Enclomiphencitrat stimuliert Serumtestosteron bei Männern mit niedrigem Testosteronspiegel innerhalb von 14 Tagen
Hintergrund: Es ist nicht ungewöhnlich, dass Männer über 60 Jahre einen Serumtestosteronspiegel unterhalb der unteren Grenzen jüngerer Männer haben, was zu einer Diagnose von Hypogonadismus führt. Diese Studie untersuchte die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von oralem Clomiphencitrat als Alternative zu derzeit verfügbaren Androgenersatztherapien.
Methoden: Zweiundfünfzig Probanden wurden 14 Tage lang täglich auf orales Clomiphencitrat (12,5 mg, 25 mg oder 50 mg), topisches Testosterongel (5 g) oder orales Placebo randomisiert. Pharmakodynamische Profile des Gesamttestosterons (TT) wurden an Tag 1 und Tag 14 nach der Dosierung erhalten. Die Probanden wurden 7-10 Tage nach der letzten Dosis in einem Follow-up-Besuch untersucht. Zusätzliche Probanden wurden erneut untersucht und für eine 10-g-Dosiskohorte hinzugefügt.
Ergebnisse: Nach 14 Tagen gab es einen signifikanten, dosisabhängigen Anstieg der TT über alle Dosen von Clomiphencitrat und topischem Testosteron, aber nicht Placebo. Supraphysiologische TT-Spiegel wurden bei topisch mit Testosteron behandelten Probanden beobachtet, während die TT-Spiegel bei mit Clomiphencitrat behandelten Probanden in einem wünschenswerten Bereich von 400 bis 700 ng / dl gehalten wurden. Clomiphencitrat 25 und 50 mg Dosen und topische Testosteron (10 g) Behandlung erhöhte freie Testosteronspiegel mehr an Tag 14 im Vergleich zu Tag 1 als Placebo. Topisches Testosteron (5 g) war mit einem überproportionalen Anstieg von Dihydrotestosteron (DHT) im Vergleich zu TT verbunden, während Clomiphencitrat zu einem bescheidenen Rückgang führte. Clomiphencitrat wurde schnell resorbiert und hatte eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 10 Stunden. Ein nicht dosisabhängiger Steady-State-Spiegel war bei der 25-mg-Dosis maximal. Die Wirkungen von Clomiphencitrat wurden bei täglicher Dosierung aufrechterhalten.
Schlussfolgerungen: Clomiphencitrat erhöhte das Gesamt- und freie Testosteron, ohne DHT überproportional zu erhöhen. Veränderungen des luteinisierenden Hormons, des follikelstimulierenden Hormons und des DHT / TT-Verhältnisses mit Clomiphencitrat legen nahe, dass es die endogenen Testosteronproduktionswege normalisiert und den normalen Testosteronspiegel bei Männern mit sekundärem Hypogonadismus innerhalb von 14 Tagen wiederherstellt.
