Kokaininduceret hovedpine: en gennemgang af patogenese, præsentation, diagnose og styring

patogenese

kokain er et ekstremt vasoaktivt lægemiddel, der har en katastrofal indflydelse på centralnervesystemet . Hovedpine kan forekomme på grund af skade på det serotoninerge og dopaminerge system . Hos kroniske kokainbrugere (CCUs) opstår hovedpine på grund af synaptisk udtømning af dopamin og serotonin, der forårsager en tilstand kaldet “Tom neuron”, et klassisk biokemisk træk ved migræne . Kokain forårsager vasokonstriktion ved aktivering af det sympatiske nervesystem og reducerer genoptagelse af catecholamin (noradrenalin og adrenalin), langt foran andre neurotransmittere (serotonin og dopamin), kl presynaptisk kløft og øger deres forsyning ved postsynaptiske receptorer og frigiver også epinephrin og norepinephrin ved binyremedulla; desuden blev det undersøgt, at serotonin og dopamin også frigives ved kokainbrug . Til gengæld aktiverer dopamin alfa-1-receptorer, der forårsager kraftig vasokonstriktion. Kokain kan øge antallet og følsomheden af synaptiske dopaminreceptorer. Få andre mekanismer er også ansvarlige for vasokonstriktion, som omfatter aktivering af endotelceller ved endotelin-1 og større calciumindstrømning i glatte muskelceller af fartøjer. Kokain, har også en vasokonstriktiv virkning og har en halveringstid længere end moderstoffet selv. Kokain og metabolitter af kokain har en lige dødelig virkning på neuroner, der forårsager større calcium intracellulært og død af celler .

der er mange patofysiologiske virkninger forårsaget af kokainforbrug, som inkluderer stigning i oksidativ stress, øget blodpladeaktivering, øget produktion og aktivering af prostaglandiner, øget sympatisk aktivitet og endotel dysfunktion . Kokain virker på samme måde som klasse i antiarytmiske midler og lokalbedøvelsesmidler ved at blokere natrium-og kaliumkanaler . Arteriel trombusdannelse forekommer hos kokainbrugere på grund af øget blodpladeakkumulering og blodpladestimulering . Kokain kan forårsage vævsiskæmi ved flere forskellige mekanismer, såsom stigende iltbehov i væv, indsnævring af kar og stimulering og ophobning af blodplader, der fører til arteriel thrombi .

patogenesen af kokaininduceret hovedpine kan variere hos brugerne. I nogle brugere begynder hovedpine umiddelbart efter at have ryget kokain eller injiceret det intravenøst. Det opstår på grund af en pludselig stigning i kokain, der hurtigt blokerer den presynaptiske genoptagelse af norepinephrin og forårsager akut vasokonstriktion. Denne ubalance af norepinephrin og vasomotorisk kontrol synes at være en vigtig årsag til migræne. I andre kan en alvorlig hovedpine udvikle sig under binges af kokainbrug inden for 40 til 90 minutter efter hver kokaindosis. Sådanne brugere kan fnys kokain til midlertidig lindring fra klyngehovedpine, hvilket forekommer på grund af den bedøvende virkning af kokain på sphenopalatin ganglion, men hovedpinen vises igen med stigende sværhedsgrad på grund af sekundær presynaptisk serotoninudtømning på grund af langvarig kokainbrug. Endnu en anden måde, hvorpå hovedpine kan udvikle sig, forekommer hos sædvanlige brugere efter lang tilbagetrækning af kokain. Da kronisk kokainbrug forårsager presynaptisk udtømning af serotonin, dopamin og norepinephrin, kan den nødvendige tid til genopretning af disse neurotransmittersystemer være ansvarlig for denne type hovedpine .

