Autisme og rygning under graviditet – en mitokondriel arv – Bionyheder
autisme og rygning under graviditet – en mitokondriel arv
i de senere år har der været en eksplosion i antallet af børn diagnosticeret med autisme. Der er tilsyneladende en i hvert klasseværelse, de fleste af dem Drenge; nogle er stille og nørdede, andre kan være forstyrrende og aggressive. De fleste har normal intelligens og kan uddannes i almindelige skoler. Forældre til sådanne børn sætter spørgsmålstegn ved, hvorfor et barn påvirkes, når deres søskende ofte udvikler sig perfekt normalt. Vi har få svar, men de fleste undersøgelser viser, at genetisk arv spiller langt den største rolle.
genetiske påvirkninger på risikoen for autisme er komplekse. Der er ingen klar biologisk eller symptomatisk grænse mellem mennesker med den formelle diagnose – som er baseret på vilkårlige kriterier, der angiver en grad af sværhedsgrad – og tilstedeværelsen af milde symptomer eller træk i den generelle befolkning. Anerkendelse af dette’ spektrum ‘ af risiko førte til, at autisme blev omdøbt til Autism Spectrum Disorder (ASD) for et par år siden.
en lille del af de mest alvorlige tilfælde er forårsaget af alvorlige genetiske anomalier – nogle gange arvet, men normalt nye mutationer. Ældre Fædres sæd er især tilbøjelige til at indeholde sådanne mutationer, som vil blive videregivet. I de fleste tilfælde skyldes ASD imidlertid en mangfoldighed af små genetiske risikofaktorer – hundreder, muligvis tusinder – arvet fra begge forældre, som kun får kausal betydning i kombination.
miljøets rolle i at øge risikoen er endnu mindre godt forstået, men en ny opdagelse er for nylig blevet lavet af en gruppe forskere, der studerer en fødselsgruppe af børn i Bristol gennem Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) . Deres rapport vedrører den påståede genetiske overførsel af øget risiko fra mødre bedstemødre, der ryger under deres graviditet (se Biony 898).
tanken om, at adfærd under graviditet hos mødre bedstemødre kunne øge risikoen for, at deres børnebørn får ASD, lyder oprindeligt usandsynligt. Alligevel er der en potentiel forklaring: under bedstemorens graviditet udviklede æg i det kvindelige foster. Disse æg, modning i sin datter, når hun når puberteten, ville i sidste ende give omkring 50 procent af den genetiske sammensætning af et moders barnebarn. Det er forbløffende at indse, at de æg, som vi udviklede oprindeligt voksede i vores mor, mens hun var et foster. De var således modtagelige for miljøpåvirkninger under hendes egen mors graviditet.
på en måde arver vi hver to genomer fra vores mor: den ene er halvdelen af et genom, der styrer stort set alle udviklingsprocesser, der findes i kernerne i vores celler (og svarer til faderbidraget). Det andet genom, der kun overføres gennem moderæg, findes i vores mitokondrier. Disse er små organeller, der findes i hver celle i vores krop, men ligger uden for kernen. De beskrives ofte som ‘kraftcentre’ i cellen: hvis de fungerer forkert, kan der opstå meget alvorlige tilstande, hvoraf mange er neurologiske.
faderbidraget til afkom svarer ikke til mitokondrier. Faderlige bedstemødre påvirker ikke udviklingen af deres søns sæd. Splinterny sæd blev skabt af vores far gennem hele sit liv efter puberteten, men ingen nye æg blev skabt af vores mor: en pige ser ud til at være født med alle de æg, hun nogensinde vil besidde.
Professor Jean Golding og hendes kolleger vidste, at risikoen for, at en kvinde får et barn med autisme, kunne øges, hvis hun ryger under graviditeten. De begrundede, at hvis produkterne fra rygning, der cirkulerer i blodet, kunne påvirke det udviklende foster, kunne de også påvirke mitokondrierne hos de udviklende æg hos kvindelige fostre. Heldigvis havde de en måde at teste denne hypotese på. ALSPAC er en bemærkelsesværdig og indflydelsesrig undersøgelse af alle børn født i byen Bristol over et år eller deromkring, 1990-91. Familier blev rekrutteret under graviditet og fulgt op i voksenlivet, og information om deres sociale, uddannelsesmæssige og medicinske historier blev samlet igennem.
af over 14.000 børn i ALSPAC blev 273 til sidst diagnosticeret med en ASD. Hjælpsomt, i betragtning af vores nuværende forståelse af tilstanden som et spektrum, undersøgelsen indsamlede også mål for autistiske træk. I den nylige artikel, Golding et al. diskutere beviset for, at risikoen for hendes børnebørn, af en mormors rygning under graviditet, har indflydelse på milde autistiske-lignende symptomer såvel som på sandsynligheden for en ASD-diagnose.
da alspac-undersøgelsen blev udtænkt i 1988, blev autisme stadig betragtet som et meget sjældent fænomen; alspac-udviklingsholdets beslutning om at måle ‘autistiske træk’ blev fordømt af nogle eksperter som maverick, endda uvidenskabelig. Vi ved nu, at mindst et af de instrumenter, de brugte – en forælder-rated Social Communication Disorders checkliste (SCDC) – måler et sæt træk, der er påvirket af det samme sæt gener, der påvirker risikoen for at udvikle autisme selv. Det har været yderst værdifuldt ved vurderingen af beviset for, at mormors rygevaner på en eller anden måde påvirker risikoen for, at hendes barnebarn Udvikler autistiske træk eller en ASD-diagnose.
SCDC blev administreret gentagne gange i perioden syv til 16 år: nylige analyser har antydet, at træk hos kvinder øges dramatisk i ungdomsårene til at svare til drenge. I mange år er det antaget, at drenge er meget mere modtagelige for autistiske træk end piger. Alligevel indikerer beviserne fra ALSPAC, at åbenlyse autistiske træk bliver mere tydelige i ungdomsårene hos piger, og at piger er relativt mere modtagelige for den negative indvirkning af en mormors rygevaner, især på deres sociale kommunikationsevner.
den mekanisme, hvormed transmission mellem generationerne af en miljørisiko finder sted, forbliver spekulativ. Denne spændende undersøgelse vil utvivlsomt stimulere debatten om, hvorfor vi ser en voksende udbredelse af ASD i de senere år, og det giver mere end et antydning af en plausibel forebyggende strategi.
