2209.
2. Lim L, et al. Pharmakotherapie 2010;30(12):1279-1291)
3. Hartzell JD, et al. Clin Infizieren Dis. 2009 Juni 15;48(12): 1724-8.
4. Molina J, et al. Experte Opin Pharmacother 2009;10: 2811-28.
5. Markou N, et al. Clin Ther. 2008 Januar;30(1):143-51.
6. Plachouras D, et al. Antimikrobielle Mittel Chemother. Aug. 2009, S. 3430-3436
7. Garonzik SM, et al. Antimikrobielle Mittel Chemother. 2011 Juli;55(7):3284-94.
8. Ratjen F, et al. J Antimicrob Chemother 2006; 57: 306-311
9. Monarch Pharmaceuticals, Inc. 5/2009. Colistimethate. Packungsbeilage. Monarch Pharmaceuticals, Inc. Bristol, TN
10. https://www.nccmerp.org/sites/default/files/NANAlertJune2011.pdf
11. Rattanaumpawan P, et al. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 2645-2649
12. Kofteridis DP, et al. Klinische Infektionskrankheiten 2010; 51(11):1238-1244
13. https://www.medscape.com/viewarticle/848388