Cytomegalovirus: Eine Hauptursache für Hörverlust bei Kindern

Cytomegalovirus (CMV) ist eine der am häufigsten übertragenen intrauterinen Infektionen, die bei geschätzten 0,64% -0,70% der Lebendgeburten weltweit nachweisbar ist (Kenneson & Cannon, 2007). Die meisten Frauen in den Vereinigten Staaten wissen wenig über CMV-Infektionen und die Auswirkungen des Virus auf ihre ungeborenen Kinder (Jiyeon et al., 2006; D. S. Ross et al., im Druck). Angeborene CMV-Infektionen sind jedoch ebenso häufige Ursachen für schwere Entwicklungsstörungen wie Down-Syndrom und Neuralrohrdefekte (Cannon & Davis, 2005).

Sensorineuraler Hörverlust ist die häufigste Folge einer angeborenen CMV-Infektion (Dahle, et al., 2000; Fowler & Boppana, 2006; S. Ross et al., 2006). Es wird geschätzt, dass CMV die häufigste Umweltursache für Hörverlust bei Kindern ist und etwa 15% bis 21% aller Hörverluste bei der Geburt in den Vereinigten Staaten ausmacht (Morton & Nance, 2006; Grosse et al., 2008). Darüber hinaus können CMV-bedingte Hörverluste auch progressiv oder spät auftreten, was eine häufigere audiologische Überwachung von Säuglingen und Kleinkindern erfordert, bei denen eine angeborene CMV-Infektion diagnostiziert wurde.

Was ist CMV?

CMV gehört zur Familie der Herpesviren, und obwohl es sich nicht leicht von Mensch zu Mensch ausbreitet, kann eine CMV-Infektion nach Kontakt mit dem Virus durch Speichel, Blut, Urin, Muttermilch, Zervixsekrete oder Samen auftreten. CMV-Expositionen nehmen mit dem Alter zu; in den USA. population sind etwa 36% der Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren CMV-seropositiv, wobei die Seroprävalenz bei Erwachsenen ab 80 Jahren auf 91% ansteigt (Staras et al., 2006). Die meisten gesunden Kinder und Erwachsenen, die mit CMV infiziert sind, haben keine Symptome oder entwickeln möglicherweise nur eine leichte Mononukleose-ähnliche Erkrankung (Britt & Alford, 1996; Stagno et al., 2001).

Sobald eine Person infiziert ist, tritt das Virus in einen latenten Zustand ein (Stagno et al., 2001). Obwohl das Virus reaktivieren kann, wird es normalerweise unter Immunkontrolle gehalten, so dass Erwachsene und Kinder mit normaler Immunfunktion selten eine CMV-bedingte Erkrankung aufweisen (Stagno et al., 2001). Wenn CMV jedoch in utero von der Mutter auf den Fötus übertragen wird, können Schäden auftreten und das Kind kann bei der Geburt akute Symptome, dauerhafte Behinderungen oder beides haben (Stagno et al., 1986; Fowler et al., 1992; Boppana et al., 2001; Fowler et al., 2003).

In den Vereinigten Staaten, wo Neugeborene nicht auf CMV untersucht werden, ist es möglich, Kinder mit durch CMV verursachtem Hörverlust nur zu identifizieren, indem sie ihren neugeborenen Blutfleck zur Analyse erhalten. Allerdings speichern nicht alle Staaten Blutspotkarten lange genug für diese Art der retrospektiven Analyse. Das Wissen, dass die Mutter während der Schwangerschaft exponiert war, sowie die anschließende Untersuchung des Neugeborenen sind eine weitere Möglichkeit, Kinder mit durch CMV verursachtem Hörverlust zu identifizieren.

