Ciproxifan, un antagonista de los receptores H3, alivia la hiperactividad y los déficits cognitivos en el modelo de ratón APPTg2576 de la enfermedad de Alzheimer

Investigaciones anteriores han indicado que el bloqueo de los receptores de histamina de tipo H3 puede mejorar la atención y la memoria en roedores normales. El objetivo de este estudio fue determinar si ciproxifan, un antagonista del receptor H3, podría aliviar la hiperactividad y los déficits cognitivos observados en un modelo de ratón transgénico (APPTg2576) de la enfermedad de Alzheimer. Los ratones APPTg2576 mostraron una actividad locomotora significativamente mayor que los ratones de tipo salvaje, pero los ratones APPTg2576 que recibieron tratamiento diario con ciproxifan mostraron niveles de actividad que no diferían de los ratones de tipo salvaje. En el laberinto de natación, los ratones APPTg2576 exhibieron latencias de escape significativamente más largas, pero los ratones APPTg2576 tratados diariamente con ciproxifan tenían latencias que eran indistinguibles de los controles. En los ensayos de sonda realizados una hora después del último ensayo de entrenamiento, los ratones APPTg2576 tratados con ciproxifan pasaron más tiempo cerca de la ubicación de la plataforma anterior e hicieron más cruces de esta área que los ratones APPTg2576 tratados con solución salina. Los ratones APPTg2576 también demostraron un deterioro significativo en la tarea de reconocimiento de objetos que se revirtió con el tratamiento agudo con ciproxifan (3,0 mg/kg). Estos datos apoyan la idea de que la modulación de los receptores H3 representa una estrategia terapéutica novedosa y viable en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.