Comvax

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Haemophilus Influenzae Typ b-Krankheit

Vor der Einführung von Haemophilus b-Konjugatimpfstoffen war Haemophilus influenzae Typ b (Hib) die häufigste Ursache für bakterielle Meningitis und eine der Hauptursachen für von ernsten, systemischenbakterielle Erkrankung bei kleinen Kindern weltweit.1-4

Die Hib-Krankheit trat hauptsächlich bei Kindern unter 5 Jahren auf, und in den Vereinigten Staaten wurden vor Beginn eines Impfprogramms schätzungsweise fast 20.000 Fälle von invasiven Infektionen jährlich gemeldet, von denen etwa 12.000 Meningitis waren. Die Sterblichkeitsrate durch Hib-Meningitis beträgt etwa 5%. Darüber hinaus entwickeln sich bis zu 35% der Überlebenden.neurologische Folgen wie Krampfanfälle, Taubheit und geistige Behinderung.5,6Andere invasive Erkrankungen, die durch dieses Bakterium verursacht werden, umfassen Cellulitis, Epiglottitis, Sepsis, Pneumonie, septische Arthritis, Osteomyelitis und Perikarditis.

Vor der Einführung des Impfstoffs wurde geschätzt, dass 17% aller Fälle von Hib-Erkrankungen bei Säuglingen unter 6 Monaten auftraten. Die höchste Inzidenz von Hib-Meningitis trat zwischen 6 und 11 aufmonate alt. Siebenundvierzig Prozent aller Fälle traten im Alter von einem Jahr aufdie restlichen 53% der Fälle traten in den nächsten vier Jahren auf.2,20

Bei Kindern unter 5 Jahren ist das Risiko einer invasiven Lebererkrankung in bestimmten Populationen erhöht, einschließlich der folgenden:

• Kindertagesstätten7,8,9
• Unteren sozioökonomischen Gruppen10
• Schwarze11 (insbesondere diejenigen, denen der Km(1) -Immunglobulin-Allotyp fehlt)12
• Kaukasier, denen der G2m(23) -Immunglobulin-Allotyp fehlt13
• Ureinwohner14-16
• Haushaltskontakte von Fällen17
• Personen mit Asplenie, Sichelzellenanämie oder Antikörpermangelsyndromen.18,19

Prävention der H1b-Krankheit mit Impfstoff

Ein wichtiger Virulenzfaktor des Hib-Bakteriums ist Seinpolysaccharidkapsel (PRP). Es wurde gezeigt, dass Antikörper gegen PRP (Anti-PRP) korrelieren mit dem Schutz gegen die Hib-Krankheit.3,21 Während der Anti-PRP-Spiegel im Zusammenhang mit dem Schutz durch konjugierte Impfstoffe noch nicht bestimmt wurde, lag der Anti-PRP-Spiegel im Zusammenhang mit dem Schutz in Studien mit bakteriellem Polysaccharid-Immunglobulin oder nicht konjugierten PRP-Impfstoffen zwischen ≥ 0,15 und ≥ 1,0 mcg/ml.22-28

Nichtkonjugierte PRP-Impfstoffe können stimulierenB-Lymphozyten zur Antikörperproduktion ohne die Hilfe von T-Lymphozyten(T-unabhängig). Die Reaktionen auf viele andere Antigene werden durch helperT-Lymphozyten (T-abhängig) verstärkt. PedvaxHIB ist ein PRP-konjugierter Impfstoff, bei dem ThePRP kovalent an den OMPC-Träger gebunden29 ist und ein Antigen erzeugt, das das T-unabhängige Antigen (PRP allein) in ein aT-abhängiges Antigen umwandelt, was sowohl zu einer verstärkten Antikörperantwort als auch zu einem immunologischen Gedächtnis führt.