Hörverlust und angeborenes CMV

Hörverlust ist die häufigste Folge einer angeborenen CMV-Infektion und tritt bei 10% -15% aller infizierten Kinder auf (Dahle et al., 2000; S. Ross et al., 2006; Fowler & Boppana, 2006; Dollard et al., 2007). Hörverlust tritt Berichten zufolge bei 30% -40% der Kinder auf, die bei der Geburt eine klinisch offensichtliche Krankheit (symptomatisch) haben, und bei 5% -10% der Kinder mit klinisch stillen (asymptomatischen) Infektionen.

CMV-bedingte Hörverluste haben keine eindeutige audiometrische Konfiguration und der Verlust kann bei der Geburt oder in den ersten Lebensjahren auftreten. Der Hörverlust durch eine angeborene CMV-Infektion kann entweder einseitig oder bilateral sein und variiert von leicht bis schwerwiegend. Darüber hinaus kann der CMV-bedingte Hörverlust schwankend und / oder progressiv sein. Tatsächlich tritt ungefähr die Hälfte der Fälle von Hörverlust aufgrund einer angeborenen CMV-Infektion spät auf und / oder tritt progressiv auf und wird daher bei der Geburt durch ein Neugeborenen-Hörscreening nicht erkannt (Fowler et al., 1999).

Dollard et al. (2007) berichten über einen gewichteten Durchschnitt des sensorineuralen Hörverlusts (SNHL) von 14,1% aufgrund einer angeborenen CMV-Infektion. Fowler und Boppana (2006) berichteten über Hörverlust bei 8,7% der Kinder mit asymptomatischen Infektionen und bei 41% mit symptomatischen Infektionen. Die vollständigsten Daten zum Hörverlust bei Kindern mit angeborener CMV-Infektion stammen aus Studien, die an der University of Alabama in Birmingham (UAB) durchgeführt wurden. Fowler et al. (1999) berichteten, dass 8% aller mit SNHL identifizierten CMV-infizierten Kinder im Alter von 6 Jahren einen Schwellenwert von 30 dB oder mehr aufwiesen, einschließlich 11% der Kinder, die bei der Geburt asymptomatisch waren, und 36% der Kinder, die bei der Geburt symptomatisch waren (Fowler et al., 1999). Angesichts der Tatsache, dass 59% der Kinder, bei denen im Alter von 6 Jahren SNHL diagnostiziert wurde, im Alter von 12 Monaten nicht identifiziert wurden, ist eine häufige und routinemäßige audiologische Nachsorge erforderlich, um Kinder mit CMV-bedingtem Hörverlust zu identifizieren (Fowler et al., 1999).

Mindestens zwei Studien haben retrospektive Bewertungen von Neugeborenen bei Kindern mit diagnostiziertem SNHL verwendet, um den Anteil der Fälle von Hörverlust zu bestimmen, die auf eine angeborene CMV-Infektion zurückzuführen sind. Zunächst Barbi et al. (2003) berichteten über eine angeborene CMV-Infektion bei 17% der Kinder mit SNHL von mehr als 40 dB. Diese Gruppe umfasste 10% der Kinder mit Hörverlust, die kurz nach der Geburt festgestellt wurden, und 30% der Kinder mit Hörverlust unbekannter Ätiologie, die mehr als drei Monate nach der Geburt diagnostiziert wurden.

Die direkteste und aktuellste Schätzung des Anteils von SNHL, der auf angeborenes CMV zurückzuführen ist, stammt aus einer aktuellen Studie aus Japan. Ogawa et al. (2007) analysierten gespeicherte getrocknete Nabelschnurproben von 67 Kindern, bei denen eine schwere SNHL diagnostiziert wurde; Bei 15% wurde eine angeborene CMV-Infektion festgestellt. Von 55 Kindern mit mittelschwerer bis schwerer bilateraler SNHL (> 55 dB) hatten 16% eine angeborene CMV-Infektion. Unter der Untergruppe von 36 Kindern mit tiefer bilateraler SNHL (> 90 dB) wurden 22% mit angeborener CMV-Infektion identifiziert.