tidligere blev der rapporteret to tilfælde med en historie med kronisk kokainbrug, hvor intracerebral blødning blev undersøgt ved CT-scanning, hvilket viste sig at være biopsi-bevist cerebral vaskulitis, når hæmatomevakuering blev udført . Reversibelt cerebralt vasokonstriktionssyndrom (RCVS) accepteres godt med kokainbrug . RCVS forårsager hovedpine, der skyldes vasokonstriktion på grund af forstyrrelse i en cerebrovaskulær tone, hvilket desuden kan resultere i neurologiske komplikationer, herunder slagtilfælde, hvis de ikke behandles tidligt. RCVS-prævalens er mere hos middelaldrende voksne og er fremherskende hos kvinder vigtigere i postpartumperioden . Vaskulære abnormiteter og aneurismer forårsaget af kokainbrug kan resultere i subdural og subarachnoid blødning . Kokain resulterer i stærk cerebral vasokonstriktion selv hos raske mennesker, hvilket sker hurtigere hos dem, der tidligere havde kokaineksponering. Hvis CCUs stopper kokainforbruget i lang tid, forbliver perfusions underskud i dem på grund af vasokonstriktion .

præsentation

en af de mest anerkendte manifestationer efter kokainbrug er hovedpine . Hovedpine forekommer i 90% af tilfælde af CCUs . Langvarigt kokainforbrug kan forårsage hovedpine eller forværre den allerede eksisterende hovedpine med migræne eller migrænelignende egenskaber . Kokaininduceret hovedpine forekommer mere almindeligt hos unge individer og overvejende hos kvinder . CCUs præsenteret med kokaininduceret hovedpine kan opdeles i tre grupper efter den type hovedpine, de præsenteres for. Gruppe I omfatter dem, der lider af hovedpine umiddelbart efter kokainbrug. Hovedpine i gruppe i præsenteres normalt som occipital eller bilateral, der varer i 2-48 timer og er forbundet med fotofobi, kvalme og opkast. Disse CCU ‘ er var kendt for at ryge crack eller injicere kokain intravenøst. De, der lider af hovedpine under kokainbinges, falder i gruppe II. De plejede at fnys kokain eller ryge det som en revne og blev præsenteret med bankende frontal hovedpine normalt forbundet med kvalme og undertiden opkastning. Patienter, der lider af hovedpine et par dage i kokainafholdenhed, omfatter Gruppe III. de blev præsenteret for bankende frontal hovedpine, der gradvist forværredes med fortsat lægemiddelafholdenhed, forbundet med fotofobi, kvalme og opkastning. Disse CCUs havde en historie med at ryge kokain som crack eller injicere intravenøst . Forholdet mellem hovedpine og intens kokainforbrug hos konstante kokainforbrugere er blevet undersøgt i en tværsnitsundersøgelse i et sekventielt arrangement. Ifølge denne undersøgelse klagede 90% af de inkluderede personer over en nuværende hovedpine. Tidligere hovedpinehistorie var til stede hos 40,3% ud af 90% af individerne, mens i 9,7% forekom hovedpine efter starten af kokainforbruget. 93% af dem, hvor der ikke var nogen åbenbar årsag til hovedpine, 35 personer havde migræne eller sandsynlig migræne uden aura, 3 personer havde en episodisk spændingshovedpine, og 2 personer havde en kokaininduceret hovedpine. Hovedpine forværres efter kokainbrug som rapporteret af mange patienter . En sag blev klinisk rapporteret med symptomer på atypisk hovedpine, livmoderhalssmerter, mild mavesmerter og hypertension, som ved undersøgelse viste sig at være en dissektion af vertebrale arterier og højre nyrearterie begge efter kokainmisbrug . Dissektion af både ekstrakraniel carotid og vertebrale arterier er ikke almindelig som følge af kokainbrug . Få tilfælde blev rapporteret at have klyngehovedpine kriterier og stofbrugsforstyrrelse, og kokain var også et af disse stoffer . Luke Glancy et al. rapporteret et tilfælde af en 49-årig mand, der lider af en gradvist forværrede hovedpine en uge efter rygning crack. Hans puls var 32 slag i minuttet og blodtryk 174/90 mm Hg. En langsom puls og højt blodtryk sammen med en langsom åndedrætsfrekvens kan være en indikation af øget intrakranielt tryk, som synes at være den ansvarlige faktor for hovedpine . Pludselig alvorlig hovedpine efter brug af kokain øger mistanken om sandsynligheden for intrakraniel blødning . Mønsteret for klinisk præsentation og prognose afhænger af stedet for intrakraniel blødning . En sag blev rapporteret at have aneurysmal subarachnoid blødning med en alvorlig hovedpine, som var akut i begyndelsen sammen med nakkestivhed .