Klinische Studien mit PedvaxHIB

Die schützende Wirksamkeit der PRP-OMPC-Komponente von PEDVAX wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 3486 indianischen (Navajo) Säuglingen (Die schützende Wirksamkeitsstudie) nachgewiesen, die das primäre Zwei-Dosen-Regime für lyophilisiertes PedvaxHIB abschlossen. Diese Bevölkerung hat eine viel höhere Inzidenz von Hib-Erkrankungen als die Bevölkerung der Vereinigten Staaten insgesamt und hat auch eine geringere Antikörperantwort auf Haemophilus b-Konjugat-Impfstoffe, einschließlich PedvaxHIB.14-16,30,31

Jedes Kind in dieser Studie erhielt zwei Dosen entweder Placebo oder lyophilisiertes PedvaxHIB (15 mcg Haemophilus b PRP), wobei die erste Dosis im Alter von durchschnittlich 8 Wochen verabreicht wurde und die zweite etwa zwei Monate später verabreicht wurde; DTP (Diphtherie- und Tetanustoxoide und Vollzellimpfstoff gegen Pertussis, adsorbiert) und OPV (Poliovirus-Lebendimpfstoff oder dreiwertiger Impfstoff) wurden gleichzeitig verabreicht. In einer Untergruppe von 416 Probanden induzierte lyophilisiertes PedvaxHIB (15 mcg Haemophilus b PRP) Anti-PRP-Spiegel > 0,15 mcg / ml in 88% und > 1.0 mcg / ml in 52% mit einem geometrischen mittleren Titer (GMT) von 0,95 mcg / ml ein bis drei Monate nach der ersten Dosis; die entsprechenden Anti-PRP-Spiegel ein bis drei Monate nach der zweiten Dosis waren 91% bzw. 60% mit einem GMT von 1,43 mcg / ml. Diese antibodyresponses wurden mit einem hohen Maß an Schutz verbunden.

Die meisten Probanden wurden zunächst bis zum Alter von 15 bis 18 Monaten beobachtet. Während dieser Zeit traten 22 Fälle invasiver Hib-Erkrankungen in der Placebogruppe auf (8 Fälle nach der ersten Dosis und 14 Fälle nach der zweiten Dosis) und nur 1 Fall in der Impfstoffgruppe (keiner nach der ersten Dosis und 1 nach der zweiten Dosis). Nach dem primären Zweidosisschema wurde die Schutzwirkung von lyophilisiertem PedvaxHIB auf 93% mit einem 95% -Konfidenzintervall (CI) von 57-98% berechnet. In den zwei Monaten zwischen der ersten und der zweiten Dosis war der Unterschied in der Anzahl der Krankheitsfälle zwischen Placebo- und Impfstoffempfängern (8 vs. 0 Fälle) statistisch signifikant (p = 0.008). Bei Beendigung der Studie wurden Placebo-Empfänger Angebotenimpfung. Alle ursprünglichen Teilnehmer wurden dann zwei Jahre und neun Monate nach Beendigung der Studie verfolgt. Während dieser verlängerten Nachbeobachtungszeit trat bei weiteren 7 der ursprünglichen Placebo-Empfänger vor der Impfung und bei 1 der ursprünglichen Impfstoffempfänger (die nur 1 Impfstoffdosis erhalten hatten) eine invasive Hib-Erkrankung auf. Bei Hebo-Empfängern wurden keine Fälle von invasiver Hib-Erkrankung beobachtet, nachdem sie mindestens eine Impfstoffdosis erhalten hatten. Die Wirksamkeit für diesen Follow-up-Zeitraum, geschätzt ab Personentagen mit Risiko, betrug 96.6% (95 C.I., 72,2-99,9%) bei Kindern unter 18 Monaten und 100% (95 C.I., 23,5-100%) bei Kindern über 18 Monaten.31 Somit wurde in dieser Studie eine protektive Wirksamkeit von 93% mit einem Anti-PRP-Spiegel von > 1,0 mcg / ml bei 60% der Geimpften und einem GMT von 1,43 mcg / ml ein bis drei Monate nach der zweiten Dosis erreicht.

Hepatitis-B-Krankheit

Das Hepatitis-B-Virus ist eine wichtige Ursache für Virushepatitis. Nach Angaben der Centers for Disease Control (CDC) gibt es schätzungsweise 200.000-300.000 neue Fälle von Hepatitis-B-Infektion jährlich in den Vereinigten Staaten.32 Es gibt keine spezifische Behandlung für diese Krankheit.Die Inkubationszeit für Hepatitis B ist relativ lang; Zwischen der Exposition und dem Auftreten klinischer Symptome können sechs Wochen bis sechs Monate vergehen. Die Prognose nach einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus ist variabel und hängt von mindestens drei Faktoren ab: (1) Alter – Säuglinge und jüngere Kinder erleiden in der Regel eine mildere Anfangskrankheit als ältere Personen, bleiben jedoch viel wahrscheinlicher anhaltend infiziert und laufen Gefahr, eine schwere chronische Lebererkrankung zu entwickeln; (2) Dosis des Virus — je höher die Dosis, desto wahrscheinlicherakute ikterische Hepatitis B wird resultieren; und (3) Schweregrad der assoziierten zugrunde liegenden Krankheit — zugrunde liegende Malignität oder vorbestehende Lebererkrankung prädisponiert zu erhöhter Mortalität und Morbidität.34

