cisplatin (cis-platinum)

cisplatin (cis-platinum)
Platinol, Platinol-AK

farmakologisk klassifikation: platinkoordinationskompleks
terapeutisk klassifikation: antineoplastisk
graviditetsrisikokategori D

Tilgængelige Former
fås kun på recept
injektion: 1 mg / ml (50 mg eller 100 mg hætteglas)

indikationer og doser
indikationer og doser kan variere. Tjek den aktuelle litteratur for anbefalet protokol.
supplerende terapi ved metastatisk testikelkræft. Voksne: 20 mg / m2 I. V. dagligt i 5 dage. Gentag 3 uger i tre cyklusser eller mere. Bruges normalt sammen med bleomycin og vinblastin.
supplerende behandling ved metastatisk ovariecancer. Voksne: 75 til 100 mg/m2 I. V. gentag hver 4.uge eller 50 mg/m2 I. V. hver 3. uge med samtidig behandling med doksorubicinhydrochlorid.
behandling af avanceret blærekræft. Voksne: 50 til 70 mg/m2 IV en gang hver 3.til 4. uge. Patienter, der har modtaget anden antineoplastik eller strålebehandling, skal have 50 mg/m2 hver 4.uge.
kræft i hoved og hals. Voksne: 80 til 120 mg/m2 IV en gang hver 3.uge.
livmoderhalskræft. Voksne: 50 mg / m2 IV en gang hver 3. uge.
ikke-småcellet lungekræftkrus. Voksne: 75 til 100 mg/m2 IV en gang hver 3.til 4. uge.
hjernesvulst-kar. Børn: 60 mg / m2 IV i 2 dage hver 3.til 4. uge.
osteogen sarkom eller neuroblastom karrus. Børn: 90 mg / m2 I. V. hver 3 uger.

farmakodynamik
antineoplastisk virkning: Cisplatin udøver sine cytotoksiske virkninger ved at binde med DNA og hæmme DNA-syntese og i mindre grad ved at hæmme protein-og RNA-syntese. Cisplatin fungerer også som et bifunktionelt alkyleringsmiddel, der forårsager intrastrand og interstrand tværbindinger af DNA. Interstrand tværbinding synes at korrelere godt med cytotoksiciteten af lægemidlet.

farmakokinetik
Absorption: administreret I. V.
Distribution: distribueret bredt i væv med højeste niveauer fundet i nyrer, lever og prostata. Stof kan ophobes i kroppens væv, med lægemiddel detekteres op til 6 måneder efter den sidste dosis. Cisplatin krydser ikke let blod-hjerne-barrieren. Lægemidlet er i vid udstrækning og irreversibelt bundet til plasmaproteiner og vævsproteiner.
metabolisme: metabolisk skæbne er uklar.
udskillelse: udskilles primært uændret i urinen. Hos patienter med normal nyrefunktion er halveringstiden for den indledende eliminationsfase 25 Til 79 minutter, og den terminale fase er 58 Til 78 timer. Den terminale halveringstid for total cisplatin er op til 10 dage.

kontraindikationer og forholdsregler
kontraindiceret hos patienter, der er overfølsomme over for lægemidler eller andre platinholdige forbindelser, og hos patienter med svær nyresygdom, nedsat hørelse eller myelosuppression.

interaktioner
lægemiddel-lægemiddel. Aminoglycosider: forstærker kumulativ nefrotoksicitet. Brug ikke aminoglycosider inden for 2 uger efter cisplatin, og overvåg resultaterne af nyrefunktionstesten omhyggeligt.
Aspirin: øger risikoen for blødning. Undgå brug sammen.
loop diuretika: øger risikoen for ototoksicitet. Overvåg patientens audiologiske status nøje.
Phenytoin: kan nedsætte serum phenytoin niveau. Overvåg phenytoin niveau.

bivirkninger
CNS: perifer neuritis, krampeanfald, neuropati.
EENT: tinnitus, høretab, ototoksicitet, vestibulær toksicitet.
GI: kvalme, opkastning (begyndende 1 til 4 timer efter dosis og varig 24 timer), tab af smag.
GU: forlænget og svær nyretoksicitet ved gentagne behandlingsforløb.
hæmatologisk: MYELOSUPPRESSION (nadirs i cirkulerende blodplader og leukocyttal tæller på dag 18 Til 23 med bedring efter dag 39).
metabolisk: hypomagnesæmi, hypokalæmi, hypokalcæmi, hyponatræmi, hypophosphatemia, hyperuricæmi.
andet: anafylaktoid reaktion.

effekter på laboratorietestresultater
karrus kan øge urinsyreniveauet. Kan nedsætte magnesium -, kalium -, calcium -, natrium-og fosfatniveauer.
det kan nedsætte antallet af hæmoglobin, leukocyttal og blodplader.

overdosering og behandling
tegn og symptomer på overdosering omfatter leukopeni, trombocytopeni, kvalme og opkastning.
behandlingen er generelt understøttende og omfatter transfusion af blodkomponenter, antibiotika mod mulige infektioner og antiemetika. Cisplatin kan fjernes ved dialyse, men kun inden for 3 timer efter administration.