diagnose

Kokaininduceret hovedpine diagnosticeres baseret på historie, fysisk undersøgelse og cerebrovaskulære billeddannelsesfund . Hjerneafbildning og lændepunktur skal udføres i al kokain ved hjælp af patienter, der har hovedpine og i nogle tilfælde angiografi, hvis det er nødvendigt .

kokainmisbrug nedsætter cerebral perfusion, som evalueres ved transkraniel Doppler-sonografi for at forhindre yderligere neurovaskulære komplikationer . Arteriografi kan udføres for at bestemme, om flere store kar-okklusioner er til stede eller ej. Hjernebiopsi kan udføres for at detektere kokain forbundet med vaskulitis i små kar . Hvis der er mistanke om intrakraniel blødning hos kokainmisbruger, skal cerebral CT udføres for at bekræfte, om blødningen er til stede eller ej; hvis blødningen er til stede, afslører cerebral angiografi, hvilken arterie der bløder . Hvis en ung patient klinisk præsenterer med nyudbrudt hypertension eller mavesmerter og også har en langvarig historie med kokainforbrug, er der flere chancer for, at patienten kan have dissektion af nyrearterien . Hvis der er mistanke om et kokainrelateret slagtilfælde baseret på historie og undersøgelse, skal patienten gennemgå den korrekte evaluering, herunder toksikologisk bekræftelse af kokainbrug (prøve af urin til kokain, metabolitter af kokain og ethvert andet lægemiddel), hjerneafbildning ved hjælp af magnetisk resonans eller CT, lændepunktur (inklusive forskningslaboratorium for veneral sygdom), ekkokardiografi, elektrokardiogram, angiografi og hæmatologiske undersøgelser (komplet blodtælling , sedimenteringshastighed, kemipanel, fluorescerende treponemal antistoftest og koagulationsundersøgelser) for at udelukke alle andre mulige årsager til slagtilfælde .

Ledelse

nogle CCU ‘ er bruger kokain som en akut kur til behandling af hovedpineudbrud, der ikke er effektiv i alle tilfælde; kun 17,2% af tilfældene drager fordel af det. Men i nyere forskning er det blevet meddelt, at de patienter, der har uhelbredelig klyngehovedpine, der ikke behandles ved konventionel behandling, viser kokain, der anvendes som en akut kur, fuld eller delvis forbedring i 30, 8% af tilfældene . Brugere, der lider af hovedpine på grund af tilbagetrækning fra kokainbrug, kan lindres af docepin. Det kan forhindre forbigående hypoaktivitet af noradrenalin og serotonin under ophør af kokain ved at forhindre presynaptisk genoptagelse af disse neurotransmittere . Kortikosteroider og cyclophosphamid behandling kan vise sig signifikant for at lindre kokainbrugere af vedvarende hovedpine i nogle tilfælde . Hos kokainmisbrugere, der rapporterede høj gentagelse af migræne, kan amlodipin nedsætte migrænehastigheden og kan efterligne forbedret cerebrovaskulær tone . De ildfaste tilfælde af kokaininduceret migræne og klyngehovedpine, der udløses af intranasal kontaktpunktsstimulering, kan behandles ved endonasal kirurgi . Konservativ behandling anbefales, hvis der ikke er nogen anden årsag til slagtilfælde undtagen kokainmisbrug. Calciumkanalinhibitorer modvirker kokainkonsekvenser hos mænd . Desuden afhænger håndteringen af kokaininduceret hovedpine af årsagen, som den forekommer og behandles i overensstemmelse hermed.