Die Hepatitis-B-Infektion löst sich nicht auf und schreitet bei 5 bis 10% der älteren Kinder und Erwachsenen und bei bis zu 90% der Säuglinge zu einem chronischen Trägerzustand fort; eine chronische Infektion tritt auch nach der initialen ikterischen Hepatitis B häufiger auf als nach der initialen ikterischen Erkrankung.34 Folglich geben Träger von HBsAg häufig keine Anamnese einer erkannten akuten Hepatitis an. Es wurde geschätzt, dass mehr als 285 MillionenMenschen in der Welt sind heute persistent mit Hepatitis-B-Virus infiziert.35Die CDC schätzt, dass es in den USA etwa 1 Million-1,25 Millionen chronische Träger des Hepatitis-B-Virus gibt.32 Chronische Trägerstellen das größte menschliche Reservoir des Hepatitis-B-Virus dar.

Eine schwerwiegende Komplikation einer akuten Hepatitis-B-Virusinfektion ist eine massive Lebernekrose, während die Folgen einer chronischen Hepatitis B Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis und hepatozelluläres Karzinom umfassen. Chronische HBsAg-Träger scheinen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms zu haben. Obwohl eine Reihe von ätiologischen Faktoren mit der Entwicklung von hepatozellulärem Karzinom verbunden sind, scheint der wichtigste ätiologische Faktor eine chronische Infektion mit Hepatitis Bvirus zu sein.36 Nach Angaben der CDC wird der Hepatitis-B-Impfstoff als anerkanntder erste Antikrebsimpfstoff, weil er primären Leberkrebs verhindern kann.67

Die Träger für die Übertragung des Virus sind am häufigstenblut und Blutprodukte, aber das virale Antigen wurde auch in Tränen, Speichel, Muttermilch, Urin, Samen und Vaginalsekreten gefunden. Das Hepatitis-B-Virus ist in der Lage, tagelang auf Umweltoberflächen zu überleben, die Körperflüssigkeiten ausgesetzt sind, die das Hepatitis-B-Virus enthalten. Eine Infektion kann auftreten, wenn das Hepatitis-B-Virus,das durch infizierte Körperflüssigkeiten übertragen wird, über Schleimhautoberflächen implantiert oder durch versehentliche oder absichtliche Hautbrüche perkutan eingeführt wird.Die Übertragung einer Hepatitis-B-Virusinfektion ist häufig mit einem engen persönlichen Kontakt mit einer infizierten Person und mit überfüllten Lebensbedingungen verbunden.37

Prävention von Hepatitis-B-Erkrankungen mit Impfstoff

Hepatitis-B-Infektionen und -Erkrankungen können durch Immunisierung mit Impfstoffen verhindert werden, die virales Oberflächenantigen (HBsAg) enthalten und die Bildung von Schutzantikörpern (Anti-HBs) induzieren.38-39

In mehreren klinischen Studien wurde ein Schutzniveau von Anti-HBs definiert als 1) 10 oder mehr Probenverhältniseinheiten (SRU oder S / N), bestimmt durch Radioimmunoassay oder 2) ein positives Ergebnis, bestimmt durch Enzymimmunoassay.40-46Note: 10 SRU ist vergleichbar mit 10 mIU / ml Antikörper.36 Der ACIP und eine internationale Gruppe von Hepatitis-B-Experten halten einen Anti-HBs-Titer ≥ 10 miu / ml für ein adäquates Ansprechen auf eine vollständige Hepatitis-B-Impfung und einen Schutz gegen klinisch signifikante Infektionen (Antigenämie mit oder ohne klinische Erkrankung).36,46

