Cytomegalovirus

Cytomegalovirus (CMV) ist eine Gattung von Herpesviren; Beim Menschen ist die Art als humanes Herpesvirus 5 (HHV-5) bekannt. Es gehört zur Unterfamilie Betaherpesvirinae der Herpesviridae. Der Name bedeutet “Zelle sehr großes Virus”.

CMV befällt insbesondere Speicheldrüsen und kann auch für Föten verheerend oder sogar tödlich sein. Eine CMV-Infektion kann auch für immungeschwächte Patienten (z. B. HIV-Patienten oder Empfänger von Organtransplantationen) lebensbedrohlich sein. CMV-Viren kommen in vielen Säugetierarten vor, sind aber im Allgemeinen nur für diese Art spezifisch.

Spezies

• Cercopithecine Herpesvirus 5 (CeHV-5) – Afrikanischer grüner Affe Cytomegalovirus
• Cercopithecine Herpesvirus 8 (CeHV-8) – Rhesusaffe Cytomegalovirus
• Menschliches Herpesvirus 5 (HHV-5) – Menschliches cytomegalovirus
• Pongine Herpesvirus 4 (PoHV-4)

Vorläufige Arten:

• Aotinherpesvirus 1 (AoHV-1) – Herpesvirus aotus 1
• Aotinherpesvirus 3 (AoHV-3) – Herpesvirus aotus 3

Allgemeine Informationen

Cytomegalovirus oder CMV ist universell in allen geografischen Standorten und sozioökonomischen Gruppen zu finden und infiziert zwischen 50% und 85% der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten im Alter von 40 Jahren. CMV ist auch das Virus, das am häufigsten vor der Geburt auf ein sich entwickelndes Kind übertragen wird. CMV-Infektionen sind in Entwicklungsländern und in Gebieten mit niedrigeren sozioökonomischen Bedingungen weiter verbreitet. Für die meisten gesunden Menschen, die CMV nach der Geburt erwerben gibt es nur wenige Symptome und keine langfristigen gesundheitlichen Folgen. Einige Personen mit Symptomen leiden an infektiöser Mononukleose mit anhaltendem Fieber und einer leichten Hepatitis. Sehr Halsschmerzen sind ebenfalls häufig. Sobald eine Person infiziert wird, bleibt das Virus latent im Körper für das Leben der Person bestehen. Rezidivierende Erkrankungen treten selten auf, es sei denn, das Immunsystem der Person wird aufgrund von therapeutischen Medikamenten oder Krankheiten unterdrückt. Daher ist die CMV-Infektion für die überwiegende Mehrheit der Menschen kein ernstes Problem.

Eine CMV-Infektion ist jedoch für bestimmte Risikogruppen wichtig. Hauptanliegen sind: (1) das Infektionsrisiko für das ungeborene Kind während der Schwangerschaft (2) das Infektionsrisiko für Personen, die mit Kindern arbeiten (3) das Infektionsrisiko für immungeschwächte Personen wie Empfänger von Organtransplantationen und Personen, die mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind.(4) das Infektionsrisiko für Neugeborene

Lytisch replizierendes Virus stört das Zytoskelett und verursacht eine massive Zellvergrößerung, die die Quelle des Namens des Virus ist.

Eigenschaften des Virus

CMV ist ein Mitglied der Herpesvirusgruppe, zu der Herpes-simplex-Virustypen 1 und 2, Varicella-Zoster-Virus (das Windpocken und Gürtelrose verursacht) und Epstein-Barr-Virus (das zusammen mit CMV die Hauptursache für infektiöse Mononukleose ist) gehören. Diese Viren teilen eine charakteristische Fähigkeit, über einen langen Zeitraum im Körper latent zu bleiben.

Auf eine anfängliche CMV-Infektion, die nur wenige Symptome aufweisen kann, folgt immer eine längere, inapparente Infektion, bei der das Virus in Zellen residiert, ohne nachweisbare Schäden oder klinische Erkrankungen zu verursachen. Eine schwere Beeinträchtigung des körpereigenen Immunsystems durch Medikamente oder Krankheiten (siehe unten) kann das Virus aus dem latenten oder ruhenden Zustand reaktivieren.

