Ein Update zu Conbercept als weiteres potenzielles Anti-VEGF-Mittel für US-Netzhautspezialisten

Klinische Updates – Klinische Updates

Ende 2013 erhielt die Chengdu Kanghong Pharmaceutical Group die Zulassung der chinesischen Food and Drug Administration (CFDA) für conbercept zur Behandlung der exsudativen Makuladegeneration.

Conbercept ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das aus der zweiten Ig-Domäne von VEGFR1 und der dritten und vierten Ig-Domäne von VEGFR2 zur konstanten Region (Fc) von humanem IgG1 besteht. Um den Mitgliedern ein Update zu diesem Wirkstoff zu geben, haben wir uns kürzlich mit Xiaoxin Li, MD, PhD, vom People’s Eye Center der Peking-Universität, Peking, China, und Peter K. Kaiser vom Cole Eye Institute, Cleveland, Ohio, getroffen, um über den Fortschritt dieses Therapeutikums zu informieren.

Tom Albini: Dr. Li, was ist das unerfüllte Bedürfnis, das conbercept erfüllt?

Xiaoxin Li: Vor dem Aufkommen von conbercept gab es nur 3 VEGF-Inhibitoren auf dem Markt, die speziell für die Behandlung der altersbedingten Makuladegeneration (AMD) und anderer Makulaerkrankungen entwickelt wurden:

• Pegaptanib
• Ranibizumab
• Aflibercept

Zusätzlich war Bevacizumab zur Off-Label-Anwendung erhältlich.

Ranibizumab begann eine neue Ära der Anti-VEGF-Therapie, aber um seine größte Wirksamkeit zu erreichen, sind monatliche Injektionen erforderlich, die die Patienten aufgrund häufiger Besuche belasten.

Dies führte zu einem zunehmenden Bedarf an einem Arzneimittel, das weniger häufige Injektionen erforderte, jedoch eine vergleichbare Wirksamkeit aufwies (dh zweimonatliches Aflibercept, das ähnliche Wirkungen wie Ranibizumab zeigt). Conbercept ist der Neuling in dieser Behandlungsfamilie und hat vielversprechende Eigenschaften und eine hervorragende Wirksamkeit bei potenzieller trimonatlicher Verabreichung gezeigt. Medikamente mit mehreren Zielen wie Aflibercept und Conbercept zeigen ein größeres Potenzial im Umgang mit VEGF-bedingten Augenerkrankungen, im Gegensatz zu Ranibizumab und Bevacizumab mit einem einzigen Ziel.

Tom Albini: Dr. Kaiser, wo denken Sie, dieses Medikament passt in das Spektrum Anti-VEGF derzeit weltweit verfügbar?

Peter Kaiser: Es gibt präklinische Hinweise darauf, dass Conbercept bei ähnlicher Wirksamkeit länger hält als Aflibercept. Dies muss natürlich noch bewiesen werden, daher werden weltweite Studien für das Medikament in Betracht gezogen

Tom Albini: Dr. Li, was sind die stärksten klinischen Daten über die Wirksamkeit dieses Medikaments?

Xiaoxin Li: Die relevantesten Daten wurden in Phase 3 der Phoenix-Studie gefunden, einer 52-wöchigen Untersuchung von conbercept. In der Studie erhielt 1 Gruppe Conbercept 0,5 mg/Auge monatlich für 3 Monate, gefolgt von 0.5 mg / Auge alle 3 Monate (normale Behandlung) im Vergleich zu einer verzögerten Behandlungsgruppe, die 3 Monate lang Scheininjektionen erhielt, gefolgt von 0, 5 mg / Auge monatlich für 3 Monate, gefolgt von 0, 5 mg / Auge alle 3 Monate (n = 124, abgeschlossen).

Der Zweck der Studie war es, die Wirksamkeit des Dosierungsschemas als 3 + q3m zu bestimmen, und es zeigte einige positive Ergebnisse. Nach der 3-monatigen Belastungszeit zeigte die normale Behandlungsgruppe eine statistische 9,2-fache Verbesserung der am besten korrigierten Sehschärfe (BCVA) und 79.2 µm Reduktion der zentralen Netzhautdicke (CRT), während BCVA und CRT im verzögerten Behandlungsarm gegenüber dem Ausgangswert unverändert blieben.

Am Ende der Studie hatte die normale Behandlungsgruppe eine 9,9-Buchstaben-Verbesserung, während die verzögerte Behandlungsgruppe eine 8,8-Buchstaben-Verbesserung erreichte, mit statistischer Signifikanz in beiden im Vergleich zum Ausgangswert. In Monat 12 betrug die Reduktion der CRT in der normalen und der verzögerten Behandlungsgruppe 90,9 µm bzw. 135,4 µm.

Tom Albini: Dr. Kaiser, wie interpretieren Sie die Daten der Phoenix-Studie?

Peter Kaiser: Die Studie zeigte, dass conbercept das Sehvermögen verbessern und die Netzhautdicke über einen längeren Zeitraum reduzieren kann als einige unserer aktuellen Anti-VEGF-Wirkstoffe

Tom Albini: Dr. Li, welche Komplikationen und Nebenwirkungen wurden beobachtet?

Xiaoxin Li: Es gab keine arzneimittelbedingten Anomalien in den Laboranalysen, im Elektrokardiogramm, im Abdominalultraschall und in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs, und es gab auch keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (UE) oder spezifischen kardiovaskulären Ereignisse (Antithrombozyten-Trialisten-Kollaboration; APTC). Die häufigsten Nebenwirkungen waren Blutungen an der Injektionsstelle, Bindehautverstopfung und erhöhter Augeninnendruck (IOD). Eine arzneimittelbedingte Immunogenität entwickelte sich bei Probanden in keiner der Studiengruppen.

Tom Albini: Dr. Li, wie viel kostet das Medikament und wo steht es zur Verfügung?

Xiaoxin Li: Derzeit wird Conbercept nur in China vermarktet, wo der Preis für Conbercept fast 1100 USD pro Durchstechflasche beträgt. Chengdu Kanghong wendet in den USA und anderen asiatischen Ländern aktiv ein neues Prüfmedikament an.

Thomas Albini: Dr. Kaiser, glauben Sie, dass conbercept in den USA Potenzial hat?

Peter Kaiser: Das Potenzial wäre, wenn das Medikament zu einem viel niedrigeren Preis als die derzeit von der FDA zugelassenen Medikamente Aflibercept und Ranibizumab auf den US-Markt kommen würde. Es wird immer noch teurer als Bevacizumab sein, aber wenn es ähnlich oder besser als Aflibercept wirkt und viel billiger ist, könnte dies ein starker Konkurrent auf dem Markt sein. Darüber hinaus könnte dies die Kosten für Medikamente senken, was in dem Risikoversicherungsumfeld, mit dem wir in Zukunft konfrontiert sind, von Vorteil wäre.

Thomas Albini: Vielen Dank, dass Sie beide diese Informationen geteilt haben. Wir werden sicher sein, den Fortschritt dieses Agenten zu verfolgen, und es scheint wahrscheinlich, dass wir ihn oder irgendeine Form davon in Zukunft in den USA sehen werden.

Veröffentlicht September 2014