Klinische Studien mit RECOMBIVAX HB

In klinischen Studien entwickelten 100% von 92 Säuglingen unter 1 Jahr, die von Nicht-Träger-Müttern geboren wurden, einen schützenden Antikörperspiegel (Anti-HBs ≥ 10 miu / ml) nach Erhalt von drei 5-mcg-Dosen von RECOMBIVAX HB in Intervallen von 0,1 und 6 Monaten.31

In einer klinischen Studie mit RECOMBIVAX HB (2,5 mcg), die ein anderes Regime von RECOMBIVAXHB untersuchte, wurden bei 98% von 52 gesunden Säuglingen schützende Antikörperspiegel Erzieltimpfungen im Alter von 2, 4 und 12 Monaten. Schützende Anti-HBs-Spiegel wurden bei 100% der 50 im Alter von 2, 4 und 15 Monaten geimpften Säuglinge erreicht.47

Die schützende Wirksamkeit von drei 5-mcg-Dosen von Combivax HB, die bei der Geburt (mit Hepatitis-B-Immunglobulin), im Alter von 1 und 6 Monaten verabreicht wurden, wurde bei Neugeborenen von Müttern nachgewiesen, die sowohl HBsAg- als auch HBeAg-positiv waren (ein kernassoziierter Antigenkomplex, der mit hoher Infektiosität korreliert). In dieser Studie war nach neunmonatiger Nachbeobachtung bei 96% von 130 Säuglingen keine chronische Infektion aufgetreten.48 Die geschätzte Wirksamkeit bei der Prävention einer chronischen Hepatitis-B-Infektion betrug 95% im Vergleich zur Infektionsrate bei unbehandelten historischen Kontrollen.49

Immunogenität von COMVAX

Die Immunogenität von COMVAX (7,5 mcg Haemophilus b PRP, 5 mcg HBsAg) wurde bei 1602 Säuglingen und Kindern im Alter von 6 Wochen bis 15 Monaten in 5 klinischen Studien untersucht. In 2 kontrollierten klinischen Studien (n= 684) wurde die Immunantwort von COMVAX mit der Immunantwort verglichen, die mit den monovalenten Impfstoffen PedvaxHIB (7,5 mcg Haemophilus b PRP) und RECOMBIVAX HB (5 mcg HBsAg) an getrennten Stellen entweder gleichzeitig oder im Abstand von einem Monat erhalten wurde. Die Immunogenität von COMVAX wurde in 2 unkontrollierten Studien weiter untersucht(n=852). In der ersten wurde eine komplette Drei-Dosen-Serie von COMVAX gleichzeitig mit anderen routinemäßigen pädiatrischen Impfstoffen verabreicht. In der zweiten wurde COMVAX als dritte Dosis von Haemophilus b PRP und HBsAg gleichzeitig mit pädiatrischen Routineimpfstoffen verabreicht. COMVAX wurde auch als Kontrollarm bei der Bewertung eines Prüfpräparationsimpfstoffs verabreicht (n=66).

Diese Studien zeigen, dass COMVAX hochimmunogen ist. Die Antikörperantworten sind unten zusammengefasst.

Antikörperantworten auf COMVAX bei Säuglingen, die zuvor nicht mit Hib oder Hepatitis-B-Impfstoff geimpft wurden

In der zulassungsrelevanten, kontrollierten, multizentrischen, randomisierten, offenen Studie erhielten 882 Säuglinge im Alter von etwa 2 Monaten, die zuvor keinen Hib- oder Hepatitis-B-Impfstoff erhalten hatten, ein Drei-Dosen-Regime von entweder COMVAX oder PedvaxHIB plus RECOMBIVAX HB nach etwa 2, 4 und 12-15 Monaten des Alters. Die Anteile der bewertbarenimpfungen, die klinisch wichtige Anti-PRP-Spiegel entwickeln (Prozent mit > 1.0 mcg / ml nach der zweiten Dosis, n = 762) und Anti-HBs (Prozent mit ≥ 10mIU / ml nach der dritten Dosis, n = 750) waren bei Kindern, die COMVAX oder gleichzeitig erhielten, ähnlich PedvaxHIB und RECOMBIVAX HB (Tabelle 1).