Infektiöses CMV kann in den Körperflüssigkeiten einer zuvor infizierten Person freigesetzt werden und kann daher in Urin, Speichel, Blut, Tränen, Samen und Muttermilch gefunden werden. Die Virusabgabe kann intermittierend erfolgen, ohne erkennbare Anzeichen und ohne Symptome zu verursachen.

Als Ergebnis der Bemühungen, einen attenuierten Virusimpfstoff zu entwickeln, gibt es derzeit zwei allgemeine Klassen von CMV. Klinische Isolate umfassen die von Patienten erhaltenen Viren und repräsentieren das virale Wildtyp-Genom, während Laborstämme ausgiebig im Labor kultiviert wurden und typischerweise zahlreiche akkumulierte Mutationen enthalten. Vor allem scheint dem Laborstamm AD169 eine 15kb-Region des 200kb-Genoms zu fehlen, die in klinischen Isolaten vorhanden ist. Dieser Bereich enthält 19 offene Leserahmen, deren Funktionen noch nicht geklärt sind. AD169 ist auch insofern einzigartig, als es nicht in die Latenz eindringen kann und bei Infektion fast immer lytisches Wachstum annimmt.

Übertragung und Prävention

Die Übertragung von CMV erfolgt von Person zu Person. Eine Infektion erfordert einen engen, innigen Kontakt mit einer Person, die das Virus in ihrem Speichel, Urin oder anderen Körperflüssigkeiten ausscheidet. CMV kann sexuell übertragen werden und kann auch über Muttermilch, transplantierte Organe und selten durch Bluttransfusionen übertragen werden.

Obwohl das Virus nicht hoch ansteckend ist, hat sich gezeigt, dass es sich in Haushalten und bei kleinen Kindern in Kindertagesstätten ausbreitet. Die Übertragung des Virus ist oft vermeidbar, da es am häufigsten durch infizierte Körperflüssigkeiten übertragen wird, die mit den Händen in Kontakt kommen und dann durch die Nase oder den Mund einer anfälligen Person absorbiert werden. Daher ist beim Umgang mit Kindern und Gegenständen wie Windeln Vorsicht geboten. Einfaches Händewaschen mit Wasser und Seife ist wirksam bei der Entfernung des Virus aus den Händen.

CMV-Infektion ohne Symptome ist bei Säuglingen und Kleinkindern häufig; Infolgedessen ist es üblich, ein bekanntes Kind nicht von der Schule oder einer Einrichtung auszuschließen infiziert sein. In ähnlicher Weise werden Krankenhauspatienten normalerweise nicht getrennt oder isoliert.

Spezifische Situationen

Schwangerschaft

Die Inzidenz einer primären (oder ersten) CMV-Infektion bei Schwangeren in den USA variiert zwischen 1% und 3%. Gesunde schwangere Frauen haben kein besonderes Risiko für eine CMV-Infektion. Bei einer Infektion mit CMV haben die meisten Frauen keine Symptome und nur sehr wenige haben eine Krankheit, die einer Mononukleose ähnelt. Es sind ihre sich entwickelnden ungeborenen Babys, die ein Risiko für angeborene CMV-Erkrankungen haben können. CMV bleibt die wichtigste Ursache für angeborene (dh von Geburt an) Virusinfektionen in den Vereinigten Staaten. Für Säuglinge, die vor der Geburt von ihren Müttern infiziert werden, gibt es zwei mögliche Probleme:

• Beim Säugling kann eine generalisierte Infektion auftreten, und die Symptome können von einer mäßigen Vergrößerung der Leber und Milz (Hepatosplenomegalie) (mit Gelbsucht) bis zu einer tödlichen Erkrankung reichen. Mit unterstützender Behandlung überleben die meisten Säuglinge mit CMV-Krankheit in der Regel. Bei 80% bis 90% treten jedoch in den ersten Lebensjahren Komplikationen auf, die Hörverlust, Sehstörungen und unterschiedliche Grade geistiger Behinderung umfassen können.
• Weitere 5% bis 10% der Säuglinge, die infiziert sind, aber bei der Geburt keine Symptome aufweisen, haben anschließend unterschiedlich starke Hör- und mentale oder Koordinationsprobleme.