Pathogenese

Die Pathogenese des durch angeborene CMV-Infektion verursachten Hörverlusts ist nicht gut verstanden; Tiermodelle und Studien an Schläfenbeinstrukturen von Säuglingen mit schwerer angeborener Infektion legen jedoch einige Hypothesen nahe (Schleiss & Choo, 2006). Studien an menschlichen Schläfenbeinen sowie Studien an Tiermodellen zeigen, dass CMV (oder ein CMV-Antigen) im Epithel und in den Nervenzellen im Innenohr vorhanden sein kann. CMV kann eine Schädigung des Innenohrs durch virusvermittelte Schädigung der Nervenzellen und / oder sekundäre Entzündungsreaktionen des Wirts auf CMV im Ohr verursachen, was zu einer Verletzung des Gehörapparats und einem anschließenden Hörverlust führt. Diese Erklärungen erklären jedoch nicht vollständig die progressive und spät einsetzende Natur von CMV-bedingten Hörverlusten.

Behandlung

Säuglinge und Kinder mit angeborener CMV-Infektion benötigen im gesamten Kindesalter frühe und häufigere audiologische Untersuchungen . In der JCIH-Stellungnahme wird empfohlen, den Zeitpunkt und die Anzahl der Hörbewertungen für Säuglinge mit angeborener CMV-Infektion anzupassen oder zu individualisieren. In Zeiten, in denen sich der Hörverlust zu ändern scheint, können jedoch alle drei Monate audiologische Untersuchungen erforderlich sein, um die Veränderungen des Hörstatus des mit CMV infizierten Kindes zu bewerten und zu dokumentieren.

Da dieser Hörverlust progressiver Natur sein kann, sollten Bedenken von Eltern oder medizinischen Grundversorgern, dass sich der Hörstatus des Kindes geändert hat, schnell durch geeignete audiologische Untersuchungen für das Entwicklungsalter des Kindes verfolgt werden. Die sofortige Beurteilung und Behandlung des Hörverlusts des Kindes ist wichtig, um die Möglichkeit eines verbesserten Hörvermögens zu maximieren. Da CMV-bedingter Hörverlust schwankend und / oder progressiv sein kann, sollten Audiologen eine Schulung in Kommunikationsmethoden in Betracht ziehen, die sich ändernden Hörverlust und andere Optionen wie Hörgeräte mit Leistungs- und Frequenzgangflexibilität, die sich an Höränderungen anpassen, berücksichtigen.

Prävention

Weil kein CMV-Impfstoff existiert (Plotkin, 2002; Arvin et al., 2004; Schleiss & Heineman, 2005) sind alternative Maßnahmen erforderlich, um eine angeborene CMV-Infektion zu verhindern. Eine Möglichkeit, eine Primärinfektion vor und während der Schwangerschaft zu verhindern, sind einfache Hygienepraktiken wie Händewaschen (Cannon & Davis, 2005). Der Mensch ist das einzige Reservoir für die humanen Herpesviren und kann diese Erreger durch infiziertes Blut, Gewebe, Körperflüssigkeiten, Kot und Fomiten übertragen (Stagno et al., 2001).

Frauen werden am häufigsten durch sexuelle Aktivität oder engen Kontakt mit kleinen Kindern mit CMV infiziert, die dazu neigen, das Virus nach ihrer ersten — normalerweise asymptomatischen — Infektion viele Monate lang in Speichel und Urin abzuscheiden (Dworsky et al., 1983; Yeager, 1983; Taber et al., 1985; Yow et al., 1987; Pass et al., 1990; Fowler & Pass, 2006). Tagesmütter und Mütter von Kleinkindern haben ein besonders hohes Infektionsrisiko (Pass et al., 1984; Pass & Kinney, 1985; Pass & Hutto, 1986; Pass et al., 1986; Pass et al., 1987; Pass, 1990; Adler, 1991). Daher ist die Exposition des Fötus gegenüber CMV häufig das Ergebnis der Übertragung von einem infizierten Kleinkind auf eine schwangere oder bald schwangere Mutter. Es ist jedoch unmöglich, die CMV-Übertragung auf oralem Weg vom Geschlecht zu trennen; ungeschützter sexueller Kontakt sollte vermieden und auf Hygiene geachtet werden.