særlige overvejelser
prehydrering og mannitol-diurese kan reducere nyretoksicitet og ototoksicitet signifikant.
Vi gennemgår hæmatologisk status og kreatininclearance før behandling.
oprejs 10 mg hætteglas med 10 ml og 50 mg hætteglas med 50 ml sterilt vand til injektion for at give en koncentration på 1 mg/ml. Lægemidlet kan fortyndes yderligere i en saltopløsning til I. V. infusion.
mast brug ikke aluminiumsnåle til rekonstitution eller administration af cisplatin; der kan dannes et sort bundfald. Brug nåle i rustfrit stål.
– lægemidlet er stabilt i 24 timer i normal saltopløsning ved stuetemperatur. Må ikke opbevares i køleskab, fordi Nedbør kan forekomme. Bortskaf opløsning indeholdende bundfald.
liter-infusioner er mest stabile i normal saltopløsning, halv normal saltopløsning eller 0,225% saltopløsning.
der kan gives en 12,5-g I. V. bolus, før cisplatininfusion påbegyndes. Følg med infusion af mannitol ved op til 10 g/time efter behov for at opretholde urinproduktionen under cisplatininfusion og i 6 til 24 timer efter infusion.
for at mindske risikoen for nefrotoksicitet kan natriumthiosulfat administreres sammen med cisplatininfusion.
kg undgå kontakt med huden. Hvis der opstår kontakt, skal du straks vaske stoffet af med sæbe og vand.
patient med P. O. væsker, hvis det er muligt, eller med normal saltopløsning, inden der gives medicin. Oprethold urinproduktionen på 100 ml/time i 4 på hinanden følgende timer før og 24 timer efter infusion.
kronisk kvalme og opkastning kan være alvorlig og langvarig (op til 24 timer). Antiemetika kan startes 24 timer før behandling. Overvåg væskeindtag og output. Fortsæt I. V. hydrering, indtil patienten kan tolerere tilstrækkelig oral indtagelse.
højdosis metoclopramid (2 mg/kg I. V.) er blevet anvendt til at forebygge og behandle kvalme og opkastning. 10 til 20 mg er blevet administreret I. V. med metoclopramid for at lindre kvalme og opkastning. Mange patienter reagerer positivt på behandling med ondansetron. Forbehandling med denne 5-HT3-antagonist bør begynde 30 minutter før cisplatinbehandling påbegyndes.
karrus behandler ekstravasation med lokale injektioner af en 1/6 M natriumthiosulfatopløsning (fremstillet ved blanding af 4 ml natriumthiosulfat 10% og 6 ml sterilt vand til injektion).
den anafylaktoide reaktion reagerer normalt på øjeblikkelig behandling med epinephrin, kortikosteroider eller antihistaminer.
studier af kronisk monitorering af CBC, trombocyttal og nyrefunktion før første og efterfølgende dosis. Gentag ikke dosis, medmindre blodpladetallet er mere end 100.000/mm3, antallet af leukocytter er mere end 4.000/mm3, serumkreatininniveauet er mindre end 1,5 mg/dl, eller BUN-niveauet er mindre end 25 mg / dl.
renaltoksicitet i nyrerne bliver mere alvorlig ved gentagne doser. Nyrefunktionen skal vende tilbage til normal, før næste dosis kan gives.
larrus overvåger elektrolytniveauer i vid udstrækning; aggressiv tilskud er ofte påkrævet efter et behandlingsforløb.
gravide patienter
karrus forsigtig kvinde i den fødedygtige alder må ikke blive gravid under behandlingen. Anbefal, at hun får lægehjælp, før hun bliver gravid.
ammepatienter
karrus det vides ikke, om cisplatin forekommer i modermælk. På grund af risiko for spædbørn for alvorlige bivirkninger, mutagenicitet og carcinogenicitet anbefales det dog ikke at amme under behandlingen.
pædiatriske patienter
pediatriske doser af cisplatin er ikke fuldt ud etableret.
ikke-mærkede anvendelser af cisplatin omfatter osteogen sarkom og neuroblastom.
ototoksiciteten af den ototoksiske type ser ud til at være mere alvorlig hos børn.

patientuddannelse
larr Stress betydningen af tilstrækkeligt væskeindtag og stigning i urinproduktion for at lette urinsyreudskillelse.
– fortæl patienten, at han skal rapportere tinnitus med det samme for at forhindre permanent høretab. Patienten skal have audiometriske tests før første og efterfølgende kurser af lægemiddelterapi.
Kris rådgive patienten til at undgå udsættelse for mennesker med infektioner.
kurius Informer patienten om straks at rapportere usædvanlig blødning eller blå mærker.

reaktioner kan være almindelige, Ikke almindelige, livstruende eller almindelige og livstruende.
kun Kerr Canada
ikke mærket klinisk anvendelse