Diese Risiken scheinen jedoch fast ausschließlich mit Frauen verbunden zu sein, die zuvor nicht mit CMV infiziert waren und die ihre erste Infektion mit dem Virus während der Schwangerschaft haben. Selbst in diesem Fall infizieren sich zwei Drittel der Säuglinge nicht, und nur 10% bis 15% des verbleibenden Drittels haben zum Zeitpunkt der Geburt Symptome. Es scheint ein geringes Risiko für CMV-bedingte Komplikationen bei Frauen zu geben, die mindestens 6 Monate vor der Empfängnis infiziert wurden. Für diese Gruppe, die 50% bis 80% der Frauen im gebärfähigen Alter ausmacht, beträgt die Rate der CMV-Infektion bei Neugeborenen 1%, und diese Säuglinge scheinen keine signifikanten Erkrankungen oder Anomalien zu haben.

Das Virus kann auch bei der Entbindung durch Kontakt mit Genitalsekreten oder später im Säuglingsalter durch Muttermilch auf den Säugling übertragen werden. Diese Infektionen führen jedoch normalerweise zu einer geringen oder keiner klinischen Erkrankung des Säuglings.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass während einer Schwangerschaft, wenn eine Frau, die noch nie eine CMV-Infektion hatte, mit CMV infiziert wird, ein potenzielles Risiko besteht, dass das Kind nach der Geburt CMV-bedingte Komplikationen hat, von denen die häufigsten mit Hörverlust, Sehstörungen oder verminderten geistigen und motorischen Fähigkeiten verbunden sind. Auf der anderen Seite haben Säuglinge und Kinder, die CMV nach der Geburt erwerben, wenige, wenn überhaupt, Symptome oder Komplikationen.

Empfehlungen für Schwangere hinsichtlich einer CMV-Infektion:

• Üben Sie während der gesamten Schwangerschaft eine gute persönliche Hygiene, insbesondere das Händewaschen mit Wasser und Seife, nach Kontakt mit Windeln oder Mundsekreten (insbesondere mit einem Kind, das sich in der Tagespflege befindet).
• Frauen, die während der Schwangerschaft eine Mononukleose-ähnliche Erkrankung entwickeln, sollten auf CMV-Infektion untersucht und über die möglichen Risiken für das ungeborene Kind beraten werden.
• Labortests auf Antikörper gegen CMV können durchgeführt werden, um festzustellen, ob eine Frau bereits eine CMV-Infektion hatte.
• Die Wiederherstellung von CMV aus dem Gebärmutterhals oder Urin von Frauen zum oder vor dem Zeitpunkt der Entbindung rechtfertigt keinen Kaiserschnitt.
• Der nachgewiesene Nutzen des Stillens überwiegt das minimale Risiko, CMV von der stillenden Mutter zu erhalten.
• Es besteht keine Notwendigkeit, entweder nach CMV zu suchen oder CMV-ausscheidende Kinder von Schulen oder Einrichtungen auszuschließen, da das Virus häufig bei vielen gesunden Kindern und Erwachsenen vorkommt.

Kinderbetreuung

Die meisten gesunden Menschen, die mit Säuglingen und Kindern arbeiten, sind keinem besonderen Risiko einer CMV-Infektion ausgesetzt. Für Frauen im gebärfähigen Alter, die zuvor nicht mit CMV infiziert waren, besteht jedoch ein potenzielles Risiko für das sich entwickelnde ungeborene Kind (das Risiko ist oben im Abschnitt Schwangerschaft beschrieben). Kontakt mit Kindern, die in der Tagespflege sind, wo CMV-Infektion häufig bei kleinen Kindern (insbesondere Kleinkinder) übertragen wird, kann eine Quelle der Exposition gegenüber CMV sein. Da CMV durch Kontakt mit infizierten Körperflüssigkeiten, einschließlich Urin und Speichel, übertragen wird, sollten Kinderbetreuer (dh Tagespflegekräfte, Sonderpädagogen, Therapeuten sowie Mütter) über die Risiken einer CMV-Infektion und die Vorsichtsmaßnahmen, die sie treffen können, aufgeklärt werden. Tagespflegepersonal scheint einem größeren Risiko ausgesetzt zu sein als Krankenhaus- und andere Gesundheitsdienstleister, und dies kann zum Teil auf die erhöhte Betonung der persönlichen Hygiene im Gesundheitswesen zurückzuführen sein.

