Cholestin™ para el Tratamiento de la Hipercolesterolemia

Abril de 1999; Volumen 2: 37-41

Por Dónal P. O’Mathúna, PhD

Reducir la ingesta de grasas saturadas y trans y aumentar los aeróbicos simplemente no son suficientes, no importa que sean posibles, para todos. El tratamiento farmacológico con fibratos o secuestradores de ácidos biliares no es tan eficaz ni tan seguro como esperaban los médicos.

Entonces llegó la era de las estatinas. Se ha demostrado que ajusta los niveles de colesterol apropiadamente, 1 muchos creen que el mayor problema con la terapia con estatinas, al igual que con otros enfoques preventivos, es su subutilización.2 Parte de esta cuestión es financiera. La terapia con lovastatina cuesta entre 6 63 y 2 228 al mes, dependiendo de la dosis.3 En China, el costo prohibitivo y la disponibilidad limitada de estatinas llevaron a la búsqueda de una alternativa natural a las estatinas entre los medicamentos tradicionales chinos.4 La búsqueda arrojó lo que ahora se comercializa en los Estados Unidos como Cholestin™.

Historia y producción

La colestina se elabora fermentando arroz con una cepa particular de levadura llamada Monascus purpureus, Went.5 Llamado arroz de levadura roja, se ha utilizado durante siglos en China para hacer vino de arroz rojo, preservar los alimentos, mejorar el sabor y actuar con fines medicinales. Los registros escritos de la dinastía Ming (1368-1644) afirman que se creía que mejoraba la circulación sanguínea y reducía la coagulación.5 El arroz de levadura roja seco se pulveriza y se llama Zhitai, o se extrae con alcohol y se llama Xuezhikang.

El arroz de levadura roja se produce en China e importa Pharmanex, Inc. que empaqueta el arroz en cápsulas de gelatina. Pharmanex vende colestina como suplemento dietético, a lo que la FDA se opone, alegando que es un medicamento.

Estado reglamentario

Los tribunales federales han declarado preliminarmente que la colestina es un suplemento dietético y no un medicamento.

Mecanismo de acción

El arroz de levadura roja utilizado en la colestina contiene una serie de inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa. La HMG-COA reductasa cataliza un paso esencial en la biosíntesis del colesterol. La inhibición de la HMG-coa reductasa disminuye la producción de colesterol en el hígado. Las estatinas farmacéuticas son, por supuesto, también inhibidores de la HMG-Coa reductasa. Sus estructuras químicas son muy similares, variando en solo tres lugares. (Véase la Figura 1.)

De las muchas cepas de Monascus purpureus, solo tres producen inhibidores de HMG-CoA cuando se fermentan en condiciones controladas específicas.5 La colestina contiene nueve inhibidores de la HMG-COA reductasa, de los cuales la monacolina K (o mevinolina o lovastatina) es la más abundante.6 Merck & Co., Inc. comercializa lovastatina en su forma cristalina purificada como Mevacor®.7

Estudios clínicos y en animales

Las búsquedas de Medline, Resúmenes Farmacéuticos Internacionales y Toxline (utilizando los términos “Colestina”, “arroz de levadura roja”, “Monascus purpureus”, “Zhitai” y “Xuezhikang”) revelaron tres estudios.4,8,9 Un estudio chino con conejos y codornices mostró que Xuezhikang redujo significativamente los niveles de colesterol.8,10 Informes Heber examinan ocho estudios controlados y nueve estudios no controlados en documentos médicos chinos. En estos estudios, ocho semanas de Zhitai o Xuezhikang condujeron a reducciones de colesterol total de 11,2-32,2%.5 Los estudios disponibles se resumen en la Tabla 1.

