Citrulinemia (CIT1)

Cuadro 1

Hay Factores Que Podrían Afectar los Resultados de Laboratorio? En particular, ¿toma su paciente algún medicamento (medicamentos de venta libre o Herbales) que pueda afectar los resultados de laboratorio?

La causa de las elevaciones de amoníaco debe considerarse cuidadosamente, ya que con frecuencia se observan elevaciones de falsos positivos. Además, el amoníaco plasmático se debe colocar en hielo inmediatamente después de la recolección y luego correr tan pronto como sea posible o congelarse dentro de los 15 minutos posteriores a la extracción de sangre.

Se pueden observar elevaciones de glutamina y alanina en otros trastornos con hiperamonemia. Otros trastornos del ciclo de la urea, como NAGS, CPS1, OTC y AAS, también tendrán elevaciones de glutamina y alanina. La citrulina será baja en NAGS, CPS1 y deficiencias de venta libre. La arginina es baja o normal en todos los trastornos del ciclo de la urea, excepto la deficiencia de ARG. La citrulina solo puede estar moderadamente elevada en la deficiencia de AAS. El ácido argininosuccínico solo se detecta en la deficiencia de AAS y a menudo puede coeluirse con leucina o isoleucina, lo que requiere una preparación especial de la muestra para la determinación precisa de los anhídridos AAS.

Las formas más leves o de aparición tardía solo pueden mostrar anomalías de amoníaco o aminoácidos plasmáticos durante las exacerbaciones agudas.

¿Qué Resultados De Laboratorio Son Absolutamente Confirmatorios?

La historia clínica y las elevaciones de citrulina y ácido orótico a menudo son suficientes para el diagnóstico. La confirmación de CIT1 debe realizarse mediante secuenciación de ADN de ASS o análisis enzimático.

Las pruebas clínicas de la actividad enzimática se pueden realizar a partir de una muestra de biopsia de hígado fresca y congelada o de fibroblastos de piel cuando la confirmación no es posible a través del análisis de secuencias de ADN.

¿Qué Pruebas Debo Solicitar para Confirmar Mi Dx Clínico? Además, ¿qué pruebas de seguimiento podrían ser útiles?

Es necesario realizar pruebas y tratamientos inmediatos y a largo plazo para prevenir la morbilidad y la mortalidad en los trastornos del ciclo de la urea.

La confirmación de CIT1 se realiza mediante análisis cuantitativo de aminoácidos en plasma y análisis de ácidos orgánicos en orina.

Las pruebas de seguimiento a largo plazo para pacientes no agudamente enfermos deben incluir un manejo clínico continuo con monitoreo regular de aminoácidos plasmáticos, amoníaco venoso y otros parámetros clínicos, incluyendo un recuento sanguíneo completo (CSC), electrolitos, pruebas de función renal, calcio, fósforo, magnesio y marcadores de enfermedad hepática (por ejemplo, aminotransferasa separada, alanina aminotransferasa, bilirrubina total y directa, albúmina, prealbúmina y parámetros de coagulación) y se debe verificar el análisis de orina y lo seguí.

La proteína dietética es importante para garantizar un crecimiento y desarrollo adecuados. La restricción excesiva de proteínas puede conducir a un aumento del estrés metabólico y desencadenar un evento catabólico e hiperamonemia.

Las deficiencias múltiples de vitaminas y minerales también deben vigilarse cuidadosamente.

También se puede encontrar deficiencia de carnitina ocasionalmente, y se deben verificar los niveles plasmáticos totales y libres de carnitina.

La vigilancia y el seguimiento a largo plazo deben incluir tales pruebas, junto con oligoelementos, zinc y selenio, y vitaminas.

Las personas afectadas deben contar con planes de emergencia para la medición rápida de amoníaco y electrolitos para implementar el tratamiento de inmediato. También se deben recopilar estudios de diagnóstico repetidos si el diagnóstico es incierto en formas de enfermedad más leves.

¿Hay Algún Factor Que Pueda Afectar los Resultados de Laboratorio? En particular, ¿toma su paciente algún medicamento (medicamentos de venta libre o Herbales) que pueda afectar los resultados de laboratorio?

Los resultados de los aminoácidos plasmáticos, los aminoácidos de orina y los ácidos orgánicos de orina pueden verse afectados por el estado de ayuno del paciente. Si el paciente no es fumador o está recibiendo nutrición parenteral intravenosa, los resultados de las pruebas pueden ser difíciles de interpretar.

Los aminoácidos de orina no son capaces de proporcionar una cuantificación sensible de aminoácidos para la confirmación del diagnóstico. El análisis repetido en un evento recurrente puede ser útil junto con pruebas diagnósticas adicionales para buscar otras causas de hiperamonemia.

La interpretación clínica de anomalías de glutamina, alanina, citrulina, arginina y otros aminoácidos es esencial. A menudo no es posible determinar la importancia sin información clínica y pruebas diagnósticas adicionales.

Se pueden observar elevaciones aisladas de glutamina en otros trastornos del ciclo de la urea, enfermedad hepática o cualquier causa de hiperamonemia. Los bajos niveles de glutamina a menudo reflejan un manejo inadecuado de las muestras.

Se pueden observar elevaciones de alanina en enfermedades agudas, con elevaciones de ácido láctico o con ayuno prolongado. Si se observa con un nivel elevado de prolina, hay una mayor sospecha de acidosis láctica primaria, como deficiencia del complejo de piruvato deshidrogenasa o trastornos mitocondriales.