Es ist wichtig, Frauen im gebärfähigen Alter vor und nach der Empfängnis über die Prävention einer CMV-Infektion zu informieren. Die meisten Frauen in den Vereinigten Staaten wissen sehr wenig, wenn überhaupt, über angeborene CMV (Jiyeon et al., 2006; D. S. Ross, et al. Daher ist es unwahrscheinlich, dass während der Schwangerschaft vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden. Weibliche Audiologen und Sprachpathologen (insbesondere diejenigen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen und eng mit Kindern zusammenarbeiten) sollten universelle Vorsichtsmaßnahmen treffen, um das Risiko einer angeborenen CMV-Infektion zu verringern.

Das wirksamste Mittel zur Infektionsprävention ist das Händewaschen (Adler et al., 1996; Amerikanisches College für Geburtshelfer und Gynäkologen, 2002; Kanone & Davis, 2005; Finney et al., 1993; Onorato, et al., 1985; Stagno et al., 2001). Mehr als 100 Jahre Evidenz belegen schlüssig, dass Händewaschen das Infektionsrisiko für eine Vielzahl von Krankheitserregern reduziert (Larson, 1988). Ein pädagogischer Ansatz zur Motivation und Information von Frauen über sorgfältige Hygiene und häufiges Händewaschen, insbesondere nach Kontakt mit Speichel oder Urin von Kleinkindern, und die sorgfältige Entsorgung von Windeln, Taschentüchern und anderen kontaminierten Gegenständen könnte die Übertragung von CMV erheblich verringern. Das Vermeiden des Teilens von Trinkgläsern und Essgeschirr mit kleinen Kindern sowie das Vermeiden des Küssens kleiner Kinder auf den Mund kann ebenfalls die Übertragung verhindern (Onorato et al., 1985; Finney et al., 1993; Stagno et al., 2001; Amerikanisches College für Geburtshelfer und Gynäkologen, 2002; Adler, et al., 2004; Cannon & Davis, 2005).

Frühe und häufige Beurteilungen

Angeborene CMV-Infektionen sind nach wie vor eine Ursache für Hörverlust bei Kindern und sind die häufigste umweltbedingte Ursache für Hörverlust bei Kindern in den USA. Angeborene CMV-Infektionen werden oft unterschätzt, da Säuglinge bei der Geburt nicht routinemäßig auf CMV-Infektionen untersucht werden. Um Säuglinge mit angeborener CMV-Infektion eindeutig zu identifizieren, sollte der Speichel oder Urin von Säuglingen in den ersten drei Lebenswochen mit Standard-Zellkulturmethoden auf CMV getestet werden. Die retrospektive Identifizierung von CMV durch DNA-Polymerase-Kettenreaktionsmethoden unter Verwendung von getrockneten Blutflecken, die von allen Neugeborenen bei der Geburt gesammelt wurden, ist auch eine Methode zur späteren Identifizierung einer angeborenen CMV-Infektion, obwohl die Sensitivität und Spezifität für diese Methode noch nicht festgelegt ist.

Da der CMV-bedingte Hörverlust spät auftreten und / oder fortschreiten kann, sollten Säuglinge mit angeborener CMV-Infektion frühzeitig und häufiger audiologisch untersucht werden, um mögliche Veränderungen ihres Hörstatus zu beurteilen, damit geeignete Interventionen durchgeführt werden können, um die Auswirkungen ihres Hörverlusts zu minimieren.

Die Ergebnisse und Schlussfolgerungen in diesem Bericht sind die der Autoren und geben nicht unbedingt die Ansichten der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten wieder.

Anmerkungen des Autors