Empfehlungen für Personen, die Säuglinge und Kinder betreuen:

• Arbeitnehmerinnen sollten über CMV, seine Übertragung und Hygienepraktiken wie Händewaschen aufgeklärt werden, um das Infektionsrisiko zu minimieren.
• Anfällige nicht schwangere Frauen, die mit Säuglingen und Kindern arbeiten, sollten nicht routinemäßig in andere Arbeitssituationen versetzt werden.
• Schwangere Frauen, die mit Säuglingen und Kindern arbeiten, sollten über das Risiko einer CMV-Infektion und die möglichen Auswirkungen auf das ungeborene Kind informiert werden.
• Routinemäßige Labortests auf CMV-Antikörper bei Arbeitnehmerinnen werden nicht empfohlen, können jedoch durchgeführt werden, um ihren Immunstatus zu bestimmen

Immungeschwächte Patienten

Eine primäre (oder die anfängliche) CMV-Infektion bei immungeschwächten Patienten kann zu schweren Erkrankungen führen. Das häufigere Problem ist jedoch die Reaktivierung des latenten Virus.

Bei Patienten mit einem geschwächten Immunsystem kann die CMV-bedingte Erkrankung viel aggressiver sein. CMV-Hepatitis kann fulminantes Leberversagen verursachen. Spezifische Krankheitsentitäten, die bei diesen Menschen erkannt werden, sind die Cytomegalovirus-Retinitis (Entzündung der Netzhaut, gekennzeichnet durch ein “Pizzakuchen-Aussehen” bei der Ophthalmoskopie) und die Cytomegalovirus-Kolitis (Entzündung des Dickdarms).

Die Infektion mit CMV ist eine Hauptursache für Krankheit und Tod bei immungeschwächten Patienten, einschließlich Organtransplantatempfängern, Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, Patienten mit Krebs, Patienten, die Immunsuppressiva erhalten, und HIV-infizierten Patienten. Aufgrund dieses Risikos sollte die Exposition immunsupprimierter Patienten gegenüber externen CMV-Quellen minimiert werden. Patienten ohne CMV-Infektion sollten nach Möglichkeit virusfreie Organe und/oder Blutprodukte erhalten.

Patienten ohne CMV-Infektion, die Organtransplantationen von CMV-infizierten Spendern erhalten, sollten prophylaktisch mit Valganciclovir (idealerweise) oder Ganciclovir behandelt werden und regelmäßig serologisch überwacht werden, um einen steigenden CMV-Titer festzustellen, der frühzeitig behandelt werden sollte, um zu verhindern, dass sich eine potenziell lebensbedrohliche Infektion einstellt.

Diagnose einer Infektion

Die meisten Infektionen mit CMV werden nicht diagnostiziert, da das Virus normalerweise nur wenige Symptome hervorruft und dazu neigt, sich zeitweise ohne Symptome zu reaktivieren. Personen, die mit CMV infiziert wurden, entwickeln jedoch Antikörper gegen das Virus, und diese Antikörper verbleiben lebenslang im Körper dieses Individuums. Eine Reihe von Labortests, die diese Antikörper gegen CMV nachweisen, wurden entwickelt, um festzustellen, ob eine Infektion aufgetreten ist, und sind in kommerziellen Labors weit verbreitet. Darüber hinaus kann das Virus aus Proben kultiviert werden, die aus Urin, Rachenabstrichen, Bronchialspülungen und Gewebeproben gewonnen wurden, um eine aktive Infektion nachzuweisen. Es stehen sowohl qualitative als auch quantitative PCR-Tests für CMV zur Verfügung, mit denen Ärzte die Viruslast von CMV-infizierten Patienten überwachen können.

CMV sollte vermutet werden, wenn ein Patient:

• Hat Symptome einer infektiösen Mononukleose, weist jedoch negative Testergebnisse für Mononukleose und Epstein-Barr-Virus auf, oder
• Zeigt Anzeichen einer Hepatitis, weist jedoch negative Testergebnisse für Hepatitis A, B und C auf.

