Medfødt Diabetes Mellitus | Jiotower

diskussion

insulins rolle i fostervækst, især i graviditetens sidste trimester, er vigtig i den høje hastighed af IUGR. Insulinproduktionen er utilstrækkelig, hvilket kræver eksogen insulinbehandling. Hyperglykæmi, manglende trivsel og i nogle tilfælde dehydrering forekommer efter fødslen.

en defekt i cellemodning er blevet foreslået (7) med eksokrin pancreasinsufficiens til stede hos kun få patienter (8).

Permanent hyperglykæmi, der kræver insulinbehandling, udviklet hos fem af de syv tndm-patienter, der var ældre end 8 år i en fransk kohorte (9). Den” transiente ” form af sygdommen er sandsynligvis en permanent kurvcelledefekt med variabel ekspression under vækst og udvikling. En vigtig faktor i begyndelsen af tilbagevendende diabetes er sandsynligvis puberteten, som er forbundet med betydelig insulinresistens.

Vi konkluderede, at størstedelen af børn med tndm i remission ikke har noget bevis for dysfunktion i celler eller insulinresistens i fastende tilstand. Målinger af insulinrespons på intravenøs glukosebelastning er ofte normale, men tyder på fremtidig gentagelse, hvis det er dybt unormalt (10). Permanent neonatal diabetes mellitus er mindre almindelig end den forbigående form, udvikler sig i nyfødtperioden og går ikke i remission.

i en italiensk undersøgelse udført hos spædbørn, der udviklede diabetes før et års alder, blev der påvist en klar forskel mellem de spædbørn, der udviklede diabetes før 180 dage og dem efter. Børnene, der udviklede tidlig diabetes, havde en meget høj tilstedeværelse af” beskyttende ” HLA-alleler mod klassisk type 1-diabetes (76% med 0 eller 1 modtagelighed heterodimerer) sammenlignet med kun 12% i den sene (>180 dage) debutgruppe (11). Derudover var autoimmune markører langt mindre udbredte i den tidlige begyndelsesgruppe af børn sammenlignet med børn med sen debut diabetes (15% mod 65% ved debut efter 180 dage) (2).

hvad vi hidtil ved om TNDM vs PNDM: 1) patienter med TNDM er mere tilbøjelige til at have intrauterin vækstbegrænsning end ketoacidose; 2) tndm-patienter er yngre i en alder af diagnose af diabetes og har lavere indledende insulinbehov; 3) kan ikke skelnes ud fra kliniske træk; 4) meget tidlig diabetes mellitus synes at være uafhængig af autoimmunitet 5) tilbagevendende diabetes er almindelig hos patienter med “forbigående” neonatal diabetes mellitus, og følgelig er langvarig opfølgning bydende nødvendigt; 6) molekylær analyse af kromosom 6-anomalier, kcnj11-og ABCC8-generne (kodning af Kir6.2 og SUR1) giver et værktøj til at identificere forbigående fra permanent neonatal diabetes mellitus i den nyfødte periode; 7) omkring 50% af pndm-tilfældene er knyttet til kaliumkanalmutation, som har potentielt vigtige terapeutiske konsekvenser, der fører til overførsel af nogle patienter fra insulinbehandling til sulfonylurinstoffer (2).

opfølgning: Livslang overvågning af blodglukosekoncentrationer mindst fire gange om dagen, periodiske udviklingsevalueringer og efter alder ti år, årlig screening for kroniske komplikationer af diabetes mellitus inklusive urinalyse for mikroalbuminuri og oftalmologisk undersøgelse for retinopati (6).

der er en hypotese, ifølge hvilken heterosygøse aktiverende mutationer i genet, der koder for Kir6.2, forårsager permanent neonatal diabetes og kan også være forbundet med udviklingsforsinkelse, muskelsvaghed og epilepsi. Identifikation af den genetiske årsag til permanent neonatal diabetes kan lette behandlingen af denne sygdom med sulfonylurinstoffer (12). Oral sulfonylurinstofbehandling er sikker og effektiv på kort sigt hos de fleste patienter med diabetes på grund af SUR1-mutationer og kan med succes erstatte behandling med insulininjektioner (13).

insulinbehandling og højt kalorieindtag er vigtigt for at opnå vægtøgning og vækst hos nyfødte med intra-uterin vækstbegrænsning. Selvom børnelæger står over for mange vanskeligheder med at styre insulinbehandling i den nyfødte periode, er der meget få data tilgængelige om metoderne til insulinlevering i neonatal diabetes. Hos spædbørn med forbigående neonatal diabetes mellitus bør der gives ultralente insulinbehandling (14). Insulinpumpe kan kun tilbyde et terapeutisk værktøj i denne aldersgruppe i erfarne hænder.

at indse, hvor svært det er at tage sig af et barn i denne alder med diabetes mellitus, bør bede klinikere om at overføre disse børn til specialiserede centre (2).

genetisk rådgivning bør overvejes i alle tilfælde af spædbørn med diabetes mellitus. Risikoen for tilbagefald er forskellig alt efter sygdommens “forbigående” eller permanente form og de forskellige identificerede molekylære mekanismer (2).

i den nyfødte periode er prognosen knyttet til sygdommens sværhedsgrad, graden af dehydrering og acidose samt den hurtighed, hvormed sygdommen genkendes og behandles; i den følgende periode bestemmes prognosen af de tilknyttede misdannelser og læsioner. Endelig er prognosen afhængig af metabolisk kontrol, som i alle former for diabetes mellitus, som bestemmer tidspunktet for udseendet af de langvarige diabeteskomplikationer (2).

sagens særlige karakter er en sjælden forekomst af diabetes under graviditet overvåget (IVF). Den kliniske præsentation af diabetes er den specifikke form beskrevet i litteraturen. Den lave fødselsvægt og indhentningsvækst i NDM af genetisk oprindelse kan øge insulinresistensen og bidrage til det senere tilbagefald hos disse børn (3).

efter fødslen trives nogle af disse spædbørn ikke og vokser ikke så hurtigt som andre spædbørn af samme alder og køn, så passende terapi forbedres og kan normalisere vækst og udvikling (1). Pancreasdysfunktionen kan opretholdes gennem hele livet, med tilbagefald initieret i tider med metabolisk stress såsom pubertet eller graviditet (5).