Citrinmangel

kliniske egenskaber: Citrinmangel kan manifestere sig hos nyfødte eller spædbørn som neonatal intrahepatisk kolestase forårsaget af citrinmangel (NICCD), hos ældre børn som manglende trivsel og dyslipidæmi forårsaget af citrinmangel (FTTDCD) og hos voksne som tilbagevendende hyperammonæmi med neuropsykiatriske symptomer i citrullinæmi type II (CTLN2). Ofte er citrinmangel karakteriseret ved stærk præference for proteinrige og/eller lipidrige fødevarer og modvilje mod kulhydratrige fødevarer.

1. NICCD. Børn yngre end et år har en historie med lav fødselsvægt med vækstbegrænsning og forbigående intrahepatisk kolestase, hepatomegali, diffus fedtlever og parenchymal cellulær infiltration forbundet med leverfibrose, variabel leverdysfunktion, hypoproteinæmi, nedsatte koagulationsfaktorer, hæmolytisk anæmi og/eller hypoglykæmi. NICCD er generelt ikke alvorlig, og symptomerne forsvinder ofte efter alder et år med passende behandling, selvom levertransplantation har været påkrævet i sjældne tilfælde.

2. FTTDCD. Ud over alderen et år udvikler mange børn med citrinmangel en proteinrig og/eller lipidrig madpræference og aversion mod kulhydratrige fødevarer. Kliniske abnormiteter kan omfatte vækstbegrænsning, hypoglykæmi, pancreatitis, svær træthed, anoreksi og nedsat livskvalitet. Laboratorieændringer er dyslipidæmi, øget laktat-til-pyruvat-forhold, højere niveauer af urinoksidative stressmarkører og betydelig afvigelse i metabolitter af tricarboksyl syre (TCA). Et eller flere årtier senere udvikler nogle personer med NICCD eller FTTDCD CTLN2.

3. CTLN2. Præsentationen er pludselig og normalt mellem 20 og 50 år. Manifestationer er tilbagevendende hyperammonæmi med neuropsykiatriske symptomer inklusive natlig delirium, aggression, irritabilitet, hyperaktivitet, vrangforestillinger, desorientering, rastløshed, døsighed, hukommelsestab, flagrende rysten, krampeanfald og koma. Symptomer fremkaldes ofte ved indtagelse af alkohol og sukker, medicin og/eller kirurgi. Berørte personer har måske eller måske ikke en tidligere historie med NICCD eller FTTDCD.

diagnose / test: Diagnosen af citrinmangel er etableret hos et individ med karakteristiske biokemiske fund (generelt øget blod-eller plasmakoncentration af ammoniak, plasma-eller serumkoncentration af citrullin og arginin, plasma-eller serumtreonin-til-serin-forhold og serumkoncentration af pancreas sekretorisk trypsininhibitor) og identifikation af bialleliske patogene varianter i SLC25A13.

Ledelse: behandling af manifestationer: NICCD: suppler diæt med fedtopløselige vitaminer og brug af lactosefri og mediumkædet triglycerid (MCT)-beriget formel. FTTDCD: Ud over diætbehandling kan administration af natriumpyruvat forbedre væksten. CTLN2: levertransplantation forhindrer hyperammonemiske kriser, korrigerer metaboliske forstyrrelser og eliminerer præferencer for proteinrige fødevarer; indgivelse af arginin nedsætter ammoniakkoncentrationen i blodet og reduceret kalorie/kulhydratindtag; øget proteinindtag mindsker hypertriglyceridæmi. Brug af arginin, natriumpyruvat og MCT-olie kan forsinke behovet for levertransplantation.

forebyggelse af primære manifestationer: Lipid og proteinrig lav-kulhydrat kost.

overvågning: periodisk måling af plasmakoncentration af ammoniak og citrullin og serumkoncentration af PSTI for alle fænotyper forbundet med citrinmangel. Opfølgning af børn, der har haft NICCD til laboratoriet og fysiske fund af FTTDCD.

midler/omstændigheder, der skal undgås: lavt proteinindhold med højt kulhydratindhold; glycerol-og fructoseinfusioner til hjerneødem; alkohol; acetaminophen og rabeprosol.

evaluering af pårørende i fare: Det er hensigtsmæssigt at identificere berørte SIB ‘ er af en proband, så passende diætbehandling kan indledes, før symptomerne opstår.

genetisk rådgivning: Citrinmangel er arvet på en autosomal recessiv måde. Når begge forældre er bærere af en slc25a13 patogen variant, har hver sib af et berørt individ ved undfangelsen en 25% chance for at blive påvirket, en 50% chance for at være en asymptomatisk bærer og en 25% chance for at være upåvirket og ikke en bærer. Når den ene forælder er bærer, og den anden forælder har to slc25a13 patogene varianter, har hver sib af et berørt individ ved undfangelsen en 50% chance for at blive påvirket og en 50% chance for at være en asymptomatisk bærer. Test for udsatte slægtninge og prænatal test for graviditeter med øget risiko er mulig, hvis de slc25a13 patogene varianter i familien er kendt.