¿Cómo Se Compara La Cladribina Con Otras Terapias Para la EM?
Los nuevos datos confirman la eficacia de la cladribina como tratamiento para la esclerosis múltiple remitente-recidivante (EM), de acuerdo con los resultados publicados en línea antes de imprimir el 1 de agosto en la Revista de Esclerosis Múltiple. El efecto de la droga sobre las recaídas es comparable al de fingolimod, y su efecto sobre la acumulación de discapacidad es comparable a los del interferón β y fingolimod. En comparación con el interferón, el fingolimod y el natalizumab, la cladribina puede estar relacionada con una recuperación superior de la discapacidad.
Un ensayo de fase III demostró que, en comparación con placebo, la cladribina redujo la tasa de recaídas y aumentó la probabilidad de permanecer libre de progresión de discapacidad confirmada a tres meses en pacientes con EM remitente recidivante.La Agencia Europea de Medicamentos aprobó el tratamiento en agosto de 2017. Sin embargo, la posición potencial de la cladribina en el panorama del tratamiento no está clara porque no se dispone de comparaciones directas de la cladribina con otros tratamientos para la EM.
Un análisis de Cohortes compatibles
Tomas Kalincik, MD, PhD, Profesor de Medicina en el Royal Melbourne Hospital en Australia, y sus colegas realizaron un análisis de puntuación de propensión compatible de datos observacionales de MSBase, incluidos pacientes del Programa Australiano de Familiarización con Productos de Cladribina, para comparar la eficacia de la cladribina con la del interferón β, fingolimod y natalizumab. Los participantes elegibles tenían EM remitente recidivante, recibieron uno de los medicamentos del estudio en monoterapia durante uno o más años y no tuvieron exposición previa a alemtuzumab, mitoxantrona, rituximab o trasplante de células madre hematopoyéticas.
Tomas Kalincik, MD, PhD
Los pacientes recibieron 3,5 mg/kg de cladribina oral, 44 µg de interferón β-1a subcutáneo tres veces a la semana, 0,5 mg/día de fingolimod oral o 300 µg de natalizumab intravenoso cada cuatro semanas. Los datos se registraron durante la práctica clínica habitual. Los criterios de valoración principales fueron la proporción de pacientes sin recaídas, acumulación de discapacidad y mejoría de la discapacidad durante el tratamiento del estudio.
La cladribina Se Asoció con Una Mejoría Superior de la Discapacidad
Los investigadores incluyeron en su análisis a 37 pacientes tratados con cladribina, 1.940 pacientes tratados con interferón β, 1.892 pacientes tratados con fingolimod y 1.410 pacientes tratados con natalizumab. Los investigadores solo observaron pequeñas diferencias en las características basales entre las cohortes emparejadas.
En comparación con los participantes que recibieron interferón β, los pacientes que recibieron cladribina tuvieron menos probabilidades de tener una recaída durante el primer año de tratamiento (cociente de riesgos instantáneos , 0,6). La proporción de pacientes sin recaída fue del 86% en el grupo tratado con cladribina y del 70% en el grupo tratado con interferón β. La probabilidad de acumulación de discapacidad fue similar para estos fármacos (CRI, 0,41), pero el grupo de cladribina tuvo más probabilidades de mejorar la discapacidad (CRI, 15).
La proporción de pacientes sin recaída al año fue del 79% en los grupos de cladribina y fingolimod, y los riesgos acumulativos de recaída no difirieron entre los dos grupos (CRI, 1,2). La probabilidad de acumulación de discapacidad fue similar para la cladribina y el fingolimod (CRI, 1,8), pero la probabilidad de mejoría de la discapacidad fue mayor para la cladribina (CRI, 3,9).
La probabilidad de recaída fue mayor con cladribina que con natalizumab (CRI, 1,8), pero la proporción de pacientes sin recaída al final del primer año fue del 80% y el 81%, respectivamente. La probabilidad de acumulación de discapacidad fue mayor en el grupo de cladribina que en el grupo de natalizumab (HR, 2,5). La probabilidad de mejoría de la discapacidad fue mayor entre los pacientes que recibieron cladribina que entre los que recibieron natalizumab (HR, 4). Los análisis de sensibilidad confirmaron en gran medida los resultados de los análisis primarios.
“Se observó una mejoría confirmada de la discapacidad a seis meses en el 10-20% de la cohorte de cladribina durante el primer año, que fue superior a las tres terapias de comparación. Esto es de interés en el contexto de la comparación con el natalizumab, que se sabe que está asociado con una marcada mejoría en la discapacidad al principio de su inicio”, dijeron el Dr. Kalincik y sus colegas. “La mejora de la discapacidad en una cohorte con este perfil es inesperada.”
La principal limitación del estudio es el pequeño tamaño de la cohorte de cladribina, dijeron los autores. Otra limitación es la breve duración del seguimiento para el grupo de cladribina, que impide extraer conclusiones sobre los desenlaces a largo plazo. Sin embargo, los resultados comparativos de eficacia “representan información oportuna sobre el papel de la cladribina en el manejo de la EM”, concluyó el Dr. Kalincik.
—Erik Greb
Lectura sugerida
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Cladribina versus fingolimod, natalizumab e interferón β para la esclerosis múltiple. Mult Scler. 1 de agosto de 2017 .