Un estudio clínico doble ciego fue publicada mediante Zhitai cápsulas, la formulación más parecida a la de el cholestin.11 Los 152 sujetos se dividieron aleatoriamente en tres grupos (90 hombres, 62 mujeres; edad media, 55 años). Un grupo de 51 sujetos recibió un placebo, mientras que los 101 sujetos de los otros dos grupos recibieron cinco cápsulas de Zhitai al día durante dos meses. La concentración media de colesterol total en el grupo de tratamiento disminuyó un 19,2%; el colesterol LDL disminuyó un 27,4%; los triglicéridos disminuyeron un 36,1% y el colesterol HDL aumentó un 16,7% (todos P < 0,01). Los lípidos séricos no cambiaron significativamente en el grupo de placebo.

Se informó de un ensayo clínico con extracto alcohólico de arroz de levadura roja, Xuezhikang, tanto en una publicación china12 como en una publicación estadounidense más reciente.4 Ambos informan el mismo ensayo aleatorizado, ciego simple, pero difieren en el número de muestras notificadas para cada tipo de lípidos analizados. Las discrepancias se produjeron porque los datos se volvieron a analizar de acuerdo con los estándares occidentales.13

Los sujetos recibieron 0,6 g de Xuezhikang dos veces al día o Jiaogulan, otro medicamento herbal chino que, según se ha informado, tiene propiedades antihiperlipidémicas. No se notificó la concentración de inhibidores de la HMG-COA reductasa, aunque en otros lugares se ha notificado que 1 g de Xuezhikang contiene 20 mg de lovastatina.10 El grupo de tratamiento constaba de 324 sujetos y el grupo de control de 122 sujetos (un total de 261 hombres, 185 mujeres; edad media, 56 años).4,12

La publicación china informó que en el grupo de tratamiento, el colesterol total medio disminuyó 23%; el colesterol LDL disminuyó 28,5%; los triglicéridos disminuyeron 36,5%; el colesterol HDL aumentó 19,6% (P < 0,001).12 La publicación estadounidense reportó una caída del 22,7% en el colesterol total, una caída del 30,9% en el colesterol LDL, una caída del 34,1% en los triglicéridos y un aumento del 19,9% en el colesterol HDL (P < 0,001).4 Las concentraciones de lípidos para los que recibieron Jiaogulan también cambiaron significativamente, pero en menor medida que con Xuezhikang.

El primer ensayo clínico con colestina de Pharmanex se notificó recientemente.6 Ochenta y ocho pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir cuatro cápsulas de colestina de 600 mg al día o un placebo. Todos los sujetos se adhirieron a la dieta Paso I de la Asociación Americana del Corazón. Excluyendo los desertores, 42 completaron el tratamiento y 41 el control (46 hombres, 37 mujeres; edad media, 62 años). El análisis de lípidos en sangre se realizó después de ocho y 12 semanas, con los cambios resumidos aquí, respectivamente.

Con tratamiento, el colesterol total fue un 16,8% más bajo después de 8 semanas y un 16,0% más bajo después de 12 semanas (P < 0,05); el colesterol LDL disminuyó un 21,4% (8 semanas) y un 22,0% (12 semanas) (P < 0,001); los triglicéridos disminuyeron un 11,3% (8 semanas; P = 0,05) y un 6,8% (12 semanas; ya no es significativo); El colesterol HDL permaneció inalterado en todo momento, al igual que todos los valores en el grupo de placebo.

Efectos adversos

No se observaron efectos adversos significativos durante los ensayos clínicos, pero un pequeño número de personas presentaron molestias en el tracto digestivo. La literatura del fabricante recomienda tomar colestina con alimentos para minimizar estos efectos.14 La colestina no debe ser tomada por mujeres embarazadas o en lactancia, mujeres que planean quedar embarazadas o cualquier persona menor de 20 años. El fabricante también aconseja que la colestina no sea tomada por personas con o en riesgo de enfermedad hepática, por aquellos que consumen más de dos bebidas alcohólicas al día, por cualquier persona con una infección, enfermedad o trastorno físico grave, o por cualquier persona que se haya sometido a un trasplante de órganos o a una cirugía mayor reciente.14 No se da justificación para estas advertencias.