Für beste diagnostische Ergebnisse sollten Labortests auf CMV-Antikörper unter Verwendung gepaarter Serumproben durchgeführt werden. Bei Verdacht auf CMV sollte eine Blutprobe und innerhalb von 2 Wochen eine weitere Blutprobe entnommen werden. Eine Viruskultur kann jederzeit durchgeführt werden, wenn der Patient symptomatisch ist.

Labortests auf Antikörper gegen CMV können durchgeführt werden, um festzustellen, ob eine Frau bereits eine CMV-Infektion hatte. Routinemäßige Labortests aller schwangeren Frauen sind jedoch kostspielig, und die Notwendigkeit von Tests sollte daher von Fall zu Fall bewertet werden.

Serologische Tests

Der Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (oder ELISA) ist der am häufigsten verfügbare serologische Test zur Messung von Antikörpern gegen CMV. Das Ergebnis kann verwendet werden, um festzustellen, ob eine akute Infektion, eine frühere Infektion oder ein passiv erworbener mütterlicher Antikörper bei einem Säugling vorliegt. Weitere Tests umfassen verschiedene Fluoreszenztests, indirekte Hämagglutination, Polymerasekettenreaktion (PCR) und Latexagglutination.

Eine ELISA-Technik für CMV-spezifisches IgM ist verfügbar, kann jedoch falsch positive Ergebnisse liefern, es sei denn, es werden Schritte unternommen, um den Rheumafaktor oder den größten Teil des IgG-Antikörpers zu entfernen, bevor die Serumprobe getestet wird. Da CMV-spezifisches IgM bei reaktivierter CMV-Infektion in geringen Mengen produziert werden kann, weist sein Vorhandensein nicht immer auf eine Primärinfektion hin. Nur Virus aus einem Zielorgan gewonnen, wie die Lunge, liefert eindeutige Beweise dafür, dass die aktuelle Krankheit durch erworbene CMV-Infektion verursacht wird. Wenn serologische Tests einen positiven oder hohen IgG-Titer nachweisen, sollte dieses Ergebnis nicht automatisch so interpretiert werden, dass eine aktive CMV-Infektion vorliegt. Wenn jedoch Antikörpertests von gepaarten Serumproben einen vierfachen Anstieg des IgG-Antikörpers und einen signifikanten IgM-Antikörperspiegel von mindestens 30% des IgG-Wertes zeigen oder das Virus aus einer Urin- oder Rachenprobe kultiviert wird, deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine aktive CMV-Infektion vorliegt.

Relevanz für Blutspender

Obwohl die oben diskutierten Risiken im Allgemeinen gering sind, sind CMV-Assays Teil des Standardscreenings für nicht gerichtete Blutspenden (Spenden, die nicht für einen bestimmten Patienten spezifiziert sind) in den USA. Einige Blutspendezentren führen möglicherweise Listen von Spendern, deren Blut aufgrund besonderer Anforderungen CMV-negativ ist.

Behandlung

Für eine CMV-Infektion bei gesunden Personen ist im Allgemeinen keine Behandlung erforderlich, da die meisten Infektionen von selbst abklingen. Die antivirale medikamentöse Therapie wird derzeit bei Säuglingen untersucht.

Die Behandlung mit Ganciclovir wird bei Patienten mit verminderter Immunität angewendet, die entweder Sehstörungen oder lebensbedrohliche Erkrankungen haben. Valganciclovir (vermarktet als Valcyte) ist ein antivirales Medikament, das ebenfalls wirksam ist und oral verabreicht wird. Foscarnet oder Cidofovir kann bei Patienten mit CMV gegeben werden, die gegen Ganciclovir resistent sind, obwohl Foscarnet nicht so gut vertragen wird wie Ganciclovir.

Impfstoffe befinden sich noch in der Forschungs- und Entwicklungsphase.

Selbsthilfegruppe

Für Familien in Großbritannien mit einem Kind mit angeborenem CMV-Schaden ist Unterstützung bei der Congenital CMv Association, 128 Northfileds Lane, Brixham, Devon TQ5 8RH, erhältlich. Telefon 01803 856496.