Das Anti-PRP-Ansprechen nach der zweiten Dosis bei Säuglingen, die in dieser Studie COMVAX erhielten, betrug 72,4% (C.I. 68,7, 76,0) > 1,0 mcg / ml mit aGMT =2,5 mcg / ml (C.I. 2,2, 2,8) und war vergleichbar mit dem von Säuglingen, die die Kontrollen PEDVAXHIB und RECOMBIVAX HB erhielten, die 76,3% (C.I. I. 70.2, 82.5) mit aGMT=2.8 mcg/ml (C.I. 2.2, 3.5). Diese Reaktionen übertreffen die Reaktion von NativeAmerican (Navajo) Säuglinge in einer früheren Studie mit lyophilisiertem PedvaxHIB (60% > 1,0 mcg / ml; GMT = 1,43 mcg / ml), die mit einer 93% igen Reduktion der Inzidenz von invasiven Hib-Krankheit assoziiert war. Es wird erwartet, dass die Wirksamkeit von COMVAX bei der Prävention invasiver Hib-Erkrankungen derjenigen ähnelt, die mitmonovalentem lyophilisiertem PedvaxHIB in der Studie zur Schutzwirksamkeit erzielt wurde (siehe CLINICALPHARMACOLOGY, Clinical Trials with PedvaxHIB).

Das Anti-HBs-Ansprechen nach der dritten Dosis bei Säuglingen, die in dieser Studie COMVAX erhielten, betrug 98,4% ≥ 10 mIU/ml (C.I. 97,0, 99,3) mit einer aGMT von 4467,5 (C.I. 3786,3, 5271,3) verglichen mit 100,0% (C.I. 97,9, 100,0) mit einer GMT von 6943,9 (C.I. 5555,9, 8678,7) bei Säuglingen, denen COMVAX oder gleichzeitig PEDVAXHIB und RECOMBIVAX HB verabreicht wurden.

Obwohl der Unterschied in der Anti-HBs-GMT statistisch signifikant ist (p =0,011), sind beide Werte viel größer als das Niveau von 10 mIU / ml, das zuvor als Markierung einer schützenden Reaktion auf Hepatitis B festgestellt wurde.42,44-46,51,52 Diese GMTs sind höher als die, die bei jungen Säuglingen beobachtet wurden, die das derzeit lizenzierte Regime von RECOMBIVAX HB erhielten, bestehend aus 5-mcg-Dosen, die nach dem Standardschema für 0, 1 und 6 Monate verabreicht wurden (GMT ~ 1359,9 mIU / ml).53-55in Ergänzung, zwei Studien haben gezeigt, dass Säuglinge gegeben 2.5-mcg Dosen von Combivax HB nach dem Zeitplan für COMVAX verwendet (2, 4, und 12-15 monthsof Alter) entwickelt GMTs von 1245-3424 mIU / ml.47,64 Ein Unterschied in der GMT kann zwar zu einer differentiellen Retention von ≥ 10 mIU/ml Anti-HBSAIN nach mehreren Jahren führen, dies ist jedoch aufgrund des immunologischen Gedächtnisses von keiner offensichtlichen klinischen Bedeutung.56,57

Da die HBsAg-Komponente von COMVAX eine vergleichbare Anti-HBs-Reaktion hervorruft wie mit RECOMBIVAX HB, wird eine ähnliche Wirksamkeit von COMVAX erwartet (Tabelle 1).

Tabelle 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	Dose 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	Dose 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	Dose 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBIVAX HB	12/15	Dosis 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
* Postvaccination Antworten wurden approximatelytwo Monate nach Dosen 1 und 2 bestimmt. ** Das Ansprechen nach der Impfung wurde etwa einen Monat nach Verabreichung von Dosis 3 bestimmt. Mehr als drei Viertel der Säuglinge in der Studie erhielten DTP und OPV gleichzeitig mit den ersten beiden Dosen COMVAX orPedvaxHIB plus RECOMBIVAX HB, und etwa ein Drittel erhielt M-M-R® II (Masern-, Mumps- und Rötelnvirus-Lebendimpfstoff) mit der dritten Dosis dieser Impfstoffe im Alter von 12 oder 15 Monaten. *** C.I.s von Vergleichen: Dosis 2 Anti-PRP: 95% C.I. auf Unterschied in % > 1.0mcg/ml (-11.2, 3.1); 95% C.I. auf Verhältnis von GMT (0.69, 1.17) Dosis 3 Anti-HBs: 95%C.I. auf Unterschied in % ≥ 10 mIU/ml (-2.9, -0.6); 95% C.I. auf Verhältnis von GMT(0.49, 0.91)

