Autismus a kouření během těhotenství – mitochondriální dědičnost – BioNews

Autismus a kouření během těhotenství – mitochondriální dědičnost

V posledních letech, došlo k explozi v počtu dětí s diagnózou autismus. V každé třídě je zdánlivě jeden, většina z nich chlapci; některé jsou tiché a nerdy, jiní mohou být rušiví a agresivní. Většina z nich má normální inteligenci a může být vzdělávána v běžných školách. Rodiče těchto dětí se ptají, proč je jedno dítě postiženo, když se jejich sourozenci často vyvíjejí zcela normálně. Máme málo odpovědí, ale většina výzkumů ukazuje, že genetická dědičnost hraje zdaleka největší roli.

genetické vlivy na riziko autismu jsou složité. Není jasné, biologických nebo symptomatická hranice mezi lidmi s diagnózou – což je na základě libovolných kritérií, určení stupně závažnosti – a přítomnost mírné příznaky nebo znaky v obecné populaci. Uznání tohoto “spektra” rizika vedlo před několika lety k přejmenování autismu na poruchu autistického spektra (ASD).

malá část nejzávažnějších případů je způsobena vážnými genetickými anomáliemi-někdy zděděnými, ale obvykle novými mutacemi. Spermie starších otců pravděpodobně obsahují takové mutace,které budou předány. Ve většině případů však ASD vyplývá z množství drobných genetických rizikových faktorů – stovek, možná tisíců-zděděných od obou rodičů, které získávají kauzální význam pouze v kombinaci.

roli prostředí, ve zvyšování rizika je dokonce méně zřejmé, ale nový objev byl nedávno skupina vědců studuje kohorty dle narození dětí v Bristolu přes Avon Longitudinal Study Rodičů a Dětí (ALSPAC) . Jejich zpráva se týká údajného genetického přenosu zvýšeného rizika od mateřských babiček, které kouřily během těhotenství (viz BioNews 898).

myšlenka, že chování mateřských babiček během těhotenství by mohlo zvýšit riziko, že jejich vnoučata budou mít ASD, zní zpočátku nepravděpodobně. Přesto existuje potenciální vysvětlení: během těhotenství babičky se vajíčka vyvíjela u ženského plodu. Tato vejce, zrání v její dceři, když dosáhne puberty, by nakonec poskytlo kolem 50 procent genetického složení mateřského vnoučete. Je úžasné si uvědomit, že vejce, ze kterých jsme se původně vyvinuli, rostla v naší matce, zatímco byla plodem. Byli tak náchylní k vlivům prostředí během těhotenství její vlastní matky.

v jistém smyslu každý zdědíme dva genomy od naší matky: jeden je polovina genomu, který řídí prakticky všechny vývojové procesy, které se nacházejí v jádrech našich buněk(a je ekvivalentní otcovskému příspěvku). Druhý genom, předávaný pouze mateřskými vejci, se nachází v našich mitochondriích. Tyto jsou minut organely, které existují v každé buňce v našem těle, ale leží mimo jádro. Často jsou popisovány jako “elektrárny” buňky: pokud selhávají, mohou nastat velmi závažné stavy, z nichž mnohé mají neurologický charakter.

otcovský příspěvek potomkům nemá obdobu mitochondrií. Otcovské babičky neovlivňují vývoj spermií svého syna. Zcela nové spermie vytvořil náš otec během svého postpubertálního života, ale naše matka nevytvořila žádná nová vejce: zdá se, že se dívka narodila se všemi vejci, která kdy bude mít.

profesorka Jean Golding a její kolegové věděli, že riziko, že žena bude mít dítě s autismem, by se mohlo zvýšit, kdyby kouřila během těhotenství. Usoudili, že pokud by produkty kouření cirkulující v krvi mohly ovlivnit vyvíjející se plod, mohly by také ovlivnit mitochondrie vyvíjejících se vajíček u ženských plodů. Naštěstí měli způsob, jak tuto hypotézu otestovat. ALSPAC je pozoruhodný a vlivný průzkum všech dětí narozených ve městě Bristol za rok nebo tak nějak, 1990-91. Rodiny byli přijati v průběhu těhotenství a následně se do dospělého života, a informace o jejich sociální, vzdělávací a zdravotní záznamy byly shromážděny v průběhu.

z více než 14 000 dětí v ALSPACU bylo 273 nakonec diagnostikováno ASD. Užitečně, vzhledem k našemu současnému chápání stavu jako spektra, studie také shromáždila míry autistických rysů. V nedávné studii, Golding et al probírat důkazy, že riziko svěřených do její vnoučata, babička z matčiny strany je kouření v těhotenství, má vliv na mírné autistické příznaky, stejně jako na pravděpodobnost, že diagnóza ASD.

když byla studie ALSPAC koncipována v roce 1988, autismus byl stále považován za velmi vzácný jev; rozhodnutí vývojového týmu ALSPAC měřit “autistické rysy” bylo některými odborníky odsouzeno jako maverick, dokonce nevědecké. Nyní víme, že alespoň jeden z nástrojů, které používá – rodič-hodnocené Sociální Komunikace Poruch Kontrolní seznam (SCDC) – opatření sadu vlastností, které jsou ovlivněny stejnou sadu genů, které ovlivňují riziko vzniku autismu sám. To bylo nesmírně cenné při hodnocení důkazů, že kouření babičky matky nějakým způsobem ovlivňuje riziko vzniku autistických rysů jejího vnoučete nebo diagnózy ASD.

SCDC byl podáván opakovaně po dobu sedmi až 16 let: nedávné analýzy ukázaly, že vlastnosti u žen dramaticky zvýší v období dospívání na rovné těch chlapců. Po mnoho let se předpokládalo, že chlapci jsou mnohem náchylnější k autistickým rysům než dívky. Ale důkazy z ALSPAC označuje zjevné autistické rysy stávají více evidentní v průběhu dospívání u dívek, a že holky jsou relativně více náchylné na negativní vliv babička z matčiny strany je kouření, a to zejména na jejich sociální komunikační dovednosti.

mechanismus, kterým dochází k mezigeneračnímu přenosu rizika pro životní prostředí, zůstává spekulativní. Tato fascinující studie bude nepochybně stimulovat debatu o tom, proč jsme svědky narůstající prevalence PAS v posledních letech, a poskytuje více než náznak věrohodné preventivní strategie.