Candesartán en la Insuficiencia Cardíaca: evaluación de la reducción de la mortalidad y morbilidad
Diseño del estudio
Diseño del estudio:
Pacientes inscritos: 7.601
Seguimiento medio: Mínimo 2 años; media 38 meses
Edad Media del paciente: Edad media 66 años
Mujeres: 32
Fracción de Eyección Media: FEVI Media 39% total
Poblaciones de pacientes:
Edad >18 años con ICC sintomática correspondiente a clase II–IV de la New York Heart Association (NYHA) durante ≥4 semanas antes de la aleatorización
Estudio en pacientes intolerantes a inhibidores de la ECA:
FEVI ≤40% y sin tratamiento actual con inhibidores de la ECA debido a intolerancia debida a angioedema, anafilaxia, tos, hipotensión sintomática, disfunción renal y/u otros acontecimientos adversos
Estudio en pacientes con FEVI ≤40% en tratamiento con inhibidores de la ECA:
Tratamiento basal con inhibidores de la ECA durante al menos 30 días antes de la aleatorización. Los pacientes con síntomas de clase II de la NYHA deben haber sido hospitalizados por una razón cardíaca dentro de los seis meses anteriores.
Estudio en pacientes con FEVI > 40% no tratados con inhibidores de la ECA:
Antecedentes de hospitalización por una razón cardíaca y sin tratamiento actual con un inhibidor de la ECA
Exclusiones:
Creatinina sérica ≥3 mg/dl; potasio sérico actual ≥5,5 mEq/l, antecedentes de hiperpotasemia marcada inducida por un inhibidor de la ECA (K+ sérico).5,9 mEq / l), o acontecimiento adverso potencialmente mortal; estenosis bilateral conocida de la arteria renal; hipotensión sintomática actual; hipertensión sistólica o diastólica persistente; accidente cerebrovascular, infarto agudo de miocardio o cirugía a corazón abierto en las últimas cuatro semanas; trasplante de corazón previo o planificado en los próximos seis meses; o esperanza de vida
Variables primarias:
En los análisis agrupados de los tres estudios, el efecto sobre la mortalidad por cualquier causa; en estudios individuales, variable combinada de mortalidad CV o hospitalización por ICC
Variables secundarias:
1) Variable combinada de mortalidad CV, IM no mortal y hospitalización para el tratamiento de la ICC; 2) candesartán en hospitalización por cualquier causa, mortalidad por cualquier causa, mortalidad CV, infarto de miocardio no mortal y hospitalización para el tratamiento de la ICC individualmente; 4) Utilización de recursos, seguridad y tolerabilidad; y 5) Diabetes nueva
Fármacos/Procedimientos Utilizados:
CHARM consiste en tres estudios independientes, paralelos, controlados con placebo en pacientes con: 1) CHARM Añadido-fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40% tratados con un inhibidor de la ECA (n=2.548); 2) Alternativa de CHARM—FEVI ≤40%, intolerante al inhibidor de la ECA (n=2.028); y 3) FEVI >40%, no tratada con inhibidores de la ECA (n=3.025).
Los tres estudios se combinarán para evaluar el efecto del candesartán en la mortalidad por cualquier causa en el amplio espectro de la IC sintomática. Los pacientes fueron aleatorizados a candesartán (4 u 8 mg / día, ajustado a la dosis objetivo de 32 mg; n = 3.803) o placebo (n=3.796) y seguidos durante un mínimo de dos años.
Medicamentos concomitantes:
Inhibidores de la ECA 41%, betabloqueantes 55% y diuréticos 83%