Antikörperantworten auf COMVAX bei Säuglingen, die zuvor bei der Geburt mit Hepatitis-B-Impfstoff geimpft worden waren

In zwei klinischen Studien wurden Antikörperantworten auf eine COMVAX-Serie mit drei Dosen bei 128 auswertbaren Säuglingen untersucht, denen zuvor eine Geburtsdosis Hepatitis-B-Impfstoff verabreicht worden war. Tabelle 2 fasst die Anti-PRP- und Anti-HBs-Reaktionen dieser Säuglinge zusammen. Die Antikörperantworten waren klinisch mit denen vergleichbar, die in der Zulassungsstudie mit COMVAX beobachtet wurden (Tabelle 1).

Tabelle 2: Antikörperantworten auf COMVAX bei Säuglingen, die zuvor bei der Geburt mit Hepatitis-B-Impfstoff geimpft wurden

Studie	Alter (Monate) bei Impfung	Zeit	n	Anti-PRP % Probanden mit > 0,15 mcg/ml > 1,0 mcg/ml		Anti-PRP GMT (mcg/ml)	n	Anti-HBs % Probanden > 10 mIU/ml	Anti-HBs % (mIU/ml)
Studie 1		Prävakzinierung	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Dosis 1	Nicht gemessen
	4	Dosis 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Dosis 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Studie 2		Prävakzinierung	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Dose 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Dose 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Dose 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
Das Ansprechen nach der Impfung wurde ungefähr 2 Monate nach Dosis 2 und 1 Monat nach Dosis 3 bestimmt. ** Die Reaktionen nach der Impfung wurden ungefähr 2 Monate nach den Dosierungen 1, 2 und 3 bestimmt. Säuglinge in diesen Studien erhielten DTP und OPV oder eIPV (enhancedinactivated poliovirus vaccine) gleichzeitig mit den ersten beiden Dosen voncomvax, während die dritte Dosis von COMVAX gleichzeitig mit DTaP (Diphtherie und Tetanus und azelluläre Pertussis), OPV und M-M-R® II im Alter von 14-15 Monaten (Studie 1) oder mit nur M-M-R® II im Alter von 15 Monaten (Studie 2) verabreicht wurde.

Austauschbarkeit von COMVAX und lizenzierten Haemophilus-b-Konjugatimpfstoffen oder rekombinanten Hepatitis-B-Impfstoffen

Bei 58 Kindern, die zuvor einen primären Kurs VONPEDVAXHIB erhielten, entwickelten 90% (95% C.I. 78.8%, 96.1%) eine Anti-PRP-Reaktion > 1mcg / ml mit einer GMT von 9.6 mcg / ml (95% C.I. 6.6, 14.1) als Reaktion auf eine dosis von Norvax im Alter von 12-15 Monaten. Unter 683 Kindern, die zuvor einen Primärkurs eines anderen HIB- oder HIB-haltigen Impfstoffs erhielten, entwickelten 99% (95% C.I. 97,9%, 99,6%) eine Anti-PRP-Reaktion > 1 mcg / ml mit einer GMT von 14,9 mcg / ml (95% C.I.13.7, 16.3) als Reaktion auf eine Dosis von COMVAX im Alter von 12-15 Monaten.

In einer anderen Studie wurde COMVAX entweder gleichzeitig oder sechs Wochen nach der Impfung mit M-M-R® II und VARIVAX®(Varicella Virus Vaccine Live, Oka/Merck) verabreicht. Unter 149 Kindern, die vorhererhielt 2 Dosen eines monovalenten Hepatitis-B-Impfstoffs, 100% (95% C.I. 97,6%, 100,0%) entwickelte eine Anti-HBs-Reaktion ≥ 10 mIU / ml mit einer GMT von 2194,6 mIU / ml (95% C.I. 1667,8, 2887,8) als Reaktion auf eine Dosis von COMVAX im Alter von 12-15 Monaten.

Antikörperantworten auf COMVAX und gleichzeitig verabreichte Impfstoffe

Immunogenitätsergebnisse aus offenmarkierten Studien deuten darauf hin, dass COMVAX gleichzeitig mit DTP, DTaP, OPV, IPV (inaktivierter Poliomyelitis-Impfstoff), M-M-R II und VARIVAX unter Verwendung separater Standorte und Spritzen für injizierbare Impfstoffe verabreicht werden kann.