Se ha encontrado que la lovastatina purificada causa daño hepático, mialgia, debilidad y nefrotoxicidad en el 1-2% de los pacientes.14 Las personas que toman lovastatina deben someterse a exámenes hepáticos regulares. Las estatinas no se recomiendan para mujeres en edad fértil por temor a daños fetales, ya que los fetos en desarrollo requieren colesterol de maneras únicas.

Los estudios de toxicidad en ratas no revelaron efectos adversos con una dosis única de Xuezhikang 533 veces la dosis normal, o durante cuatro meses a dosis de 33 o 66 veces la dosis normal.15 Sin embargo, Monascus purpureus puede producir citrinina, un metabolito nefrotóxico.9

Interacciones medicamentosas

No se han notificado interacciones medicamentosas para la colestina. Sin embargo, el zumo de pomelo aumenta 15 veces las concentraciones séricas de lovastatina y su metabolito activo, el ácido de lovastatina.16 Los consumidores de colestina deben ser conscientes de esta interacción.

Formulación / Dosis

Cada gramo de colestina contiene 4 mg de inhibidores de la HMG-COA reductasa: 2 mg de lovastatina, 1 mg de ácido de lovastatina y 1 mg de una mezcla de otras siete estatinas. La dosis recomendada de colestina es de dos cápsulas de 600 mg dos veces al día. Esto equivale a 7,2 mg de lovastatina más 2,4 mg de otras estatinas. Con aproximadamente 10 mg de estatinas, la reducción del 16% en el colesterol LDL que se encuentra para la Colestina6 es paralela a la reducción del 17% que generalmente se encuentra con 10 mg de lovastatina purificada.17

Conclusión

La capacidad de la colestina para reducir los niveles séricos de colesterol sin efectos adversos se ha demostrado en un pequeño número de ensayos clínicos. Dado que sus ingredientes activos son estatinas, la voluminosa investigación disponible agrega apoyo a la eficacia de la colestina. Cuatro cápsulas de colestina proporcionan a los pacientes el equivalente diario de aproximadamente 10 mg de lovastatina. Se justifican estudios adicionales para determinar por qué la colestina no cambió los niveles de HDL, pero sí los productos chinos. Es necesario evaluar la seguridad a largo plazo.

Recomendación

Cualquiera que sea su estado regulatorio, los médicos y los pacientes harían bien en tratar la colestina como un medicamento, no como un alimento medicinal o un suplemento dietético. A un costo de 2 20 a 3 30 por mes, el uso de colestina podría ayudar a los pacientes hiperlipidémicos a obtener ahorros significativos en los costos. Algunos pacientes pueden sustituir la colestina por medicamentos más caros o más molestos; los médicos deben estar atentos a esta posibilidad y ser conscientes de que la colestina tiene las mismas precauciones que las estatinas, especialmente la lovastatina. En general, la colestina no debe combinarse con otros medicamentos para reducir el colesterol. Aunque la colestina es un producto estandarizado, no existen estándares federales para su fabricación, y se necesitará un escrutinio minucioso de las preparaciones de arroz de levadura roja para evaluar la calidad.

El Dr. O’Mathúna es Profesor de Bioética y Química en Mt. Colegio Carmel de Enfermería, Columbus, OH.

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2. Smith SC Jr. Necesidad de un cambio de paradigma: La importancia de la terapia de reducción de factores de riesgo en el tratamiento de pacientes con enfermedades cardiovasculares. Am J Cardiol 1998; 82: 10T-13T.

3. Perreault S, et al. Tratamiento de la hiperlipidemia para la prevención primaria de la enfermedad coronaria. ¿Las dosis más altas de lovastatina son rentables? Arch Intern Med 1998; 158: 375-381.

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13. En una conversación con el Dr. Michael Chang, Pharmanex, Inc. (Febrero de 1999).

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