DTP und DTaP

Nach einer primären Serie von DTP (2, 4, 6 Monate alt)gleichzeitig mit COMVAX (2 und 4 Monate alt), 98.2% von 57 Säuglingen entwickelten einen 4-fachen Anstieg des Antikörpers gegen Diphtherie, 100% von 57 Säuglingen entwickelten einen 4-fachen Anstieg des Antikörpers gegen Tetanus und 89,5% bis 96,5% von 57 Säuglingen entwickelten einen 4-fachen Anstieg des Antikörpers gegen Pertussis-Antigene, abhängig vom verwendeten Test und angepasst an den mütterlichen Antikörper. In dieser Studie entwickelten 79,0% von 62 Säuglingen nach 2 Dosen von Finvax Anti-PRP > 1,0 mcg / ml und nach 3 Dosen (2, 4 und 15 Monate alt) 100% von 59 Säuglingen ≥ 10 mIU / ml Anti-HBs.

Nach einer primären Serie von DTAP und COMVAX, die gleichzeitig im Alter von 2, 4 und 6 Monaten verabreicht wurden, hatten 100% von 18 Säuglingen ≥ 0,01 Antitoxin-Einheiten / ml gegen Diphtherie und Tetanus und 94,4% bis 100% von 18 Säuglingen entwickelten einen ≥ 4-fachen Anstieg der Antikörper gegen Pertussis-Antigene, abhängig vom verwendeten Assay und angepasst an den mütterlichen Antikörper. In dieser Studie entwickelten nach 2 Dosen COMVAX 85,7% von 63 Säuglingen Anti-PRP > 1,0 mcg / ml und nach 3 Dosen, die nach dem komprimierten Zeitplan von 2, 4 und 6 Monaten verabreicht wurden, 92,9% von 56 Säuglingen entwickelten > 10 mIU / ml Anti-HBs.

OPV und IPV

Nach einer primären Serie von OPV (im Alter von 2, 4, 6 Monaten), die gleichzeitig mit COMVAX (im Alter von 2 und 4 Monaten) verabreicht wurden, 98, 3% von 60 Säuglingenhatte neutralisierende Antikörper ≥ 1:4 gegen Poliovirus Typ 1, 100% von 57 Säuglingenhatte neutralisierende Antikörper ≥ 1:4 gegen Poliovirus Typ 2 und 98, 1% von 53 neutralisierender Antikörper ≥ 1:4 gegen Poliovirus Typ 3. In dieser Studie entwickelten nach 2 Dosen COMVAX 79,0% von 62 Säuglingen Anti-PRP > 1,0 mcg / ml und nach 3 Dosen entwickelten 100% von 59 Säuglingen ≥ 10 mIU / ml Anti-HBs.

Nach einer primären Serie von IPV und COMVAX, die gleichzeitig im Alter von 2, 4 und 6 Monaten verabreicht wurden, hatten 100% von 38 Säuglingen neutralisierende Antikörper ≥ 1:4 gegen Poliovirustypen 1, 2 und 3. In dieser Studie entwickelten nach 2 Dosen COMVAX 85,7% von 63 Säuglingen Anti-PRP > 1,0 mcg / ml und nach 3 Dosen, die nach dem komprimierten Zeitplan von 2, 4 und 6 Monaten verabreicht wurden, entwickelten 92,9% von 56 Säuglingen ≥ 10 mIU / ml Anti-HBs.

M-M-R II und VARIVAX

Nach gleichzeitiger Impfung von M-M-R II und Varivaxmit COMVAX (12 bis 15 Monate alt), 99.4% von 313 Kindern entwickelten Antikörper gegen Masern, 99,2% von 354 Kindern entwickelten Antikörper gegen Mumps, 100% von 358 Kindern entwickelten Antikörper gegen Röteln und 100% von 276 Kindern entwickelten Antikörper gegen Varizellen. In dieser Studie erhielten Säuglinge im ersten Lebensjahr die primäre Serie von HIB-Impfstoffen und die ersten beiden Dosen des Hepatitis-B-Impfstoffs. Nach der Dosis von COMVAX entwickelten 97,8% von 368 Säuglingen > 1,0 mcg / mLof Anti-PRP und 99,2% entwickelten ≥ 10 mIU / ml Anti-HBs.

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